一种复方氨茶碱缓释胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复方氨茶碱缓释胶囊及其制备方法，采用β‑环糊精包合物缓释胶囊的方法，制备包合物，将8～12重量份的β‑环糊精制成饱和水溶液，然后逐步加入2.8～4.2重量份的氨茶碱和胆茶碱提取物的热水溶液，减压真空干燥，固体粉碎得到包合物；制备缓释颗粒：将20～50重量份的乙基纤维素、0.87～2.3重量份羟丙甲基纤维素及8～23重量份制得的包合物，置于干燥容器中混合，加乙醇溶液，搅拌至固态状，干燥，粉碎，得到颗粒；缓释胶囊的灌装：将制得颗粒灌装空胶囊，得到β‑环糊精氨茶碱包合物缓释胶囊。本发明专利技术的缓释胶囊具有口感良好、质量稳定、可准确计算服用量，减少因剂量不准而可能导致的不良反应的发生。且制备方法操作简单，无需灭菌步骤，无需特殊设备，制备周期短，成本较低。

A compound aminophylline sustained-release capsule and its preparation method

The invention discloses a compound theophylline sustained-release capsule and its preparation method, using the method of beta cyclodextrin inclusion compound sustained-release capsules, preparation of inclusion compound, beta cyclodextrin 8~12 weight parts made of saturated aqueous solution, water solution and then gradually add 2.8 to 4.2 parts by weight of aminophylline and theophylline extract the vacuum, vacuum drying and crushing to obtain solid inclusion compound; preparation of sustained-release granules: 20~50 weight portions of ethyl cellulose, 0.87 to 2.3 parts by weight of hydroxypropyl methyl cellulose and 8~23 weight portions of the prepared inclusion compound, mixed in a dry container, adding ethanol solution, stirring to solid, drying, crushing, get granule; sustained-release capsule filling: the prepared granular filling empty capsules, get beta cyclodextrin inclusion compound aminophylline sustained release capsules. The sustained-release capsule of the invention has good taste, stable quality, accurate calculation of dosage and reduction of adverse reactions caused by inaccurate dose. The preparation method has simple operation, no sterilization steps, no special equipment, short preparation period and low cost.

【技术实现步骤摘要】
一种复方氨茶碱缓释胶囊及其制备方法
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种复方氨茶碱缓释胶囊及其制备方法。
技术介绍
由于环境质量日益下降，空气污染成为危害人类生活的一大公害，而吸烟、吸毒等现象逐渐普遍，同时各种新的病毒、细菌、衣原体等病原微生物感染复杂化，加之现代生活节奏的加快，呼吸系统疾病的发生率大大增加，严重影响了公众的生活质量。氨茶碱作为呼吸系统疾病的常用药，不仅要求临床使用的标准化、规范化，还有待于进一步地开发研究，使其安全性能有所改善，治疗疗效得以提高，从而有助于及疾病的治疗。茶碱治疗支气管哮喘已有几十年的历史，因其具有支气管扩张、抗炎、免疫调节、拮抗腺苷受体和增强呼吸等作，对缓解慢性哮喘症状和改善哮喘病情安全、有效。茶碱最常见的不良反应为头痛、恶心、呕吐、腹部不适和中枢神经兴奋，这些不良反应在舒张气管的治疗剂量10～20mg/L时都可能发生。剂量过大或静脉给药速度太快，是导致氨茶碱血药浓度过高引起中毒的最常见原因。影响氨茶碱代谢、清除的因素较多，发生中毒的剂量在不同情况、不同的患者不尽一致，个体差异较大。老年人或心、肝、肾功能不良，休克，脱水，酸碱失衡，严重病毒感染，某些药物(如大环内酯类药物等)，均可使氨茶碱的半衰期延长，即使剂量不大，也可使血药浓度过高引起中毒。氨茶碱血药浓度除了个体差异大以外易受生理、病理、联合用药等的影响。例如，服用罗红霉素后，氨茶碱的血药浓度会升高，提示清除率降低，抑制了茶碱代谢。其影响机制可能是该药物增加细胞色素P488失活剂量而使氨茶碱的代谢受阻。因此有人建议，根据平均参数制定给药方案，在无药物因素影响下，止喘剂量12mg/(kg.d)，无明显心肝功能异常者8mg/(kg.d)，心肝功能异常者5mg/(kg.d)。目前，较为公认的使用剂量是：对慢支、COPD等急性发作患者的茶碱血药浓度范围为10～20mg/L，轻中度哮喘患者应维持在5～10mg/L，血药浓度大于20mg/L时发生不良反应的风险会显著增大。对于小儿来说，更应慎用氨茶碱。因为小儿排泄和解毒功能尚未完善，其清除率自然就很低了。服用量稍有不当很容易引起中毒，重者可危及生命。小儿应按体重来计算，资料表明，若一次服用超过5～6mg/kg体重，在半小时到1小时之内即可出现中毒。严重者出现心力衰竭或脑水肿而死亡。氨茶碱血药浓度监测虽是指导合理用药的理想方法，但需要一定的技术和设备条件，费用较高，难在各级医院推广。在无条件进行氨茶碱浓度监测的情况下，可根据临床积累的经验用药，结合患者年龄、心、肝、肾功能，以及联合用药等影响因素综合考虑，制定出安全的个体化给药方案。高速纳米分散机是高效、快速、均匀地将一个相或多个相(液体、固体)进入到另一互不相溶的连续相(通常液体)的过程的设备的设备。当其中一种或者多种材料的细度达到微米数量级时，甚至纳米级时，体系可被认为均质。当外部能量输入时，两种物料重组成为均一相。高剪切均质机由于转子高速旋转所产生的高切线速度和高频机械效应带来的强劲动能，使物料在定、转子狭窄的间隙中受到强烈的机械及液力剪切、离心挤压、液层摩擦、撞击撕裂和湍流等综合作用，形成悬浮液(固/液)，乳液(液体/液体)和泡沫(气体/液体)。高剪切均质机从而使不相溶的固相、液相、气相在相应熟工艺和适量添加剂的共同作用下，瞬间均匀精细的分散乳化，经过高频管线式高剪切分散均质乳化机的循环往复，终得到稳定的高品质产品。本专利技术公开了一种复方氨茶碱缓释胶囊，可口服也可以溶解在瓶中以喷雾形式在患者发病时候按需治疗，且这种复方氨茶碱缓释胶囊稳定性较好，制备方法简单，无需特殊设备，制备周期短，成本低药效好。
技术实现思路
本专利技术的目的正是为了解决传统茶碱类药物剂量过大或静脉给药速度太快产生的头痛、恶心、呕吐、腹部不适和中枢神经兴奋等问题，该复方氨茶碱缓释胶囊可按自己的体重确定服用剂量，实现个性化给药，使得药物的摄入量更准确，安全性更高；同时，药物有效成分以纳米级形式高度溶解分散剂中，有利于充分吸收，生物利用度较高。本专利技术提供了一种复方氨茶碱缓释胶囊及其制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：1)包合物的制备：不锈钢陶瓷反应釜中，在夹套水浴温度50℃～70℃、搅拌器转速为120～180转/分的条件下，将8～12重量份的β-环糊精制成饱和水溶液，然后逐步加入2.8～4.2重量份的氨茶碱和胆茶碱提取物的热水溶液，搅拌混合2～3h，室温下静置8～15h，过滤，过滤液浓缩至1/3体积，50℃～70℃减压真空干燥，固体粉碎得到复方氨茶碱包合物；2)缓释颗粒的制备：将20～50重量份的乙基纤维素、0.87～2.3重量份羟丙甲基纤维素及8～23重量份的步骤1)制得的包合物，置于干燥容器中混合，加乙醇溶液，50℃～60℃循环水加热，使混合物完全混溶，搅拌至固态状，在60℃～90℃干燥，粉碎，得到颗粒；3)缓释胶囊的灌装：将上述步骤2)制得颗粒灌装空胶囊，得到β-环糊精复方氨茶碱包合物缓释胶囊。作为优选，步骤1)中，氨茶碱提取物中总氨茶碱含量为60.2％。作为优选，步骤1)中，在60℃减压真空干燥。作为优选，步骤2)中，加入的乙醇溶液浓度为95％。作为优选，步骤2)中，在80℃干燥，粉碎，过20目筛，用60目筛去细粉，得到颗粒。作为进一步的优选，步骤2)中所用的β-环糊精、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素为食品级原料或药用级原料。本专利技术对复方氨茶碱溶液进行高速纳米分散，其纳米分散机剪切速率可以达到200rpm，转子的速度可以达到66m/s。在该速度范围内，由剪切力所造成的湍流结合专门研制的电机可以使乳液粒径范围小到纳米级，粒经分布更窄。由于能量密度极高，无需其他辅助分散设备，可以达到普通的高压均质机的400BAR压力下的颗粒大小。具体实施方式实施例1一种复方氨茶碱缓释胶囊，制备方法包括以下步骤：1)包合物的制备：不锈钢陶瓷反应釜中，在夹套水浴温度50℃～70℃、搅拌器转速为120～180转/分的条件下，将8～12重量份的β-环糊精制成饱和水溶液，然后逐步加入2.8重量份的氨茶碱和胆茶碱提取物的热水溶液，搅拌混合2～3h，室温下静置8～15h，过滤，过滤液浓缩至1/3体积，50℃～70℃减压真空干燥，固体粉碎得到复方氨茶碱包合物；2)缓释颗粒的制备：将20～50重量份的乙基纤维素、0.87～2.3重量份羟丙甲基纤维素及8～23重量份的步骤1)制得的包合物，置于干燥容器中混合，加乙醇溶液，50℃～60℃循环水加热，使混合物完全混溶，搅拌至固态状，在60℃～90℃干燥，粉碎，得到颗粒；3)缓释胶囊的灌装：将上述步骤2)制得颗粒灌装空胶囊，得到β-环糊精复方氨茶碱包合物缓释胶囊。实施例2一种复方氨茶碱缓释胶囊，制备方法包括以下步骤：1)包合物的制备：不锈钢陶瓷反应釜中，在夹套水浴温度50℃～70℃、搅拌器转速为120～180转/分的条件下，将8～12重量份的β-环糊精制成饱和水溶液，然后逐步加入3.5重量份的氨茶碱和胆茶碱提取物的热水溶液，搅拌混合2～3h，室温下静置8～15h，过滤，过滤液浓缩至1/3体积，50℃～70℃减压真空干燥，固体粉碎得到复方氨茶碱包合物；2)缓释颗粒的制备：将20～50重量份的乙基纤维素、0.87～2.3重量份羟丙甲基纤维素及8～本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方氨茶碱缓释胶囊及其制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：1)包合物的制备：不锈钢陶瓷反应釜中，在夹套水浴温度50℃～70℃、搅拌器转速为120～180转/分的条件下，将8～12重量份的β‑环糊精制成饱和水溶液，然后逐步加入2.8～4.2重量份的氨茶碱和胆茶碱提取物的热水溶液，搅拌混合2～3h，室温下静置8～15h，过滤，过滤液浓缩至1/3体积，50℃～70℃减压真空干燥，固体粉碎得到复方氨茶碱包合物；2)缓释颗粒的制备：将20～50重量份的乙基纤维素、0.87～2.3重量份羟丙甲基纤维素及8～23重量份的步骤1)制得的包合物，置于干燥容器中混合，加乙醇溶液，50℃～60℃循环水加热，使混合物完全混溶，搅拌至固态状，在60℃～90℃干燥，粉碎，得到颗粒；3)缓释胶囊的灌装：将上述步骤2)制得颗粒灌装空胶囊，得到β‑环糊精复方氨茶碱包合物缓释胶囊。

【技术特征摘要】
1.一种复方氨茶碱缓释胶囊及其制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：1)包合物的制备：不锈钢陶瓷反应釜中，在夹套水浴温度50℃～70℃、搅拌器转速为120～180转/分的条件下，将8～12重量份的β-环糊精制成饱和水溶液，然后逐步加入2.8～4.2重量份的氨茶碱和胆茶碱提取物的热水溶液，搅拌混合2～3h，室温下静置8～15h，过滤，过滤液浓缩至1/3体积，50℃～70℃减压真空干燥，固体粉碎得到复方氨茶碱包合物；2)缓释颗粒的制备：将20～50重量份的乙基纤维素、0.87～2.3重量份羟丙甲基纤维素及8～23重量份的步骤1)制得的包合物，置于干燥容器中混合，加乙醇溶液，50℃～60℃循环水加热，使混合物完全混溶，搅拌至固态状，在60℃～90℃干燥，粉碎，得到颗粒；3)缓释胶囊的灌装：将上述步骤2)制得颗粒灌装空胶囊，...

【专利技术属性】
技术研发人员：操铖，高煜，
申请(专利权)人：华益药业科技安徽有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34