一种CorallidictyalD的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种海洋天然产物Corallidictyal D的合成方法，属于化学合成领域。本发明专利技术以倍半萜醛1和1‑碘‑2,4,5‑三烷氧基苯甲醛3为起始原料，经过倍半萜醛1与对甲苯磺酰肼生成倍半萜腙2，倍半萜腙2再与1‑碘‑2,4,5‑三烷氧基苯甲醛在钯催化下偶联构建Siphonodictyal B的骨架4和5；骨架化合物4在碘单质的作用下转化为骨架化合物5，骨架化合物5在三氯化硼作用下脱保护基团生成Siphonodictyal B(6)；Siphonodictyal B(6)随后在酸的作用下生成Corallidicytal C(7)和Corallidictyal D(8)。本发明专利技术具有反应步骤少、操作简便、产物选择性好、适合工业化生产等特点。

A synthetic method of CorallidictyalD

The invention relates to a synthesis method of marine natural product Corallidictyal D, which belongs to the field of chemical synthesis. The invention uses sesquiterpene aldehyde 1 and 1 iodine 2,4,5 three alkoxy 3 benzaldehyde as the starting material, after 1 sesquiterpene aldehyde and ptsh generation sesquiterpene hydrazone 2, sesquiterpene hydrazone 2 with 1 iodine 2,4,5 three alkoxy benzene formaldehyde in the palladium catalyzed coupling of B to construct Siphonodictyal framework 4 and 5; 4 in the skeleton compound iodine into skeleton under the action of compound 5, 5 in three skeleton compound boron chloride under the action of deprotection group generated Siphonodictyal B (6); Siphonodictyal B (6) Corallidicytal C in the subsequent generation of acid under the action of (7) and Corallidictyal (8) D. The invention has the characteristics of less reaction steps, simple operation, good selectivity of product and suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种CorallidictyalD的合成方法
本专利技术涉及一种CorallidictyalD的合成方法。
技术介绍
海洋天然产物SiphonodictyalB于1981年从深海海绵Akacoralliphaga中首次分离提取得到（BS,PD,etal.,Tetrahedron,1981,37:979-982.），而海洋天然产物CorallidicytalC和CorallidictyalD于2007年从深海海绵Akacoralliphaga分离提取得到，呈现出蛋白激酶C的抑制活性（GrubeA,AssmannM,LichteE.Journalofnaturalproducts,2007,70(4):504-509.）。对于SiphonodictyalB的合成方法报道较少，该天然产物的绝对构型直到2015年才完全确定，其中C-8位的甲基是α构型。在2015年，JonathanH.George等人报道了该化合物的合成，通过倍半萜醛和芳基溴代物偶联，最终经10步反应完成了SiphonodictyalB的合成研究（Markwell-HeysAW,KuanKKW,GeorgeJH.Organicletters,2015,17(17):4228-4231.）。EnriqueAlvarez-Manzaneda等人于2013年通过酸选择性的催化关环合成策略，经10步反应实现了天然产物CorallidictyalD的合成（CanoMJ,BouanouH,TapiaR.Journaloforganicchemistry,2013,78(18):9196-9204.），但是上述方法都存在反应路线长、收率低，并不适合工业化生产等弊端。鉴于上述论述，开发一种合成路线简洁、成本低廉、适合工业化生产的海洋天然产物SiphonodictyalB、CorallidicytalC和CorallidictyalD的化学合成方法就显得尤为必要。本专利技术报道的该天然产物的合成方法即具备了反应步骤少、操作简便、产物选择性好、适合工业化生产等优点。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种海洋天然产物CorallidictyalD的合成方法。反应步骤少、产物选择性好、适合工业化生产。1.为实现上述目的，本专利技术包括以下步骤（见附图）：a)倍半萜醛1和对甲苯磺酰肼反应生成倍半萜腙2；b)在碱作用下催化倍半萜腙2和1-碘-2,4,5-三烷氧基苯甲醛3偶联生成骨架化合物4和5；c)骨架化合物4在碘作用下经光照生成骨架化合物5；d)SiphonodictyalB(6)在酸作用下生成CorallidicytalC(7)和CorallidictyalD(8)。2.根据权利要求1所述的倍半萜醛1和对甲苯磺酰肼反应生成倍半萜腙2，优先选择甲醇、乙醇、叔丁醇或异丙醇为反应溶剂，反应温度为0°C到回流，反应时间为1~12小时。3.根据权利要求1所述的在碱作用下催化倍半萜腙2和1-碘-2,4,5-三烷氧基苯甲醛3偶联生成骨架化合物4和5，优先选择四氢呋喃、甲苯、乙腈、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环或N,N-二甲基甲酰胺为反应溶剂，双三苯基磷二氯化钯、双乙腈氯化钯、三（二亚苄基丙酮）二钯、[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯或四三苯基膦钯为催化剂，氢氧化钾、碳酸钠、碳酸铯或碳酸钾为碱，反应温度为室温到回流，反应时间为3~12小时。4.根据权利要求1所述的骨架化合物4在碘作用下经光照生成骨架化合物5，优先选择正己烷、环己烷、乙醚、四氢呋喃为反应溶剂，紫外灯、150瓦特白炽灯、太阳光作为光源，反应温度为0°C到回流，反应时间为1~12小时。5.根据权利要求1所述的SiphonodictyalB(6)在酸作用下生成CorallidicytalC(7)和CorallidictyalD(8)，选择四氢呋喃、二氯甲烷、乙醚为反应溶剂，盐酸、硫酸、三氟化硼乙醚、碘、N-碘代丁二酰亚胺和三苯基膦为酸，反应温度为0°C到室温，反应时间为1~12小时。与之前的相关合成报道相比，本专利技术具有以下特点：1．本专利技术以倍半萜醛1和1-碘-2,4,5-三烷氧基苯甲醛为起始原料，反应步骤少,适合工业化生产。2．总收率高、产物选择性好。附图说明附图1为本专利技术具体合成路线图。具体实施方式实施例1：倍半萜腙（2，见附图）的合成取倍半萜醛1克（1，4.5mmol）溶于30毫升无水甲醇中，加入对甲苯磺酰肼1.1克（5.4mmol），室温下搅拌反应5小时，TLC检测反应结束。浓缩，即得白色固体倍半萜磺酰腙1.6克，收率为95%。实施例2：骨架化合物（4和5，见附图）的合成取倍半萜磺酰腙2.0克（2，5.1mmol）溶于250毫升无水四氢呋喃中，加入四三苯基膦钯490毫克（0.4mmol）、碳酸钾2.65克（19.2mmol）反复充排氩气三次，排尽空气。另取碘代1,2,4-三甲氧基苯1.73克（3，4.2mmol）溶于15毫升无水四氢呋喃中，缓慢滴加至上述反应体系中，升温至110oC，搅拌反应10小时，TLC检测反应结束。向反应体系中加入水50毫升，乙酸乙酯萃取（30mLx3），合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析提纯，得无色油状液体1.77克，收率为86%。实施例3：骨架化合物4转化为骨架化合物5（见附图）骨架化合物4和5的混合物1.16克（2.58mmol）溶于100毫升乙醚中，取碘单质0.1克（0.78mmol）加入上述体系中，在太阳光下搅拌2小时。向反应体系中加入水100毫升，乙酸乙酯萃取（20mLx3），合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得无色油状液体1.15克，收率为99%。实施例4：天然产物CorallidicytalC(7)和CorallidictyalD(8)的合成（见附图）取三苯基膦73毫克（0.28mmol）和N-碘代琥珀酰亚胺63毫克（0.28mmol）溶于100毫升二氯甲烷中，室温搅拌30分钟。在0oC加入含有1克化合物6（2.8mmol）的二氯甲烷溶液，室温搅拌2小时。浓缩，柱层析提纯，得CorallidicytalC(7)和CorallidictyalD(8)的混合物0.75克，收率为76%。本专利技术涉及倍半萜醛生成香紫苏腙的反应、钯催化的偶联反应、碘引发的自由基反应、酸催化的烯烃关环反应，最终合成海洋天然产物SiphonodictyalB、CorallidicytalC、CorallidictyalD。上述具体实施举例仅是本专利技术的较佳实例而已，并非是对本专利技术作其它形式的限制。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种Corallidictyal D的合成方法，其特征在于，包括以下合成步骤：a)倍半萜醛1

【技术特征摘要】
1.一种CorallidictyalD的合成方法，其特征在于，包括以下合成步骤：a)倍半萜醛1和对甲苯磺酰肼反应生成倍半萜腙2，选择甲醇、乙醇、叔丁醇或异丙醇为反应溶剂，反应温度为0°C到回流，反应时间为1~12小时；b)在碱催化作用下倍半萜腙2和1-碘-2,4,5-三烷氧基苯甲醛3偶联生成骨架化合物4和5，选择四氢呋喃、甲苯、乙腈、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环或N,N-二甲基甲酰胺为反应溶剂，双三苯基磷二氯化钯、双乙腈氯化钯、三（二亚苄基丙酮）二钯、[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯或四三苯基膦钯为催化剂，氢氧化钾、碳酸钠、碳酸铯或碳酸钾为碱，反应温度为室温到回流，反应时间为3~12小时，所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴彦超，王军利，李惠静，
申请(专利权)人：哈尔滨工业大学威海，
类型：发明
国别省市：山东,37