齐墩果酸衍生物及制备方法、应用技术

本发明专利技术提供了一种齐墩果酸衍生物及制备方法、应用，所述衍生物具有如式(5)所示的结构，

Oleanolic acid derivatives and their preparation methods and Applications

The present invention provides a oleanolic acid derivative and a preparation method and application, and the derivative has a structure shown in formula (5).

【技术实现步骤摘要】
齐墩果酸衍生物及制备方法、应用
本专利技术涉及农药
，尤其是涉及一种齐墩果酸衍生物及制备方法、应用。
技术介绍
农业是国民经济的基础，是关乎国家安全的头等大事，是经济安全、社会稳定面临的长期挑战和战略课题。作为农业生产不可或缺的物资，农药在抵抗病虫害方面起着关键作用。随着社会进步和环保意识的日渐加强，人们对病虫害的防治观念发生了重大改变，由早期只以防治农作物病虫害为单一目标转向寻找和开发新型绿色农药。先导化合物的发现是新农药开发的第一步，也是关键的一步。只有确定了先导化合物，才能通过生物电子等排、前药原理等进行构效关系或定量构效关系等研究，最终发现具有相同基本结构的，活性更高的优良农药。目前其发现的途径和方法有如下几种：1、通过随机合成筛选；2、类同合成法筛选；3、从天然产物的活性成分中发现；4、基于小分子结构的活性亚结构拼接；5、生物合理农药分子设计等。其中，基于靶标的生物合理设计，定向创制新农药的生物合理设计方法，不仅可以提高农药开发效率，而且使开发的农药具有高效的生物活性、高度的选择性以及对环境的友好性。因此，该手段越来越引起科学家们的极大兴趣。几丁质不存在于哺乳动物及植物中，以几丁质生物合成为靶标的杀虫、杀菌剂往往具有独特的安全性和高选择性而备受关注。以几丁质生物合成酶为靶标的新型杀虫、抗真菌剂(几丁质酶抑制剂)研究已成为当前研究热点。但现有以几丁质生物合成途径酶(几丁质合成酶、几丁质酶、氨基葡萄糖-6-磷酸合成酶)为靶标的农用杀虫、杀菌剂主要是作用于几丁质合成酶或几丁质酶，国内外还没有以几丁质生物合成中首要的、关键的氨基葡萄糖-6-磷酸合成酶为靶标的农用杀菌化合物的研究报道，因而开发出以氨基葡萄糖-6-磷酸合成酶为靶标的高效、低毒、低残、高选择性与环境友好的新型绿色农药，具有重要的现实意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种齐墩果酸衍生物，通过对该衍生物的研究，开发出高效、低毒、低残、高选择性与环境友好的新型绿色农药。本专利技术的另一个目的是提供所述齐墩果酸衍生物的制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：一种齐墩果酸衍生物，所述衍生物具有如式(5)所示的结构，式(5)中，R1＝甲基或苯甲基；R2＝取代苯基。一种齐墩果酸衍生物的制备方法，该方法包括如下合成路径：其中，R1＝甲基或苯甲基；R2＝取代苯基。优选地，该方法包括如下步骤：将齐墩果酸与无水碳酸钾在N，N-二甲基甲酰胺溶剂中滴加碘甲烷反应，得到具有式(1)结构的化合物，优选地，该方法还包括如下步骤：向合成出式(1)化合物的反应体系中加入氢化钠，反应一段时间后滴加碘甲烷或苄溴，反应完全后，将反应体系倒入冰水中，析出固体后抽滤，水洗得到具有式(2)结构的化合物，式(2)中，R1为甲基或苯甲基。优选地，将反应体系倒入冰水中，静止放置至冰全部融化，有白色固体析出，抽滤，水洗得到具有式(2)结构的化合物。优选地，该方法还包括如下步骤：将具有式(2)结构的化合物与四氢呋喃混合，加入四氢铝锂，加热，反应完全后，滴加盐酸淬灭反应，过滤除去不溶物，滤液减压浓缩后用二氯甲烷溶解、水洗、分液、干燥、浓缩，柱层析得到具有式(3)结构的化合物，式(3)中，R1为甲基或苯甲基。优选地，该方法还包括如下步骤：在氮气保护下，将干燥吡啶加入到无水二氯甲烷溶解中，低温下，加入三氟甲磺酸酐，然后加入式(3)化合物，反应完全后，加入二氯甲烷萃取，水洗，干燥，浓缩，所得产物用无水N，N-二甲基甲酰胺溶解，加入叠氮钠，反应完全后，反应液减压浓缩，二氯甲烷萃取，水洗，分液，干燥，浓缩，柱层析得到具有式(4)结构的化合物，式(4)中，R1为甲基或苯甲基。优选地，该方法还包括如下步骤：将式(4)结构的化合物，甲醇，水，苯乙炔，CuSO4·5H2O和抗坏血酸钠混合，反应完全，反应液减压浓缩，二氯甲烷萃取，水洗，分液，干燥，浓缩，柱层析得到具有式(5)结构的化合物，式(5)中，R1为甲基或苯甲基，R2为取代苯基。上述的齐墩果酸衍生物在制备农药中的应用。优选地，所述农药适用于油菜菌核病菌，茄棉疫病菌，番茄灰霉病菌，苗床立枯病菌，稻瘟病菌或棉花枯萎病菌中的一种或多种。本专利技术的有益效果如下：本专利技术合成的该类化合物是以几丁质生物合成途径中的氨基葡萄糖-6-磷酸合成酶为作用靶标，通过活性测定研究，表明其对上述农业致病菌具有一定的杀菌活性，该类化合物是基于天然产物齐墩果酸为基本骨架，引入农药活性基团三唑结构，旨在创制研发以氨基葡萄糖-6-磷酸合成酶为靶标的高效、低毒、低残、高选择性与环境友好的新型绿色农药，具有重要的现实意义。通过前期普筛，结构优化，发现先导化合物，为后续研究奠定基础。附图说明图1为实施例1中的具有式(2)结构的化合物(R1＝甲基)的核磁谱图；图2A为实施例3中的中间体Bn-O-2(R1＝苯甲基)的核磁氢谱图；图2B为实施例3中的中间体Bn-O-2(R1＝苯甲基)的碳谱图；图3A为实施例3中的中间体Me-O-3(R1＝甲基)的核磁氢谱图；图3B为实施例3中的中间体Me-O-3(R1＝甲基)的碳谱图；图4A为实施例3中的中间体Bn-O-3(R1＝苯甲基)的核磁氢谱图；图4B为实施例3中的中间体Bn-O-3(R1＝苯甲基)的碳谱图；图5A为实施例3中的中间体Me-O-4(R1＝甲基)的核磁氢谱图；图5B为实施例3中的中间体Me-O-4(R1＝甲基)的碳谱图；图6A为实施例3中的中间体Bn-O-4(R1＝苯甲基)的核磁氢谱图；图6B为实施例3中的中间体Bn-O-4(R1＝苯甲基)的碳谱图；图7A为实施例3中的目标物CX-Me-01的核磁氢谱图；图7B为实施例3中的目标物CX-Me-01的碳谱图；图8A为实施例3中的目标物CX-Bn-02的核磁氢谱图；图8B为实施例3中的目标物CX-Bn-02的碳谱图。具体实施方式下面将结合附图对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。齐墩果酸(Oleanolicacid,OA)属五环三萜类天然产物，广泛存在于白花蛇舌草、山楂、丁香、大枣、女贞子等植物中，是治疗黄疸型肝炎和慢性肝炎的常用药物。齐墩果酸及其衍生物还具有护肝、抗炎、抗高血脂及抗肿瘤等多种生物活性。以齐墩果酸(Oleanolicacid,OA)为先导化合物，根据活性结构拼接原理，引入农药有效活性基团三氮唑结构，合成了一系列齐墩果酸三氮唑类化合物，并研究其生物活性，进而考察其构效关系，为筛选更好的抑制剂奠定基础，从而开发出高效、低毒、低残、高选择性与环境友好的新型绿色农药。实施例1一种齐墩果酸衍生物的制备，制备具有如式(5)所示的结构的齐墩果酸衍生物的方法，包括如下步骤：式(5)中，R1＝甲基；R2＝苯基。1.合成具有式(1)结构的中间产物，将齐墩果酸40g，无水碳酸钾24.28g和300mL的无水DMF加入到1000mL的圆底烧瓶中，滴加碘甲烷13.10mL(1.05eq)，室温下反应12h，TLC检测反应完全，得到具有式(1)结构的目标产物化合物O-1，2.合成具有式(2)结构的中间产物，低温下，往步本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种齐墩果酸衍生物，其特征在于，所述衍生物具有如式(5)所示的结构，

【技术特征摘要】
1.一种齐墩果酸衍生物，其特征在于，所述衍生物具有如式(5)所示的结构，式(5)中，R1＝甲基或苯甲基；R2＝取代苯基。2.如权利要求1所述的齐墩果酸衍生物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下合成路径：其中，R1＝甲基或苯甲基；R2＝取代苯基。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：将齐墩果酸与无水碳酸钾在N，N-二甲基甲酰胺溶剂中滴加碘甲烷反应，得到具有式(1)结构的化合物，4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，该方法还包括如下步骤：向合成出式(1)化合物的反应体系中加入氢化钠，反应一段时间后滴加碘甲烷或苄溴，反应完全后，将反应体系倒入冰水中，析出固体后抽滤，水洗得到具有式(2)结构的化合物，式(2)中，R1为甲基或苯甲基。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，将反应体系倒入冰水中，静止放置至冰全部融化，有白色固体析出，抽滤，水洗得到具有式(2)结构的化合物。6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，该方法还包括如下步骤：将具有式(2)结构的化合物与四氢呋喃混合，加入四氢铝锂，加热，反应完全后，滴加盐酸淬灭反应，过滤除去不溶物，滤液减压浓缩...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵汗青，陈自力，许晨，赵文婷，赵建庄，胡泊洋，
申请(专利权)人：北京农学院，
类型：发明
国别省市：北京,11