生物活性肽和一些阴离子的组合物及其治疗作用制造技术

将一种亲水脂性离子通道形成肽和一种有毒阴离子用作药物。（*该技术在2009年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及生物活性肽，尤其涉及有关生物活性肽和一些阴离子的组合物及其用途。本专利技术一方面提供了一种包括至少一种生物活性亲水脂肽(amphi-philicpeptides)以及一种有毒阴离子的组合物。本专利技术另一方面提供了一种方法，该方法为给一种宿主施用至少一种生物活性亲水脂肽(一种离子通道形成肽)和/或一种生物活性蛋白(一种离子通道形成蛋白);以及一种有毒阴离子。离子通道形成肽或蛋白或离子载体是一种能增加天然的或合成的脂质膜离子渗透性的肽或蛋白。B.Christensen等人在PNASVol85P.5072-76(July，1988)中描述了一种方法，用该法可以确定一种肽或蛋白是否具有离子通道形成特性，从而成为一种离子载体。经Christensen等人的方法确定，这里所用的离子通道形成肽或离子通道形成蛋白是一种具有离子通道形成特性的肽或蛋白。本专利技术的另一方面提供了一种测定、或筛选试样中离子通道形成肽或蛋白的方法。根据本专利技术的方法，将未知试样的第一部分与一种含有靶细胞(如，细菌细胞、真菌细胞、原生动物、肿瘤细胞、受病毒感染的细胞等)的试样接触，然后测定该试样作用于特定的靶细胞的生物活性。将加入了一定量的氟离子的未知试样的第二部分与另一种含有同样靶细胞(与未知试样的第一部分接触的)的试样接触，然后测定该未知试样的第二部分与氟离子作用于该靶细胞的生物活性。如果，未知试样的第二部分和氟离子作用于靶细胞的生物活性比第一部分未加氟离子的更高，那么该未知试样中含有离子通道形成肽或蛋白。在本专利技术的一个优选实施方案中，该靶细胞是一种细菌。亲水脂肽是一种同时包括疏水和亲水肽区域的肽。有毒阴离子是这样一种离子-当将它导入靶细胞内后，它能抑制和/或阻止和/或破坏靶细胞的生长。这类有毒阴离子当不存在离子通道形成肽时，就不能以足够量穿过天然的或合成的脂质膜(尤其是细胞膜)而对细胞产生不利影响。根据本专利技术的一个方面，给宿主施用该生物活性肽或蛋白及有毒阴离子，该生物活性肽或蛋白及有毒阴离子可以以一种单一组合物或以独立的组合物形式施用，该单一的组合物或独立的组合物中除了肽或蛋白和/或有毒阴离子以外还可以含有一些其它活性的和/或非活性的物质。本专利技术中所用的离子通道形成肽通常在中性PH水中能水溶至浓度至少为20毫克/毫升。此外，这种肽是非溶血性的，即它们不会以有效浓度破裂血细胞，另外，这种肽的结构保证肽分子具有柔韧性。当将这种肽放入水中时，它不呈现亲水脂结构，而当这种肽接触油性表面成膜时，其肽链才自己折叠成棒性结构。通常，这种肽至少具有16个氨基酸，优选的至少为20个氨基酸，在绝大多数情况下，该肽不超过40个氨基酸。通常，这类有毒阴离子作为一种适当化合物的组成部分使用，这类有毒阴离子的代表性例子为F-、〔O2〕2-和HCO-3离子。在使用离子通道形成生物活性亲水脂肽或一种离子通道形成蛋白和一种有毒阴离子时，不管是以单一组合物还是以独立组合物施用或制备，均需以能有效抑制和/或阻止和/或破坏靶细胞生长的量使用肽或蛋白和有毒阴离子。在效果方面，该阴离子能加强肽或蛋白的作用，这里采用的术语“加强”是指有毒阴离子的量能有效地降低抑制靶细胞生长所需的肽或蛋白的最小浓度。一般，当全身给药时，使用的肽或蛋白的肽剂量为1～500mg/kg宿主重量，而当局部给药时，肽或蛋白的浓度为0.05%-5%。局部使用时，通常使用的有毒阴离子浓度为0.05%～2.0%，当全身使用时，则其用量一般为1-10mg/kg宿主重量。根据本专利技术，将肽或蛋白和有毒阴离子结合起来用作为一种抗菌素是有效的，也可以将它们用来抑制、阻止或破坏微生物如细菌、真菌的生长或增殖，同样，该组合物还可以用作为一种抗病毒组合物，以抑制、阻止或破坏病毒的生长或增殖。该组合物还可以用作为一种杀精子药，以抑制、阻止或破坏精子的游动。该组合物还可以用作为一种抗肿瘤试剂以抑制肿瘤的生长或摧毁肿瘤。该组合物还可以用作为抗寄生虫试剂，以抑制寄生虫的生长或摧毁寄生虫。该组合物具有对包括革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌、真菌、原生动物等等在内的多种微生物有较宽范围的潜在抗菌活性，这类组合物还可以用来治疗或控制由对这类组合物敏感的生物引起的微生物感染。这项治疗包括给宿主生物或组织(可能受细菌感染或与细菌感染有关的)施用抗菌量的肽或蛋白和有毒阴离子。该组合物还可以用作为对细菌污染敏感的物质的防腐剂或消毒剂。根据本专利技术的一个优选实施方案，与有毒阴离子一起使用的肽是一种碱性(带正电荷)多肽，它至少具有16个氨基酸，其中该多肽包括至少8个疏水氨基酸和至少8个亲水氨基酸，尤其是，疏水氨基酸两两相邻成一组，而每组双疏水氨基酸与另一组双疏水氨基酸被至少一个非疏水氨基酸(最好至少两个氨基酸)隔开，但一般不会被四个以上的氨基酸隔开。在疏水氨基酸对之间的氨基酸可以是亲水的，也可以不是亲水的。亲水氨基酸通常也是两两相邻成一组，但这两个氨基酸中有一个是碱性亲水氨基酸，这些双亲水氨基酸组彼此之间被至少一个非亲水氨基酸(最好至少两个氨基酸)隔开，但一般不会被四个以上的氨基酸隔开，在亲水氨基酸对之间的氨基酸可以是疏水的，也可以不是疏水的。根据本专利技术的一个特别优选实施方案，该多肽内一条至少有四个氨基酸组的链组成，其中的每一组至少有4个氨基酸，每一组中四个氨基酸中有两个是疏水性氨基酸，两个是亲水氨基酸，在每一组中的亲水氨基酸中至少有一个是碱性亲水氨基酸，另一个是碱性或中性的亲水氨基酸。疏水氨基酸可以从Ala，Cys，Phe，Gly，Ile，Leu，Met，Val，Trp和Tyr中选择，中性亲水氨基酸可以从Asn，Gln，Ser和Thr中选择，碱性亲水氨基酸可以从Lys，Arg，His和鸟氨酸(O)中选择。每四氨基酸组顺序可以为ABCD、BCDA，CDAB或DABC，其中A和B为疏水氨基酸，它们可以相同或不同，C或D中一个是碱性亲水氨基酸，另一个则是碱性的或中性的亲水氨基酸，它们可以相同或不同，在一个优选的实施方案中，该多肽链可以由5个或6个这种顺序的组组成，在每一组中，A、B、C和D在某些组中或在所有组中是相同的，或在某些组中或在所有组中是不同的。优选地，该多肽链至少具有20个氨基酸，但不超过50个氨基酸。但应该懂得，该多肽不一定全部由上述组组成，它还可以在上述形成多肽链的组的一端或两端延伸出氨基酸和/或在至少四个组的一个或多个之间具有氨基酸，这些多肽均落在本专利技术的范围内。氨基酸组可以重复，各种组中的氨基酸可以改变，只要在至少四个氨基酸组中，每一个组中均有两个疏水和两个亲水氨基酸。因此，在一个优选实施方案中，该生物活性多肽由包括至少四个氨基酸组的链组成，其中每一组中含有四个氨基酸。四个氨基酸中有两个是疏水的，至少有一个是碱性亲水的，余下的一个是碱性的或中性亲水性的，该多肽链最好具有至少20个氨基酸，但不超过50个氨基酸。在一个实施方案中，肽链中至少四个氨基酸组中的每一组具有A-B-C-D，B-C-D-A，C-D-A-B或D-A-B-C顺序，其中A和B是疏水氨基酸，C或D中有一个是碱性亲水氨基酸，另一个是碱性的或中性的亲水氨基酸，由此而产生的多肽链具有下列之一顺序(X1)a(A-B-C-D)n(Y1)(X2)(B-C-D-A)n(Y2)b(X本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种方法，它包括给一种宿主施用至少一种生物活性亲水脂肽和／或生物活性蛋白和一种有毒阴离子，所述的肽或蛋白是一种离子通道形成肽或蛋白，所述的这些组分以能有效地抑制宿主中靶细胞生长的剂量施用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔沙斯洛夫，华莱士H斯坦伯格，
申请(专利权)人：麦盖宁科学有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]