本发明专利技术涉及粒子的分离方法、分离装置以及分离系统。提供能够高效地分离标记粒子和未标记粒子，并且能够以高精度回收未标记粒子的方法。包括：从流路(1)一端(11)供应含有标记粒子和未标记粒子的悬浮液；在流路(1)内，使标记粒子向与重力方向不同的方向偏转；将标记粒子固定在流路(1)内壁面；以及在标记粒子固定在流路(1)内壁面的状态下，从流路(1)的一端(11)向流路(1)内导入气相并从流路(1)的另一端(12)排出流路(1)内的悬浮液，回收未标记粒子。
Separation method, separation device and separation system of particles
The invention relates to a separation method, a separation device and a separation system for a particle. It provides a method to efficiently separate the labeled particles and unlabeled particles and to recover the unlabeled particles in high precision. The flow path includes: (1) one (11) supply containing the labeled and unlabeled particle particle suspensions; in the flow path (1), the marker particle deflection and gravity direction to different direction; mark particle flow path (1) is fixed on the wall; and in the marker fixed on the particle flow the Road (1) of the inner wall of the state, from one end of the flow path (1) (11) to the flow path (1) into gas phase and flow path (1) from the other end (12) discharge flow path (1) suspension in the recovery of unlabeled particles.
【技术实现步骤摘要】
粒子的分离方法、分离装置以及分离系统
本公开涉及一种粒子的分离方法、分离装置以及分离系统。本公开尤其涉及分离悬浮液中含有的标记粒子和未标记粒子的方法、其中使用的分离装置以及分离系统。
技术介绍
作为从含有多种粒子的悬浮液中分离目标粒子的方法，例如有如下方法：预先通过磁等来标记目标粒子，在通过磁铁等吸引标记的目标粒子的状态下去除悬浮液，由此分离目标粒子和其他粒子(例如，日本专利特表第2013-517763号公报)。日本专利特表第2013-517763号公报中公开了如下方法：将含有磁标记的细胞的试样导入到产生了磁通量的管内，通过所述磁通量来将磁标记的细胞吸引到管壁的同时，抑制磁标记的细胞以外的细胞(未磁标记的细胞)对管壁的粘附，将管内的试样排出到外部，以及结束磁通量并从管壁分离磁标记的细胞，并且以液体洗去并进行回收，由此分离和回收目标细胞。
技术实现思路
如上述的日本专利特表第2013-517763号公报所述，一般通过标记目标粒子来进行分离(正选择)。在该方法中，通过磁等来捕获标记的目标粒子，在该状态下，通过去除除此之外的未标记粒子而进行分离，此后通过解除磁等的捕获来回收目标粒子。但是，在试样中所含的目标粒子的数量少于除此之外的粒子的情况下，上述方法存在分离精度的问题、以及不能以充分的精度回收分离后的目标粒子的情况。在一个或多个实施方式中，本公开提供高效地分离标记粒子和未标记粒子、并且能够以高精度回收未标记粒子的方法、分离装置以及分离系统。一个方式中，本公开涉及一种分离方法，其分离标记粒子和未标记粒子，所述分离方法包括：从流路的一端供应含有标记粒子和未标记粒子的悬浮液；在所述流路内，使所述标记粒子向与重力方向不同的方向偏转；将所述标记粒子固定在流路内壁面；以及在所述标记粒子被固定在流路内壁面的状态下，从所述流路的一端向流路内导入气相并从所述流路的另一端排出所述流路内的悬浮液，并且回收所述未标记粒子。一个方式中，本公开涉及一种分离装置，其用于分离标记粒子和未标记粒子，所述分离装置包括：流路，所述流路能够供应含有标记粒子和未标记粒子的悬浮液；使所述标记粒子向与重力方向不同的方向偏转、并固定在流路内壁面的单元；以及导入单元，所述导入单元用于导入用于排出所述流路内的悬浮液的气相。一个方式中，本公开涉及一种分离系统，其用于分离标记粒子和未标记粒子，所述分离系统包括：分离部，所述分离部具有能够供应含有标记粒子和未标记粒子的悬浮液的流路，以及使所述标记粒子向与重力方向不同的方向偏转、并固定在流路内壁面的单元；以及导入单元，所述导入单元用于导入用于排出所述流路内的悬浮液的气相。根据本公开，在一个方式中，能够高效地分离标记粒子和未标记粒子，并且能够以高精度回收未标记粒子。附图说明图1是示出本公开的分离方法中能够利用的分离装置的一个例子的简略图；图2是示出图1的分离装置中的流路和磁场照射体的配置的一个例子的示意图。具体实施方式如日本专利特表第2013-517763号公报所示，通过管内磁分离而分离和回收目标细胞。关于管内磁分离的方法，由于具有流路结构因此具有容易系统化和装置化的优点、以及具有通过缩小管内径来拉近标记粒子悬浮液和磁之间的距离的优点。尤其在使用磁的情况下，磁力与距离的平方成反比，因此通过拉近距离来提高磁分离的性能是极其重要的。但是，在该方法中还存在几个问题。第一个是难以有效地从管内回收想要回收的细胞。不管是正选择也好，还是负选择也好，想要回收的粒子通过磁力以及重力等而被收集到管的壁。为了回收被收集到壁的粒子，一般向管内输送液体，但在管的壁面难以产生液体流动，因此在管的中央液体以快的速度流动，然而壁面的速度则极其迟缓。因此，难以通过输送来有效地移动壁面的细胞，其结果为，降低了目标粒子的回收率。第二个是相对于管内处理(分离)之前的液量，难以维持或减少管内处理(分离)之后的回收液量，即由于分离处理后的回收液的液量与处理前的液量相比有增加的倾向，因此不适合用于稀有粒子的处理。作为用于补偿作为第一个问题的、想要回收的粒子的回收效率不好的手段，例如，存在通过进行追加输送来回收未被回收的粒子的手段。但是，在该情况下，处理后的回收液量增加。在回收对象的粒子为稀有粒子的情况下，当回收液量增加时，粒子的浓度极其低，难以处理。在处理稀有粒子的情况下，反而希望减少回收液量而以少量进行处理，因此不适合用于稀有粒子的处理。一个方式中，本公开基于如下本专利技术人发现的新发现：在进行分离的悬浮液中含有的目标粒子(检测对象粒子)的数量少的情况下，通过标记并分离检测对象外的粒子，能够提高检测对象粒子的分离和回收精度。另外，一个方式中，本公开基于如下本专利技术人发现的新发现：在将检测对象粒子移动到流路的底面侧、且将检测对象外的粒子捕获(固定)到流路的底面以外的部分的状态下，通过向流路内导入气相并回收流路内的悬浮液，能够提高检测对象粒子的分离和回收精度。通过本公开，虽然不明确能够以高精度分离检测对象粒子并回收的原理，但推测为如下。当向存在含有检测对象粒子的悬浮液的流路导入气相时，在流路内形成气液界面。通过进一步导入气相，对气液界面施加挤压力，气液界面在流路内从流入口侧向流出口侧移动。通过该气液界面的移动，流路内的检测对象粒子与悬浮液一同被挤出，但检测对象外的粒子被捕获(固定)到流路内从而被保持而不是被挤出。另外，如果检测对象外的粒子被捕获到与检测对象粒子不同的流路的壁面，则能够顺利地挤出检测对象粒子而不会成为在检测对象粒子被挤出时的障碍。其结果为，能够以高精度分离检测对象粒子并对此进行回收。但是，对本公开的解释不局限于这些原理。血中循环肿瘤细胞/CirculatingTumorCell(CTC)等稀有细胞通常在10ml的血液中通常只含有0～10个左右。根据本公开的方法，在一个或多个实施方式中，从含有比稀有细胞多量的白细胞的试样中分离稀有细胞和白细胞，并能够以高回收率回收稀有细胞。对于血液中的CTC数，作为转移性癌症的治疗效果的判定以及预后预测的因素的用处受到认可，从而要求进行更准确的分析。因此，在一个或多个实施方式中，本公开的方法可以说是这些领域中的治疗效果的判定以及预后预测中极其重要的技术。[分离方法]一个方式中，本公开涉及分离标记粒子和未标记粒子的方法(本公开的分离方法)。本公开的分离方法包括：从流路的一端供应含有标记粒子和未标记粒子的悬浮液；在所述流路内，使所述标记粒子向与重力方向不同的方向偏转；将所述标记粒子固定在流路内壁面；以及在所述标记粒子被固定在流路内壁面的状态下，从所述流路的一端向流路内导入气相并从所述流路的另一端排出所述流路内的悬浮液，并且回收所述未标记粒子。根据本公开的分离方法，在一个或多个实施方式中，能够以高精度分离标记粒子和未标记粒子，并且能够以高精度回收未标记粒子。本公开的分离方法包括从流路的一端供应含有标记粒子和未标记粒子的悬浮液。由此，将悬浮液填充到流路内。在一个或多个实施方式中，流路具有流入口和流出口。在一个或多个实施方式中，从减少流路中的未标记粒子(目标粒子)的损失的观点出发，流路的长边方向的长度为80cm以下、60cm以下或40cm以下，或者2cm以上、5cm以上或10cm以上。在一个或多个实施方式中，从能够形成稳定本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种分离方法，其分离标记粒子和未标记粒子，所述分离方法包括：从流路的一端供应含有标记粒子和未标记粒子的悬浮液；在所述流路内，使所述标记粒子向与重力方向不同的方向偏转；将所述标记粒子固定在流路内壁面；以及在所述标记粒子被固定在流路内壁面的状态下，从所述流路的一端向流路内导入气相并从所述流路的另一端排出所述流路内的悬浮液，并回收所述未标记粒子。
【技术特征摘要】
2016.09.30 JP 2016-193802;2017.09.28 JP 2017-188911.一种分离方法，其分离标记粒子和未标记粒子，所述分离方法包括：从流路的一端供应含有标记粒子和未标记粒子的悬浮液；在所述流路内，使所述标记粒子向与重力方向不同的方向偏转；将所述标记粒子固定在流路内壁面；以及在所述标记粒子被固定在流路内壁面的状态下，从所述流路的一端向流路内导入气相并从所述流路的另一端排出所述流路内的悬浮液，并回收所述未标记粒子。2.根据权利要求1所述的分离方法，其中，所述标记粒子是磁标记粒子。3.权利要求1或2所述的分离方法，其中，所述偏转通过在所述流路内产生磁场或电场来进行。4.根据权利要求1至3中任一项所述的分离方法，其中，所述固定通过在所述流...
【专利技术属性】
技术研发人员：小塚昌弘，
申请(专利权)人：爱科来株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。