一种角膜保护粘弹液制造技术

本发明专利技术提供了一种角膜保护粘弹液。该角膜保护粘弹液由主体成分、渗透压调节剂、pH值调节剂和水组成，其中：主体成分选自：单一的羟丙基甲基纤维素、单一的硫酸软骨素、单一的透明质酸钠、羟丙基甲基纤维素与硫酸软骨素的组合、或者羟丙基甲基纤维素与透明质酸钠的组合；其中，以该角膜保护粘弹液的质量为100％计，羟丙基甲基纤维素的含量为10％‑30％，硫酸软骨素的含量为0.5％‑10％，透明质酸钠的含量为0.2％‑5％；pH值调节剂包括：乳酸1％‑5％、氢氧化钠0.5％‑1.5％、酒石酸0‑3％、枸橼酸0‑5％；该角膜保护粘弹液的渗透压为265‑330mOsmol/kg，pH值为6.8‑7.6。该角膜保护粘弹液既能够维持角膜湿润，有效保护角膜表面，还能够有效降低术后角膜干燥、术源性干眼等角膜相关问题的出现。

A kind of corneal protective viscoelastic fluid

The invention provides a corneal protective viscoelastic fluid. The protection of the cornea from the main viscoelastic liquid composition, osmotic pressure regulator, pH regulator and water, including: the main component selected from the group consisting of single hydroxypropyl methyl cellulose, single single chondroitin sulfate, hyaluronic acid sodium, hydroxypropyl methyl cellulose and chondroitin sulfate, or a combination of HPMC and hyaluronic sodium combination; the quality of the corneal protection of viscoelastic fluid was 100%, the content of hydroxypropyl methyl cellulose was 10% 30%, the content of chondroitin sulfate was 0.5% 10%, the content of sodium hyaluronate was 0.2% 5%; pH value regulator includes: 5%, 0.5% lactic acid 1% sodium hydroxide 1.5%, 0 tartaric acid 3%, citric acid 0 5%; the corneal penetration of viscoelastic fluid pressure protection for 265 330mOsmol/kg, pH value is 6.8 7.6. The corneal protective viscoelastic liquid can maintain corneal wetness, protect corneal surface effectively, and effectively reduce corneal dry matter and dry eye related problems.

【技术实现步骤摘要】
一种角膜保护粘弹液
本专利技术涉及一种角膜保护粘弹液，属于医疗产品

技术介绍
在眼科绝大多数手术中，如白内障、青光眼、玻璃体视网膜手术及屈光手术，都需要从暴露角膜，然后角膜上进行切口构建或者进行相关手术。然而在用开睑器固定后，由于泪液无法通过眼睑的正常闭张活动，限制了角膜上皮微绒毛的正常扩散维持角膜的湿润，因此会导致术中会出现角膜干燥，角膜受损及引起相关的术后并发症。另外，有文献报道：由于在眼科各类手术中如白内障手术、视网膜玻璃体手术及角膜LASIK手术中在角膜位置构建了切口，会引起术后术源性干眼，此类后期并发症越来越普遍，受到了眼科医生的重视。术源性干眼体征多表现为泪膜稳定性下降，角膜上皮点状破损，角膜上皮微绒毛结构受到破坏，泪膜的涂布障碍，眼睑结构破坏等等。而目前治疗术源性干眼的主要办法就是术后采用人工泪液进行干预治疗，此类治疗方法所需时间长，费用高，且会影响患者生活质量。而在术前或者术中对角膜上皮进行保护，继而减少此类术源性干眼比例未有报告。如何在术前及术中维持角膜的湿润，减少术后的角膜并发症成为医学上研究的热点问题。同时由于角膜是构建眼科手术切口的重要手术指标，因此如何在手术过程中保护角膜上皮功能同时维持清晰的手术视野，不影响手术开展尤为关键。所以眼科医生迫切需要一款能够在术中维持角膜湿润，同时又不会影响手术视野的产品。在现行的眼科手术中，为了维持术中的角膜湿润，最常用的就是采用BSS进行冲洗。BSS学名为眼用平衡盐溶液，通常为各类无机盐如氯化钠，氯化钙，氯化镁等组成的水溶液。由于BSS为无机盐组成的水溶液容易挥发，维持角膜湿润的时间很短，因此在眼科手术中特别是时间较长的眼科手术如视网膜玻璃体手术及角膜激光手术，需要大量的BSS进行不断的冲洗，那么就会带来以下问题：1)BSS维持的角膜湿润时间很短，手术中需要不断进行冲洗，所需求的BSS量很大，成本很高。2)由于手术过程中需要不断的进行BSS冲洗，手术医生就会暂停手术操作，让助手进行重新以维持角膜表面湿润，延长了手术时间及降低了手术效率，术者感觉不舒适，对助手来说也是一件非常繁琐的事情。3)由于眼科手术大多数为局麻手术，病人能够清晰地感觉到手术过程中不断地重复冲洗，极大地降低了手术过程的舒适感及术后病人对医生的依从性。4)由于大量冲洗BSS，会破环角膜表面的绒状细胞，带走大量的蛋白质，破坏杯状细胞，会引起术后的角膜干燥，干眼等症状。5)BSS成分为无机盐的水溶液，大量冲洗下会导致角膜表面发生折射现象，而眼科手术多位显微镜高精端手术，容易导致手术视野不清晰，医生无法精准地进行手术操作，延长手术时间。在部分眼科手术中，眼科医生会需要更多的时间来完成手术，而BSS无法满足要求，所以会使用粘弹剂来部分替代BSS进行角膜保护，以维持角膜湿润。粘弹剂为一类具有粘弹性能的高分子聚合物医疗器械，是使用在眼内，起到填充前房，维持前房深度，满足手术需要，或者手术过程中保护角膜内皮细胞的作用。其具备以下2个主要特征：1)作用位置为眼内，目前市面上所有的眼用粘弹剂在CFDA批准时其适用位置均为眼内，并非眼表；2)其多用在眼内维持前房空间及手术操作空间，并未提及如何应用在角膜表面维持角膜湿润剂保护角膜上皮层。粘弹剂分为内聚型和弥散型二种，其主要成分为透明质酸钠(HA)。如果将此类产品应用在眼表会导致以下问题：1)HA为高粘度稠状液体，无法有效扩散覆盖全面保护角膜，如果采用外力如手术器械进行人为扩散，则会有可能刮伤角膜。2)由于难以扩散，容易形成不均匀的厚膜，会极大地引起光线折射现象，手术视野不清晰，无法正确有效地进行眼科手术。3)由于HA粘度大，手术后期难以彻底清除，如有残留HA进入眼内则会导致短时间的眼压增高，引起继发性并发症如眼部组织受损。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术的目的在于提供一种用于保护角膜的组合物及角膜保护粘弹液，该用于保护角膜的组合物及角膜保护粘弹液具有良好的保护效果，能够使手术视野具有较高的清晰度和亮度。为得到上述目的，本专利技术首先提供了一种用于保护角膜的组合物，该角膜保护粘弹液由主体成分、渗透压调节剂、pH值调节剂和水组成，其中：所述主体成分选自：单一的羟丙基甲基纤维素、单一的硫酸软骨素、单一的透明质酸钠、羟丙基甲基纤维素与硫酸软骨素的组合、或者羟丙基甲基纤维素与透明质酸钠的组合；其中，以该角膜保护粘弹液的质量为100％计，所述羟丙基甲基纤维素的含量为10％-30％，所述硫酸软骨素的含量为0.5％-10％，所述透明质酸钠的含量为0.2％-5％；无论单独使用还是组合使用，羟丙基甲基纤维素的含量、硫酸软骨素的含量、透明质酸钠的含量均控制在上述数值范围之内；所述pH值调节剂包括：乳酸1％-5％、氢氧化钠0.5％-1.5％、酒石酸0-3％、枸橼酸0-5％；该角膜保护粘弹液的渗透压为265-330mOsmol/kg，pH值为6.8-7.6。HPMC是一种非离子型纤维素醚，无臭无味，呈白色粉末状，能溶于40℃以下的水。本专利技术的角膜保护粘弹液以HPMC作为主体部分，能够带来以下优点：具有很好的润滑性能，化学性能稳定，不易遭受破坏；对光照射不会产生影响，不影响手术光线；生物安全性好，抗微生物性能优秀，无细胞毒性，无刺激过敏反应及增殖毒性；HPMC水溶性好，即使不慎少量进入眼内，也很容易从前房处冲洗出去，不会引起残留；具备很好的假可塑性，在pH值为3-11的范围内能够保持稳定(房水pH值为6.5-7.8)，容易与各类无机盐结合形成高渗透性粘稠液体，进而具备很多新型的应用性能如保水性、抗垂流性。在上述角膜保护粘弹液中，优选地，在羟丙基甲基纤维素与硫酸软骨素的组合中，所述羟丙基甲基纤维素与硫酸软骨素的质量比为3:1；在羟丙基甲基纤维素与透明质酸钠的组合中，所述羟丙基甲基纤维素与透明质酸钠的质量比为3:1。在上述角膜保护粘弹液中，优选地，所采用的羟丙基甲基纤维素的分子量为200000-300000道尔顿，其标称粘度为2500-5000mPa·s，其浓度为2wt％的水溶液的pH值为5-8。在上述角膜保护粘弹液中，优选地，以该角膜保护粘弹液的质量为100％计，所述羟丙基甲基纤维素的含量为18％-24％，所述硫酸软骨素的含量为1％-5％，所述透明质酸钠的含量为0.5％-3％。在上述角膜保护粘弹液中，优选地，所述渗透压调节剂包括氯化钠、氯化钾和二水合氯化钙中的一种或几种的组合；优选地，以该角膜保护粘弹液的质量为100％计，所述氯化钠的含量为3％-8％，所述氯化钾的含量为0.1％-1％，所述二水合氯化钙的含量为0.1％-0.5％。在上述角膜保护粘弹液中，优选地，以该角膜保护粘弹液的质量为100％计，所述pH值调节剂包括：乳酸2％-3％、氢氧化钠0.8％-1.2％、酒石酸0-1％、枸橼酸0-1％。通过加入乳酸能够增加本专利技术角膜保护粘弹液的表面张力与弥散程度，来维持产品的湿润特性。由于其独特的配方所带来的特殊性能，本专利技术的角膜保护粘弹液能够快速覆盖角膜区域，提供长时间的角膜保护与维持角膜湿润，同时能够特供清晰明亮的手术视野，这是目前所有已有产品所不具备的。在上述角膜保护粘弹液中，优选地，所述乳酸为浓度为90wt％的乳酸水溶液；优选地，所述乳酸的分子量为90.08本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种角膜保护粘弹液，该角膜保护粘弹液由主体成分、渗透压调节剂、pH值调节剂和水组成，其中：所述主体成分选自：单一的羟丙基甲基纤维素、单一的硫酸软骨素、单一的透明质酸钠、羟丙基甲基纤维素与硫酸软骨素的组合、或者羟丙基甲基纤维素与透明质酸钠的组合；其中，以该角膜保护粘弹液的质量为100％计，所述羟丙基甲基纤维素的含量为10％‑30％，所述硫酸软骨素的含量为0.5％‑10％，所述透明质酸钠的含量为0.2％‑5％；所述pH值调节剂包括：乳酸1％‑5％、氢氧化钠0.5％‑1.5％、酒石酸0‑3％、枸橼酸0‑5％；该角膜保护粘弹液的渗透压为265‑330mOsmol/kg，pH值为6.8‑7.6。

【技术特征摘要】
1.一种角膜保护粘弹液，该角膜保护粘弹液由主体成分、渗透压调节剂、pH值调节剂和水组成，其中：所述主体成分选自：单一的羟丙基甲基纤维素、单一的硫酸软骨素、单一的透明质酸钠、羟丙基甲基纤维素与硫酸软骨素的组合、或者羟丙基甲基纤维素与透明质酸钠的组合；其中，以该角膜保护粘弹液的质量为100％计，所述羟丙基甲基纤维素的含量为10％-30％，所述硫酸软骨素的含量为0.5％-10％，所述透明质酸钠的含量为0.2％-5％；所述pH值调节剂包括：乳酸1％-5％、氢氧化钠0.5％-1.5％、酒石酸0-3％、枸橼酸0-5％；该角膜保护粘弹液的渗透压为265-330mOsmol/kg，pH值为6.8-7.6。2.根据权利要求1所述的角膜保护粘弹液，其中，在羟丙基甲基纤维素与硫酸软骨素的组合中，所述羟丙基甲基纤维素与硫酸软骨素的质量比为3:1；在羟丙基甲基纤维素与透明质酸钠的组合中，所述羟丙基甲基纤维素与透明质酸钠的质量比为3:1。3.根据权利要求1或2所述的角膜保护粘弹液，其中，所述羟丙基甲基纤维素的分子量为200000-300000道尔顿，其标称粘度为2500-5000mPa·s，其浓度为2wt％的水溶液的pH值为5-8。4.根据权利要求1-3任一项所述的角膜保护粘弹液，其中，以该角膜保护粘弹液的质量为100％计，所述羟丙基甲基纤维素的含量为18％-24％，所述硫酸软骨素的含量为1％-5％，所述透明质酸钠的含量为0.5％-3％。5.根据权利要求1-4任一项所述的角膜保护粘弹液...

【专利技术属性】
技术研发人员：李春晖，
申请(专利权)人：李春晖，
类型：发明
国别省市：北京,11