This paper provides a formula (I) compounds, and pharmaceutically acceptable salts, N oxide, or a solvate,
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】氮杂苯并咪唑及其作为AMPA受体调节剂的用途
本专利技术涉及具有AMPA受体调节特性的化合物、包含这些化合物的药物组合物、用于制备这些化合物的化学方法以及它们在动物(特别是在人类)中治疗与AMPA受体活性相关的疾病的用途。
技术介绍
谷氨酸是哺乳动物脑中主要的兴奋性神经递质。谷氨酸能信号转导参与广泛的神经功能,包括学习和记忆、长时程增强和突触可塑性。谷氨酸受体可分为两个家族。离子型谷氨酸受体在结合激动剂时激活而形成离子通道,打开阳离子可流动通过的穿过质膜的孔。代谢型谷氨酸受体是G-蛋白偶联受体,激活细胞内信号转导级联反应。离子型谷氨酸受体可基于序列同源性和对外源激动剂的选择性进一步细分为四个亚家族。这些亚家族为AMPA(α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑-丙酸)、NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)、海人藻酸和δ受体。谷氨酸受体的亚型AMPA是主要在中枢神经系统中兴奋性突触的突触后膜上表达的谷氨酸-门控离子通道。AMPA受体被装配为亚基的四聚体。哺乳动物表达四种AMPA-受体亚基,称为GluA1-GluA4。每种GluA亚基可以多种剪接变体表达;两种最主要的剪接变体称为flop和flip。GluA亚基自由地形成功能性同质和异质四聚体。大多数编码GluA2亚基的RNA在转录后被编辑,使遗传编码的谷氨酰胺变更成精氨酸。该种RNA编辑致使AMPA受体优先地以两个GluA2单元形成,并且还防止钙通过激活的受体进入。在其天然环境中,成孔GluA四聚体与改变AMPA受体(AMPAR)的运输、定位、门控特征和药理学的多种辅助蛋白直接或间接相关联。这些辅助亚基包括细胞 ...
【技术保护点】
一种式(I)的化合物,以及其药学上可接受的盐、N‑氧化物、或溶剂化物:
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.29 US 62/1543131.一种式(I)的化合物,以及其药学上可接受的盐、N-氧化物、或溶剂化物:其中:X为N或CR6;R1为选自以下的成员:H、-C1-5烷基、-C1-5卤代烷基、-C1-5烷氧基、-(CH2)2C(=O)OCH3、-(CH2)1-3OH、-(CH2)1-2O-C1-5烷基、-CH(CH3)OCH3、-C(CH3)2OCH3、-CH2SO2CH3、-C(=O)H、-NH-C1-5烷基、-N(C1-5烷基)2、-C(=O)N(H)C1-5烷基、-C(=O)N(C1-5烷基)2、-C3-8环烷基、-(CH2)-C3-8环烷基、-CH(CH3)-C3-8环烷基、-NH-C3-8环烷基、-C(=O)NH-环丙基、-C(=O)-NH-苯基、-C(=O)-氮杂环丁烷基、-C(=O)-吡咯烷基、氮杂环丁烷基、苯基、苄基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、-CH2-吡嗪基、呋喃基、噻吩基和吡啶基,其中所述-C3-8环烷基、苯基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡啶基、吡嗪基、呋喃基和噻吩基环各自独立地任选被1-3个选自以下的取代基所取代:卤素、-C1-5烷基、-C1-5卤代烷基、-C1-5卤代烷氧基、-OH和-C(=O)OC1-5烷基;R2选自:其中每个R2独立地任选被选自以下的成员所取代:3H、卤素、-C1-5烷基、-C1-5烯基、-CN、-OH、CH=CHCH2OH、-(CH2)3COH、C(=O)OC1-5烷基和苯基;R3选自:H、卤素、-C1-5烷基、-S-C1-5烷基、-C1-5卤代烷基、-C1-5烷氧基、-NR3aR3b、-OH、-(CH2)1-3OH、-CH=CHCH2OH、-C3-8环烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和吡啶基;每个R3a和R3b独立地选自H和C1-5烷基;R4选自:H、卤素、-CH3和-CF3;R5选自:H、-OH、-C1-5烷基、-C1-5烷氧基、-C1-5卤代烷基、-C1-5卤代烷氧基、-NR5aR5b、氮杂环丁烷基和吗啉基;每个R5a和R5b独立地选自:-C1-5烷基和-C1-5卤代烷基;R6选自:H、-OH、-CHF2和-Br;并且R7为H或-C1-5烷基。2.根据权利要求1所述的化合物,其中X为N。3.根据权利要求1所述的化合物,其中X为CR6。4.根据权利要求1所述的化合物,其中R6为H。5.根据权利要求1所述的化合物,其中R1为H、-C1-5烷基、-C1-5卤代烷基、-C1-5烷氧基、-(CH2)2C(=O)OCH3、-(CH2)3-OH、-C(CH3)2OCH3、-(CH2)1-2-O-C1-5烷基、-CH(CH3)OCH3、-CH2SO2CH3、-NH-C1-5烷基、-N(C1-5烷基)2、-C(=O)N(H)C1-5烷基、或-C(=O)N(C1-5烷基)2。6.根据权利要求1所述的化合物,其中R1为H、-C1-5烷基、-C1-5卤代烷基、-C1-5烷氧基、-(CH2)3-OH、-(CH2)1-2-O-C1-5烷基、-C(CH3)2OCH3、或-CH(CH3)OCH3。7.根据权利要求1所述的化合物,其中R1为-C3-8环烷基、-(CH2)-C3-8环烷基、-CH(CH3)-C3-8环烷基、NH-C3-8环烷基、-C(=O)NH-环丙基、-C(=O)-NH-苯基、-C(=O)-氮杂环丁烷基、-C(=O)-吡咯烷基、氮杂环丁烷基、苯基、苄基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、-CH2-吡嗪基、呋喃基、噻吩基、或吡啶基,其中所述-C3-8环烷基、苯基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基和吡啶基环各自独立地任选被1-3个独立地选自以下的取代基所取代:卤素、-C1-5烷基、-C1-5卤代烷基、-C1-5卤代烷氧基、-OH和-C(=O)OC1-5烷基。8.根据权利要求1所述的化合物,其中R1为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1-氟环丙基、3-氟环丁基、环丙醇、2-呋喃基、3-甲基氧杂环丁烷-3-基、2-四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基、2-噻吩基、环戊基甲基、吡嗪-2-基甲基、-C(=O)NH-环丙基、-C(=O)-NH-苯基、-C(=O)-氮杂环丁烷基、-C(=O)-吡咯烷基、或NH-环己基。9.根据权利要求1所述的化合物,其中R1为-C3-8环烷基、苯基、-CH2-苯基、或吡啶基,其中每个苯基、-CH2-苯基、或吡啶基任选地被1-3个独立地选自以下的取代基所取代:卤素、-C1-5烷基、-C1-5卤代烷基、-C1-5卤代烷氧基和-OH。10.根据权利要求1所述的化合物,其中R1为苯基、2-氯苯基、4-氟苯基、4-(二氟甲基)苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-(三氟代甲氧基)苯基、4-氟-3-甲基-苯基、对甲苯基、间甲苯基、吡啶基、2-氯-4-吡啶基、2-溴-4-吡啶基、2-氟-4-吡啶基、2-[19F]氟-4-吡啶基、2-[18F]氟-4-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、6-氟-3-吡啶基、或吡啶-2-醇。11.根据权利要求1所述的化合物,其中R1为-C1-5烷基、-C1-5卤代烷基、或-C3-8环烷基,其中所述-C3-8环烷基任选地被卤素所取代。12.根据权利要求1所述的化合物,其中R2为其中每个R2独立地任选被选自以下的成员所取代:卤素、-C1-5烷基、-C1-5烯基、-CN、-OH、CH=CHCH2OH、-(CH2)3COH、C(=O)OC1-5烷基和苯基。13.根据权利要求1所述的化合物,其中R2为其中每个R2独立地任选被选自以下的成员所取代:卤素、-C1-5烷基、-C1-5烯基、-CN、-OH、CH=CHCH2OH、-(CH2)3COH、C(=O)OC1-5烷基和苯基;并且R7为H或-CH3。14.根据权利要求1所述的化合物,其中R2为其中每个R2独立地任选被选自以下的成员所取代:卤素、-C1-5烷基、-C1-5烯基、-CN、-OH、CH=CHCH2OH、-(CH2)3COH、C(=O)OC1-5烷基和苯基;并且R7为H或-CH3。15.根据权利要求1所述的化合物,其中R2为1H-吲唑-3-醇、1H-吲唑-5-基、1H-吲唑-6-基、3-溴-1H-吲唑-5-基、3-氟-1H-吲唑-5-基、1H-吲唑-3-甲腈、(E)-3-(1H-吲唑-7-基)丙-2-烯-1-醇、(1H-吲唑-7-基)丙-1-醇、4-氯-1H-吲唑-6-基、4-甲基-1H-吲唑-6-基、7-溴-1H-吲唑-5-基、7-苯基-1H-吲唑-5-基、7-丙基-1H-吲唑-5-基、1H-吲唑-7-羧酸5-甲基酯、1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯、1H-吲哚-5-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、或1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基。16.根据权利要求1所述的化合物,其中R2为二氢吲哚-2-酮、7-甲基-二氢吲哚-2-酮、7-氟-二氢吲哚-2-酮、7-氯-二氢吲哚-2-酮、二氢吲哚-2,3-二酮、1,3-二氢吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮、1,3-二氢苯并咪唑-2-酮、3H-1,3-苯并噁唑-2-酮、4-氟-3H-1,3-苯并噁唑-2-酮、4-溴-3H-1,3-苯并噁唑-2-酮、3H-1,3-苯并噻唑-2-酮、4-甲基-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮、3-甲基苯并[d]噻唑-2(3H)-酮、或4-氯-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮。17.根据权利要求1所述的化合物,其中R2为1H-吲唑-3-醇、1H-吲唑-5-基、3-溴-1H-吲唑-5-基、3-氟-1H-吲唑-5-基、1H-吲唑-3-甲腈、(E)-3-(1H-吲唑-7-基)丙-2-烯-1-醇、(1H-吲唑-7-基)丙-1-醇、7-溴-1H-吲唑-5-基、7-苯基-1H-吲唑-5-基、7-丙基-1H-吲唑-5-基、1H-吲唑-7-羧酸5-甲基酯、1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯、二氢吲哚-2-酮、7-甲基-二氢吲哚-2-酮、7-氟-二氢吲哚-2-酮、7-氯-二氢吲哚-2-酮、3H-1,3-苯并噻唑-2-酮、4-甲基-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮、3-甲基苯并[d]噻唑-2(3H)-酮、或4-氯-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮。18.根据权利要求1所述的化合物,其中R3为H、卤素、-C1-5烷基、-C1-5卤代烷基、-OCH3、-NH2、-N(CH3)2、或-OH。19.根据权利要求1所述的化合物,其中R4为H、氟或-CH3。20.根据权利要求1所述的化合物,其中R5为H、-OH、-C1-5烷基、-C1-5卤代烷基、或-C1-5卤代烷氧基。21.根据权利要求1所述的化合物,其中R5为H。22.根据权利要求1所述的化合物,其中R6为H。23.根据权利要求1所述的化合物,其中R7为H。24.根据权利要求1所述的化合物,其中:X为N;R1为H、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、C1-5烷氧基、苯基、或C3-8环烷基,其中所述C3-8环烷基和苯基各自独立地任选被1-3个卤素取代基所取代;R2为并且R3为H、C1-5烷基、或C1-5卤代烷基。25.根据权利要求1所述的化合物,其中:X为CR6,其中R6为H;R1为H、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、C1-5烷氧基、苯基、或C3-8环烷基,其中所述C3-8环烷基和苯基各自独立地任选被1-3个卤素取代基所取代;R2为每个R2独立地任选被卤素和-C1-5烷基所取代;R3为H、C1-5烷基、或C1-5卤代烷基;并且R4为H。26.一种化合物,所述化合物选自:3-(1H-吲唑-5-基)-2-苯基-5-(三氟甲基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(1H-吲唑-5-基)-2-苯基-咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-2-苯基-咪唑并[4,5-b]吡啶;2-(4-氟苯基)-3-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶;2-(4-氟苯基)-3-(1H-吲哚-5-基)-5-甲氧基-咪唑并[4,5-b]吡啶;5-[2-(4-氟苯基)-5-甲氧基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-氯-2-(4-氟苯基)-3-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[4,5-b]吡啶;2-(2-氯苯基)-3-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(1H-吲唑-5-基)-6-甲基-2-苯基-咪唑并[4,5-b]吡啶;5-氯-3-(1H-吲唑-5-基)-2-苯基-咪唑并[4,5-b]吡啶;5-氯-2-环戊基-3-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[4,5-b]吡啶;5-(5-甲基-2-苯基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)吲唑-1-羧酸叔丁酯;3-(1H-吲哚-5-基)-2-苯基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;6-[2-苯基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-(5-氟-2-苯基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-[2-(4-氟苯基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-(5-甲基-2-苯基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-(5-甲氧基-2-苯基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-[2-叔丁基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-[2-(4-氟苯基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;5-[2-(4-氟苯基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-1,3-二氢苯并咪唑-2-酮;2-(4-氟苯基)-3-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[4,5-b]吡啶;5-[2-(4-氟苯基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;6-[2-(4-氟苯基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噁唑-2-酮;6-(2-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;3-(1H-吲哚-5-基)-2-苯基-咪唑并[4,5-b]吡啶;6-[2-(4-氟苯基)-5-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-[2-(6-氟-3-吡啶基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-[2-(2-氟-4-吡啶基)-5-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-[5-氯-2-(4-氟苯基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-[2-(2-氟-4-吡啶基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-(5-溴-2-苯基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;5-[2-(4-氟苯基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-(2-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)二氢吲哚-2-酮;5-[2-(4-氟苯基)-5-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-[2-苯基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-[5-氟-2-(4-氟苯基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-[2-异丙基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;6-[2-环戊基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-[2-环己基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-[2-环丙基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-[2-四氢吡喃-4-基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;2-环丙基-3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;6-[2-乙基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-[2-异丙基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-[2-甲基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;5-[2-甲基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-[2-环己基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-[2-环丁基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-[2-四氢吡喃-4-基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-[2-异丁基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;(外消旋)-5-[2-四氢呋喃-3-基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-[5-(三氟甲基)-2-(3,3,3-三氟丙基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-[2-(环戊基甲基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-[2-环丙基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-[2-苄基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-[2-(吡嗪-2-基甲基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;2-环戊基-3-(1H-吲哚-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;2-叔丁基-3-(1H-吲哚-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;5-[2-环戊基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-[2-叔丁基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;4-[2-(4-氟苯基)-3-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]吗啉;5-[2-(4-氟苯基)-7-吗啉代-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;6-[2-苯基-5-(1-哌啶基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-(5-吗啉代-2-苯基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-[5-(二甲基氨基)-2-苯基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-(5-(二氟甲基)-2-苯基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)苯并[d]噻唑-2(3H)-酮;6-[2-[4-(二氟甲基)苯基]咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-[7-(二氟甲基)-2-苯基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-(7-异丙基-2-苯基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-(2-(4-氟苯基)-5-(羟甲基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)苯并[d]噻唑-2(3H)-酮;6-(2-(4-氟苯基)-7-羟基-5-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)苯并[d]噻唑-2(3H)-酮;5-(2-(3-羟丙基)-5-(三氟甲基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)二氢吲哚-2-酮;5-(2-环丁基-5-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)二氢吲哚-2-酮;5-(2-乙基-5-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)二氢吲哚-2-酮;5-[2-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-[2-(2-甲氧基乙基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;2-环丁基-5-环丙基-3-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[4,5-b]吡啶;5-环丙基-3-(1H-吲唑-5-基)-2-异丙基-咪唑并[4,5-b]吡啶;6-[2-环丁基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噁唑-2-酮;氮杂环丁烷-1-基-[3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]甲酮;6-[5-氨基-2-(4-氟苯基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;5-[2-(1-乙基丙基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-(2-异丙基-5-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)二氢吲哚-2-酮;3-(1H-吲唑-5-基)-N-苯基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-2-甲酰胺;5-环丙基-2-(4-氟苯基)-3-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[4,5-b]吡啶;5-(2-环丙基-5-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)二氢吲哚-2-酮;5-[2,5-双(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;3-(1H-吲唑-5-基)-2,5-双(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;2-(二氟甲基)-3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(1H-吲唑-5-基)-2-(2-噻吩基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;2-(2-呋喃基)-3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;5-[2-(1,1-二氟乙基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-[2-(二氟甲基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-(5-氯-2-环丙基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)二氢吲哚-2-酮;(外消旋)-5-[2-仲丁基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-[2-(2,2-二甲基丙基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;3-(1H-吲唑-5-基)-2-甲基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;5-[2-乙基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;(外消旋)-3-(1H-吲唑-5-基)-2-四氢呋喃-3-基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(1H-吲唑-5-基)-2-异丁基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;(外消旋)-3-(1H-吲唑-5-基)-2-仲丁基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;2-环丁基-3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;2-环戊基-3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;2-乙基-3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;5-[2-环丙基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-1,3-二氢苯并咪唑-2-酮;6-[2-环丙基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噁唑-2-酮;2-叔丁基-3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(1H-吲唑-5-基)-2-异丙基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;2-(4-氟苯基)-3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;6-(5-羟基-2-苯基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;2-(4-氟苯基)-3-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(1H-吲唑-5-基)-2-(2,2,2-三氟乙基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;2-乙氧基-3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;1-[3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]环丙醇;2-(1,1-二氟乙基)-3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;(R/S)-2-(1-氟乙基)-3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;5-叔丁基-2-(4-氟苯基)-3-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[4,5-b]吡啶;2-环丁基-3-(1H-吲唑-5-基)-5-异丙基-咪唑并[4,5-b]吡啶;2-(4-氟苯基)-3-(1H-吲唑-5-基)-5-异丙基-咪唑并[4,5-b]吡啶;2-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(1H-吲唑-5-基)-2-(间甲苯基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(1H-吲唑-5-基)-2-(对甲苯基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(1H-吲唑-5-基)-2-(4-吡啶基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;5-环丙基-3-(1H-吲唑-5-基)-2-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(1H-吲唑-5-基)-N,N-二甲基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-2-甲酰胺;3-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-2-甲酰胺;N-环丙基-3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-2-甲酰胺;3-(1H-吲唑-5-基)-2-甲氧基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;N-乙基-3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-2-胺;N-环己基-3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-2-胺;6-[2-环丁基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-(2-环丁基-5-甲基-7-吗啉代-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-[2,5-双(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-(2-环丙基-7-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-(2-环丙基-5-甲基-7-吗啉代-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;5-氯-2-环丁基-3-(1H-吲唑-5-基)-7-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(7-溴-1H-吲唑-5-基)-2-环丁基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;5-[5-甲基-2-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-[2-环丙基-5-(二氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-[5-(二氟甲基)-2-异丙基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;6-[5-甲基-2-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-(2-环丙基-5-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-(2-异丙基-5-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;6-(2-环丁基-5-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;5-[2-(1,1-二氟乙基)-5-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;2-环丙基-3-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(1H-吲唑-5-基)-2-异丙基-5-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶;2-环丁基-3-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶;6-[2-(1,1-二氟乙基)-5-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;3-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-2-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;2-(1,1-二氟乙基)-3-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶;5-[5-(二氟甲基)-2-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-[2-(1,1-二氟乙基)-5-(二氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;2-(4-氟苯基)-3-(1H-吲哚-5-基)-5-甲硫基-咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(1H-吲唑-5-基)-2-苯基-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-醇;2-环丙基-3-(1H-吲唑-5-基)-5-甲氧基-咪唑并[4,5-b]吡啶;6-[2-乙基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噁唑-2-酮;6-[2-异丙基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噁唑-2-酮;6-[2-四氢吡喃-4-基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噁唑-2-酮;(R/S)-6-[2-四氢呋喃-3-基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噁唑-2-酮;6-[2-(乙氧基甲基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噁唑-2-酮;6-[2-叔丁基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噁唑-2-酮;5-[2-(2-氟-4-吡啶基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;2-(2-氟-4-吡啶基)-3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;5-[2-(3-氟环丁基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;(R)-3-(1H-吲唑-5-基)-2-仲丁基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;(S)-3-(1H-吲唑-5-基)-2-仲丁基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;2-(5-氟-2-吡啶基)-3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(1H-吲唑-5-基)-5-异丙基-2-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;5-叔丁基-3-(1H-吲唑-5-基)-2-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(1H-吲唑-5-基)-N-异丙基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-2-甲酰胺;[3-(1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]-吡咯烷-1-基-甲酮;2-(4-氟苯基)-3-(1H-吲哚-5-基)咪唑并[4,5-b]吡啶;4-[2-(4-氟苯基)-3-(1H-吲哚-5-基)咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]吗啉;3-(1H-吲唑-5-基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(1H-吲唑-5-基)-2-[4-(三氟代甲氧基)苯基]咪唑并[4,5-b]吡啶;5-[2-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;3-[3-(2-氧代二氢吲哚-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯;5-[2-(氮杂环丁烷-3-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2-酮;5-(2,5-二甲基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)二氢吲哚-2-酮;2-环戊基-3-(1H-吲哚-5-基)-5-哌嗪-1-基-咪唑并[4,5-b]吡啶;3-[3-(2-氧代二氢吲哚-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]丙酸甲酯;3-(7-溴-1H-吲唑-5-基)-2-异丙基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;6-(2-环丁基-5-(三氟甲基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-3-甲基苯并[d]噻唑-2(3H)-酮;3-(7-3H-1H-吲唑-5-基)-2-异丙基-5-(三氟甲基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(7-溴-1H-吲唑-5-基)-2,5-双(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(7-苯基-1H-吲唑-5-基)-2,5-双(三氟甲基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;2,5-双(三氟甲基)-3-(7-乙烯基-1H-吲唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;6-(5-(三氟甲基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)苯并[d]噻唑-2(3H)-酮;3-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-异丙基-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;5-氯-3-(1H-吲唑-5-基)-2-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;5-乙基-3-(1H-吲唑-5-基)-2-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(7-甲基-1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;2-(4-氟苯基)-3-(7-甲基-1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;2-乙氧基-3-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;2-环丙基-3-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;2-异丙基-3-(7-甲基-1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(7-氯-1H-吲唑-5-基)-2-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(7-氯-1H-吲唑-5-基)-2-异丙基-咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(1H-吲唑-5-基)-7-甲基-2-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(7-氯-1H-吲唑-5-基)-7-甲基-2-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;7-甲基-3-(7-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-2,5-双(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(7-氧化-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-7-鎓-5-基)-2,5-双(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;6-[5-(二氟甲基)-2-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮;3-(7-氯-1H-吲唑-5-基)-2,5-双(二氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;5-环丁基-3-(1H-吲唑-5-基)-2-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;5-(2-乙基-5-甲基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)二氢吲哚-2,3-二酮;5-(二氟甲基)-3-(1H-吲唑-5-基)-2-异丙基-咪唑并[4,5-b]吡啶;5-(1,1-二氟乙基)-3-(1H-吲唑-5-基)-2-异丙基-咪唑并[4,5-b]吡啶;2,5-双(二氟甲基)-3-(7-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[4,5-b]吡啶;2-(2-氟-4-吡啶基)-5-甲基-3-(7-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[4,5-b]吡啶;N-(2-氟乙基)-2-异丙基-N-甲基-3-(7-甲基-1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺;5-[2-(2-氟-4-吡啶基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]二氢吲哚-2,3-二酮;3-[3-(2,3-二氧代二氢吲哚-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]丙酸甲酯;2-(2-氟-4-吡啶基)-3-(7-甲基-1H-吲唑-5-基)-5-(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;3-(7-氯-1H-吲唑-5-基)-7-(2-氟乙氧基)-2,5-双(三氟甲基)咪唑并[4,5-b]吡啶;(E)-3-(5-(2,5-双(三氟甲基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-1H-吲唑-7-基)丙-2-烯-1-醇;3-(5-(2,5-双(三氟甲基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-1H-吲唑-7-基)丙-1-醇;3-(7-丙基-1H-吲唑-5-基)-2,5-双(三氟甲基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶;(E)-3-(3-(7-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-(三氟甲基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-基)丙-2-烯-1-醇;3-(3-(7-甲基...
【专利技术属性】
技术研发人员:CGB伯里,陈钢,FL乔丹,TP勒博德,DW林,MA佩纳平安,S拉沃拉,BM萨瓦尔,DM斯旺森,吴东培,张炜,MK阿梅里克斯,
申请(专利权)人:詹森药业有限公司,
类型:发明
国别省市:比利时,BE
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