西姆瓦什坦叮的生化纯化制造技术

在直接甲基化Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ来合成Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ中，通过使用能够水解２－甲基丁酰氧基侧链的细菌或真菌或这类微生物的突变体或从其中得到的无细胞提取液或从其中得到的水解酶来处理而将剩余的Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ、Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ酸或其盐进行选择性水解，得到７－［１′、２′、６′、７′、８′、８ａ′（Ｒ）－六氢－２′（Ｓ），６′（Ｒ）－二甲基－８′（Ｓ）－羟基－１′（Ｓ）萘基］－３（Ｒ），５（Ｒ）－二羟基庚酸，即三醇酸或三醇盐，其在内酯化成为内酯形式之前或之后很容易与Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ分离。该方法产生了高收率和高纯度的Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及将Lovastatin生物合成转化为7--3(R)，5(R)-二羟基庚酸，即“三醇酸”，它是在由Lovastatin合成Simvastatin中通过微生物的水解得到的，这种方法便于将Simvastatin从未反应的Lovastatin原料中分离和离析出来。该方法使用能够水解Lovastatin的2-甲基丁酰氧基侧链的细菌或真菌，或使用由其中衍生而来的这类微生物的突变体或水解酶。所说的三醇酸和它的内酯形式是本
中已知的，并且是3-羟基-3-甲基谷氨酰基-辅酶A(HMG-CoA)还原酶(包含在胆固醇生物合成中的一种酶)的抑制剂。Lovastatin盐成为三醇盐的选择性转化可用于在由Lovastatin生产Simvastatin的过程中分离未反应的Lovastatin和Simvastatin。Lovastatin酸在8′位上具有2-甲基丁酰氧基侧链，并且将其与在8′位上具有2，2-二甲基丁酰氧基侧链的新形成的Simvastatin酸分离是困难的。现申请人已发现，为了形成三醇盐，使用来自微生物的水解酶，采用本专利技术的方法而进行的由Lovastatin酸盐的2-甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从式（４）化合物与杂质式（１）化合物的混合物中分离式（４）化合物的方法，＊＊＊（４）Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ酸／盐＊＊＊（１）Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ酸／盐该方法包括：用能够选择性分裂Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ的２－甲基丁酰氧基侧链的微生物的培养基，或用由该微生物的培养基得到的水解酶处理所说化合物的混合物，以便转化式（１）化合物成为式（２）化合物，＊＊＊（２）三醇酸／盐并且分离和离析以开环酸、盐或酯形式的式（４）和式（２）化合物，其中：Ｍ↑［３］和Ｍ↑［４］独自地为：（ａ）Ｈ，（ｂ）Ｌｉ、Ｎａ或Ｋ，（ｃ）Ｃａ或Ｍｇ，（ｄ）Ａｌ、Ｆｅ、Ｚｎ、Ｃｕ、Ｎｉ或Ｃｏ，（ｅ）精氨酸、赖氨酸、α，β－二氨基丁酸或乌...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：MJ康达，GL蒂沃尔特，SJ西安西奥西，ET皮斯克，
申请(专利权)人：麦克公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]