The present invention provides a combination of recombinant clump protein polypeptides containing them. In some respects, recombinant clones or nucleic acids encoded can be used to treat and prevent the abnormalities of morphology and function of mammals suffering from diseases, such as cardiovascular diseases or alcoholism.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】重组丛生蛋白及其在疾病治疗和预防中的应用本申请要求于2014年12月4日提交的美国临时专利申请号No.62/087,364的权利,其全文以引用的方式并入本申请中。序列表序列表保存在一个名为“UTSHP0306US_ST25.txt”的文件中,此文件创建于2015年12月2日,大小为60KB(以Microsoft系统为标准),随同本申请共同以电子申请的形式提交,并以引用的方式纳入本申请中。
技术介绍
1.
本专利技术涉及重组丛生蛋白(recombinantclusterin)产品,及其在疾病预防和治疗中的应用。2.相关技术概述动脉粥样硬化是一种可以引发心肌梗塞和脑梗塞的动脉疾病,而高胆固醇血症则是最易引发动脉粥样硬化的危险因素。低密度脂蛋白(LDL)将胆固醇从肝脏运输至外周组织,当LDL在血液中浓度升高时,其会将脂质沉降在动脉壁上,进而发展为动脉粥样硬化斑块,增加动脉发生血栓的风险。相较之下,高密度脂蛋白(HDL)起到逆向运输胆固醇的作用,可将动脉壁上的脂质移除并运输到肝脏中进行代谢。实际上,LDL导致动脉粥样硬化的发生,而HDL则抗动脉粥样硬化的发生(Nichollsetal.,2005;Anselletal.,2004;vonEckardsteinetal.,2005)。LDL主要包括载脂蛋白B100(ApoB100),HDL主要包括载脂蛋白E(ApoE)和载脂蛋白A-I(ApoA-I)。虽然采用他汀类药物降低LDL-胆固醇的疗法对治疗动脉粥样硬化十分有效,但是采用Torcetrapib(胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂)来提高HDL水平的疗法却对动脉 ...
【技术保护点】
一种重组多肽,包括:(i)丛生蛋白编码序列,所述编码序列缺失核定位信号和/或跨膜结构域,或;(ii)丛生蛋白编码序列和与所述丛生蛋白编码序列融合的异源多肽序列。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.04 US 62/087,3641.一种重组多肽,包括:(i)丛生蛋白编码序列,所述编码序列缺失核定位信号和/或跨膜结构域,或;(ii)丛生蛋白编码序列和与所述丛生蛋白编码序列融合的异源多肽序列。2.根据权利要求1所述的多肽,包含缺失核定位信号和/或跨膜结构域的丛生蛋白编码序列。3.根据权利要求1所述的多肽,包含丛生蛋白编码序列和与所述丛生蛋白编码序列融合的异源多肽序列。4.根据权利要求3所述的多肽,所述异源多肽序列包含蛋白酶酶切位点。5.根据权利要求3所述的多肽,所述蛋白酶酶切位点为凝血酶酶切位点。6.根据权利要求1所述的多肽,所述多肽是由丛生蛋白编码序列和异源多肽序列组成的融合蛋白。7.根据权利要求1所述的多肽,所述多肽是非糖基化的。8.根据权利要求1所述的多肽,所述丛生蛋白编码序列缺失核定位信号。9.根据权利要求1所述的多肽,所述丛生蛋白编码序列缺失跨膜结构域。10.根据权利要求9所述的多肽,所述跨膜结构域的缺失破坏了所述多肽的内质网定位。11.根据权利要求1所述的多肽,还含有标签序列。12.根据权利要求11所述的多肽,在标签序列与丛生蛋白编码序列之间,包含有蛋白酶酶切位点。13.根据权利要求11所述的多肽,所述的蛋白酶酶切位点为凝血酶或肠激酶酶切位点。14.根据权利要求11所述的多肽,所述标签序列为多聚组氨酸标签。15.根据权利要求11所述的多肽,所述标签序列位于丛生蛋白编码序列的N-端。16.根据权利要求11所述的多肽,所述标签序列位于丛生蛋白编码序列的C-端。17.一种组合物,包含权利要求1-16中任一项所述的多肽,及其药学上可接受的载体。18.根据权利要求17所述的组合物,所述组合物被冷冻或冻干。19.一种被分离的多聚核苷酸分子,包含编码如权利要求1-16中任一项所述的多肽的核酸序列。20.根据权利要求19所述的多聚核苷酸分子,所述编码多肽的核酸序列可操作地连接在一个启动子上。21.根据权利要求20所述的多聚核苷酸分子,所述启动子是在哺乳动物细胞内发挥功能的基因启动子。22.根据权利要求21所述的多聚核苷酸分子,所述多聚核苷酸分子是基因表达载体的一部分。23.根据权利要求22所述的多聚核苷酸分子,所述表达载体为病毒表达载体。24.一种宿主细胞,其包含编码如权利要求1-16中任一项所述的多肽的多聚核苷酸分子。25.根据权利要求24所述的细胞,所述宿主细胞为细菌细胞。26.根据权利要求24所述的细胞,所述宿主细胞为昆虫细胞。27.根据权利要求24所述的细胞,所述宿主细胞为哺乳动物细胞。28.根据权利要求27所述的细胞,所述细胞为人体细胞。29.根据权利要求27所述的细胞,所述细胞为多能细胞。30.一种制备重组多肽的方法,包括:(a)表达编码如权利要求1-16任一项所述多肽的多聚核苷酸分子;(b)从细胞中纯化多肽。31.根据权利要求30所述的方法,所述多肽包含一个...
【专利技术属性】
技术研发人员:YJ耿,
申请(专利权)人:德克萨斯大学系统董事会,
类型:发明
国别省市:美国,US
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