一种伏立康唑消旋体的制备方法技术

本发明专利技术公开一种伏立康唑消旋体的制备方法，该方法为将(2S,3R)‑伏立康唑加入到装有有机溶剂的反应釜中，反应得到(2S,3R)‑伏立康唑溶液通过一级循环泵从装有固定固体碱的装置底部输入，从装有固定固体碱的装置顶部输出，循环消旋反应，反应一定时间后，输出其中的液体产物，并补加的伏立康唑溶液，继续循环反应，输出的液体产物用有机溶剂萃取、浓缩、蒸馏后得到化合物Ⅰ和化合物Ⅱ，将化合物Ⅰ和化合物Ⅱ进行缩合反应，获得伏立康唑消旋体。

A method for preparing racemic voriconazole

The invention discloses a preparation method of a racemic voriconazole, the method for the (2S, 3R) voriconazole added to the reaction kettle with organic solvent, reaction (2S, 3R) voriconazole solution through a circulating pump from the bottom of the input device is provided with a fixed solid base, from a fixed solid base the top of the device output cycle, racemization reaction, reaction time, the output of liquid products, and voriconazole solution plus, continue the cycle reaction, the liquid product output by organic solvent extraction, distillation, concentration is obtained after compound I and compound II, compound I and compound II obtained by the condensation reaction of racemic voriconazole body.

【技术实现步骤摘要】
一种伏立康唑消旋体的制备方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及用于治疗急性真菌感染的第二代三唑类抗真菌药物伏立康唑异构体的消旋方法。
技术介绍
伏立康唑为一手性药物，化学名(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇，它是氟康唑的衍生物，分子中心含有两个手性中心，有四个异构体。主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。和其他唑类药物一样，其作用机制是通过抑制细胞色素P450依赖性的14A固醇去甲基酶的功能，从而抑制形成功能性真菌膜以及维持真菌生长的甾醇生物合成的关键步骤。对(2R,3S/2S,3R)对映体进行拆分的是试验研究，结果表明，单个异构体(2R,3S)，即伏立康唑对真菌的抑制活性为(2S,3R)异构体的200倍以上，且其抗菌谱较(2S,3R)异构体更广泛。目前临床上所使用的活性成分为绝对构型的(2R,3S)单一异构体。文献报道的(2S,3R)-伏立康唑的利用方法主要有一种，其通过将伏立康唑异构体与碱性水溶液反应，再将产物进行缩合反应得到伏立康唑的消旋体。文献CN106117186A，即通本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种伏立康唑消旋体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将(2S,3R)‑伏立康唑加入到装有有机溶剂的反应釜中，升高温度至25～50℃，同时搅拌至(2S,3R)‑伏立康唑完全溶解，得到(2S,3R)‑伏立康唑溶液；2)将步骤1)得到的(2S,3R)‑伏立康唑溶液通过一级循环泵从装有固定固体碱的装置底部输入，从装有固定固体碱的装置顶部输出，同时控制反应温度，进行碱性条件下的循环消旋反应；当(2S,3R)‑伏立康唑与固体碱反应一定时间后，输出其中的液体产物，并补加步骤1)的伏立康唑溶液，继续循环反应；3)将步骤2)输出的液体产物用有机溶剂萃取、浓缩、蒸馏后得到化合物Ⅰ和化合物Ⅱ，将化合物Ⅰ和化...

【技术特征摘要】
1.一种伏立康唑消旋体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将(2S,3R)-伏立康唑加入到装有有机溶剂的反应釜中，升高温度至25～50℃，同时搅拌至(2S,3R)-伏立康唑完全溶解，得到(2S,3R)-伏立康唑溶液；2)将步骤1)得到的(2S,3R)-伏立康唑溶液通过一级循环泵从装有固定固体碱的装置底部输入，从装有固定固体碱的装置顶部输出，同时控制反应温度，进行碱性条件下的循环消旋反应；当(2S,3R)-伏立康唑与固体碱反应一定时间后，输出其中的液体产物，并补加步骤1)的伏立康唑溶液，继续循环反应；3)将步骤2)输出的液体产物用有机溶剂萃取、浓缩、蒸馏后得到化合物Ⅰ和化合物Ⅱ，将化合物Ⅰ和化合物Ⅱ进行缩合反应，获得伏立康唑消旋体。2.根据权利要求1所述的伏立康唑消旋体的制备方法，其特征在于，步骤1)所述有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷或乙酸乙酯。3.根据权利要求1所述的伏立康唑消旋体的制备方法，其特征在于，步骤2...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪斌，张超，段晨亮，梁国斌，刘维桥，
申请(专利权)人：江苏理工学院，
类型：发明
国别省市：江苏,32