快速溶解固体剂型制造技术

提供了适合将生物活性材料释放于口腔中的快速溶解固体剂型，其中所述剂型包含至少一种生物活性材料和至少一种基质形成剂，其中所述剂型在口腔中充分溶解。还提供了制备所述快速溶解固体剂型和包含所述快速溶解固体剂型的方法。

Fast dissolving solid dosage form

A fast dissolution solid dosage form suitable for releasing bioactive materials into the oral cavity is provided, wherein the dosage form comprises at least one bioactive material and at least one matrix forming agent, wherein the dosage form is fully dissolved in the oral cavity. A method for preparing the fast dissolved solid dosage form and including the fast dissolved solid dosage form is also provided.

【技术实现步骤摘要】
快速溶解固体剂型本申请是申请日为2010年10月26日的第201080046185.X号专利技术名称为“快速溶解固体剂型”的中国专利申请的分案申请。
本专利技术涉及适用于受试者给药的剂型。优选地，所述剂型具有快速的溶解速率。
技术介绍
片剂是经由口服给药将药剂送递给人的常见剂型。经由口腔粘膜例如舌下粘膜的药物送递，允许迅速溶解的药物通过简单扩散，经由颈静脉直接被吸收进入体循环，从而绕过胃肠道和肝的首过作用。舌下途径起效通常快速且可靠，因此更适合快速溶解剂型。在医药领域，对于在口腔中溶解速率快速的剂型存在未满足的需要。以前克服与固体剂型相关的问题的尝试包括泡腾片剂、膜剂(film)、咀嚼片剂、崩解剂和芯吸剂(wickingagent)。这些剂型对于难以吞咽的患者例如儿童或老人特别有用。存在用于制备这类剂型的几项技术，包括冷冻干燥、喷雾干燥、片剂成型和片剂压缩。冷冻干燥方法已经用于制备快速溶解固体剂型。取决于制造方法，所获得的产品的特征为高多孔微观结构的支持基质(即甘露醇、甘氨酸、乳糖、明胶等)，活性药剂均匀地分散于所述支持基质中。该项技术产生了迅速溶解于水或口腔中的产品；然而，其物理结构的拙劣物理完整性严重限制了进一步的制造过程，如形成泡罩包装(blisterpacks)。此外，制造此类剂型的冷冻干燥技术因每一冷冻干燥循环的持续时间冗长(通常24-48小时)而生产成本高。工业厂房的复杂性是另一重要因素，其不利于应用该项技术大规模发展迅速溶解的片剂。而且，作为每一冷冻干燥循环的直接后果，热冲击可能以物理方式改变微胶囊颗粒外膜的理化性质。在冷冻干燥过程中，已经用明胶和其他明胶相关材料将药剂配制于快速溶解剂型中。明胶是载体或结构形成剂，并且其通常用于为各种药物制备快速溶解的形式。明胶为剂型提供强度，从而防止剂型破裂和断裂。这在将剂型从泡罩包装中取出时尤其成问题。明胶有利于来自剂型的快速溶解的药物，因为一旦将剂型置于口腔中，则其提供该剂型的迅速溶解。明胶是利用动物胶原组织如皮肤、腱、韧带和骨的部分水解而获得的蛋白。然而，与哺乳动物来源的明胶有关的一个显著问题是此类明胶平淡无味。这使得快速溶解剂型需要使用增甜剂和调味剂来掩盖和屏蔽明胶组分的味道。与常规的哺乳动物来源的明胶有关的另一问题是其需要利用热来实现明胶溶解。此额外的步骤增加了制造过程的时间和成本。与使用基于明胶的材料作为快速溶解剂型基质有关的另一问题是，明胶能够随时间增加溶液的粘度。这可以导致加工困难。而且，在保持期，明胶能够导致与明胶溶解有关的均匀性和沉淀问题。明胶制剂的其他劣势包括易于细菌生长以及一些受试者不喜欢其动物来源的事实。用于替代快速溶解剂型中的明胶的其他试剂是淀粉和改性淀粉。利用淀粉的一个问题是，当位于口中时，淀粉对于患者而言具有特殊的感觉，并且可能导致患者不满。许多改性淀粉也会导致这一问题。此外，它们价格昂贵。因此，本领域需要经由口服给药将药剂送递给患者的快速溶解剂型，其中所述剂型迅速溶解于患者的口腔中，且所述剂型不使用大量的哺乳动物明胶或淀粉或改性淀粉材料。
技术实现思路
一方面，本专利技术提供适合将生物活性材料释放于口腔中的快速溶解固体剂型，其中所述剂型包含：(i)至少一种生物活性材料，和(ii)至少一种基质形成剂，其中所述剂型充分溶解于口腔中。另一方面，本专利技术提供制备本专利技术的快速溶解固体剂型的方法，包括以下步骤：将至少一种基质形成剂与生物活性材料混合，从而形成均匀的混合物，随后冷冻干燥所述混合物，从而制备本专利技术的固体剂型。另一方面，本专利技术提供包含快速溶解固体剂型和其使用说明书的试剂盒，其中所述剂型包含：(i)至少一种生物活性材料，和(ii)至少一种基质形成剂，其中所述剂型充分溶解于口腔中。
技术实现思路
详述一方面，本专利技术提供适合将生物活性材料释放于口腔中的快速溶解固体剂型，其中所述剂型包含：(i)至少一种生物活性材料，和(ii)至少一种基质形成剂，其中所述剂型充分溶解于口腔中。生物活性材料包括活性化合物和兽医用途和人类用途的化合物，例如但不限于药物活性剂、营养制品(neutraceuticals)、药妆品(cosmeceuticals)、化妆品、互补性药物(complementarymedicine)、天然产品、食品、维生素、营养品、生物制剂、氨基酸、蛋白质、肽、核苷酸以及核酸。在优选的形式中，生物活性材料适合口服给药。在本专利技术的优选实施方案中，生物活性材料是有机化合物。在本专利技术的高度优选的实施方案中，生物活性材料是供人类使用在治疗上有活性的有机化合物。在本专利技术的另一实施方案中，生物活性材料是无机化合物。如果生物活性材料是药物，则其可以是中性、碱性或酸性物质，以及酸或碱的盐。本专利技术并非限于任何特定药物等级、应用类型、化学类型或功能分组。生物活性材料通常是这样的制剂，本领域技术人员需要更好的快速溶解以用于口服给药。生物活性材料可以是常规活性剂或药物。适合用于本专利技术的生物活性材料的实例包括活性剂(actives)、生物制剂、氨基酸、蛋白质、肽、核苷酸、核酸以及它们的类似物、同系物和一阶衍生物(firstorderderivative)。生物活性材料可以选自多种已知的药物种类，包括但不限于：抗肥胖药物、中枢神经系统兴奋剂、类胡萝卜素、皮质类固醇、弹性蛋白酶抑制剂、抗真菌剂、肿瘤治疗、止吐剂、止痛剂、心血管剂，抗炎剂，如NSAID和COX-2抑制剂，驱虫剂、抗心律失常剂、抗生素(包括青霉素)、抗凝血剂、抗抑郁剂、抗糖尿病剂、抗癫痫剂、抗组胺剂、抗高血压剂、抗毒蕈碱剂、抗分枝杆菌剂、抗肿瘤剂、免疫抑制剂、抗甲腺剂、抗病毒剂、抗焦虑药、镇静剂(催眠药和安定药)、收敛剂、α-肾上腺素能受体阻断剂、β-肾上腺素受体阻断剂、血液产品和替代品、心肌收缩剂(cardiacinotropicagent)、造影剂、咳嗽抑制剂(祛痰剂化痰剂)、诊断剂、诊断成像剂、利尿剂、多巴胺能剂(dopaminergics)(抗帕金森病剂)、止血剂(haemostatics)、免疫学药剂(immunologicalagent)、脂质调节剂、肌肉松弛剂、拟副交感神经剂(parasympathomimetics)、甲状旁腺降钙素和二磷酸盐、前列腺素、放射性药物、性激素(包括类固醇)、抗过敏剂、兴奋剂和消瘦剂(anoretics)、交感神经作用剂(sympathomimetics)、甲状腺剂(thyroidagent)、血管扩张剂以及黄嘌呤。这些类别活性剂的描述以及每一类别中物质的列表可参见Martindale'sTheExtraPharmacopoeia,31stEdition(ThePharmaceuticalPress,London,1996)，其通过援引加入并入本文。活性剂的另一来源是本领域技术人员熟知的PhysiciansDeskReference(60thEd.,2005)。活性剂可商购获得和/或通过本领域已知的技术制备。另外，合适的药物的实例包括但不限于下文所列的那些：止痛剂和抗炎剂：阿洛普令(aloxiprin)、金诺芬(auranofm)、阿扎丙宗(azapropazone)、扑炎痛(benorylate)、二氟尼柳(diflunisal)、依托度酸(etodolac)、本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于将生物活性材料释放于口腔中的快速崩解和溶解的多孔冻干糯米纸囊剂固体剂型，其中所述剂型包含：(a)生物活性材料，所述生物活性材料的含量为所述固体剂型干重的0.02‑95重量％；(b)包含支链淀粉的第一基质形成剂，所述支链淀粉的含量为所述固体剂型干重的2％至17重量％；和其中所述剂型在小于15秒的时段内在口腔中崩解并在小于1分钟的时段内溶解于所述口腔中，而不在所述口腔中留下受试者可察觉的所述剂型的残留物，从而避免所述受试者急于吞咽所述剂型；其中所述生物活性材料选自包括以下的列表：阿片样物质止痛剂、肽、抗炎剂、抗焦虑药和镇静剂，且其中所述剂型不包含明胶。

【技术特征摘要】
2009.10.30 SG 200907221-61.用于将生物活性材料释放于口腔中的快速崩解和溶解的多孔冻干糯米纸囊剂固体剂型，其中所述剂型包含：(a)生物活性材料，所述生物活性材料的含量为所述固体剂型干重的0.02-95重量％；(b)包含支链淀粉的第一基质形成剂，所述支链淀粉的含量为所述固体剂型干重的2％至17重量％；和其中所述剂型在小于15秒的时段内在口腔中崩解并在小于1分钟的时段内溶解于所述口腔中，而不在所述口腔中留下受试者可察觉的所述剂型的残留物，从而避免所述受试者急于吞咽所述剂型；其中所述生物活性材料选自包括以下的列表：阿片样物质止痛剂、肽、抗炎剂、抗焦虑药和镇静剂，且其中所述剂型不包含明胶。2.如权利要求1的用途，其中所述阿片样物质止痛剂选自包括以下的列表：芬太尼、丁丙诺啡(buprenorphine)、纳洛酮(naloxone)，含量为所述剂型组合物干重的0.02-20重量％。3.如权利要求1的用途，其中所述阿片样物质止痛剂为环丙甲羟二羟吗啡酮(...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·B·S·林，V·B·森兰德，Y·H·E·李，
申请(专利权)人：IX生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：新加坡,SG