叔丁基紫杉烷衍生物的酶促拆分制造技术

一种用于拆分由下式［插入化学结构式］化合物的顺或反对映异构体组成的混合物的方法，其中Ｒ↑［１］是－Ｏ－Ｃ（Ｏ）烷基，－Ｏ－Ｃ（Ｏ）芳基或者－Ｏ－Ｃ（Ｏ）环烷基，该方法通过用羧酸酯水解酶接触该混合物来实施，羧酸酯水解酶催化该混合物的立体选择性水解，和应用这类对映异构体产生特别适合口服施用的抗肿瘤化合物。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于紫杉烷(taxane)衍生物的酶促拆分和从所述紫杉烷衍生物制备口服有效的抗肿瘤化合物的方法。
技术介绍
紫杉醇(Paclitaxel)是从太平洋紫杉树(Pacific yew trees)，即短叶红豆杉(Taxus brevifolia)的树皮中提取的一种天然产物，是抗癌药剂紫杉醇(TAXOL)的活性成分。在活体动物模型内，它显示出良好的抗肿瘤活性，并且近期的研究阐明了其独有的作用模式，其中涉及微管蛋白的异常多聚化作用和有丝分裂的阻断。它在临床上被用于对抗多种人类癌症。从疗效和商业角度看，它都是一种重要的癌药剂(canceragent)。大量临床试验正在进行，以扩展和提高这种药剂在治疗人类增殖疾病中的效用。很多作者都综述了TAXOL临床研究结果。在《肿瘤学(Oncology)》的1999年第26期(1，增刊2)上，在所载一份肿瘤研讨会的完整出版物中，包括了由大量不同作者所著论文的一部非常新近的汇编。其他的例子是在如下所述的文章中，例如由Rowinsky等所著TAXOL一种新研究的抗微管剂，《国家癌症研究所杂志(J.Natl.Cancer Instl)》，82第本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种方法，用于拆分包含分子式Ⅰａ和Ⅰｂ的对映异构体混合物，其中，在两个分子式Ⅰａ和Ⅰｂ中，Ｒ↑［１］相对于叔丁基基团是在顺式位置：＊＊＊或，其中，在两个分子式Ⅱａ或Ⅱｂ中，Ｒ↑［１］是在相对于叔丁基基团的反式位置：＊ ＊＊其中，Ｒ↑［１］是－Ｏ－Ｃ（Ｏ）烷基，－Ｏ－Ｃ（Ｏ）芳基，或者－Ｏ－Ｃ（Ｏ）环烷基；包括的步骤为：（ａ）用羧酸酯水解酶与所述混合物接触，其中所述酶催化所述混合物的立体选择性水解，提供两种化合物的混合物，其中，在一 种化合物中，Ｒ↑［１］是－Ｏ－Ｃ（Ｏ）烷基，－Ｏ－Ｃ（Ｏ）芳基，或者－Ｏ...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：RN帕特尔，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]