环缩肽制造技术

呈游离态、盐或酯形式的式Ⅰ的环缩肽， ＊＊＊ Ⅰ 其中： Ａ是乙醇酸残基，它任选被Ｈ、甲基、乙基、丙基或乙烯基α取代，所述甲基、乙基、丙基或乙烯基任选被卤素、烷氧基、任选保护的羟基或氨基、ＣＳＮＨ↓［２］、ＣＯＯＲ↓［２］、乙烯基、－Ｃ≡ＣＨ或噻唑取代，其中Ｒ↓［２］是Ｈ或低级烷基，任选被烷基、卤素、环烷基、任选取代的噻唑、ＣＯＯＲ↓［２］或－Ｃ≡ＣＨ取代，其中Ｒ↓［２］同上述定义； Ｂ是α－氨基－γ－甲基取代的辛酸残基； Ｒ↓［１］是氢或甲基； Ｃ是色氨酸残基或式Ⅱ的Ｎ－甲基－色氨酸残基， ＊＊＊ Ⅱ 其中Ｒ↓［３］表示氢、烷氧基、烷基或苄基，Ｒ↓［４］表示氢或卤素，Ｒ↓［５］表示氢或甲基，＊表示单键或双键； Ｘ是α－氨基取代的（Ｃ↓［２］～Ｃ↓［４］）羧酸残基，以及 Ｙ是α－氨基－或Ｎ－甲基－α－氨基取代的（Ｃ↓［２］～Ｃ↓［１０］）羧酸残基。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及环缩肽及其作为粘着分子表达的抑制剂的治疗应用。例如ICAM-1、VCAM-1和E-选择蛋白的细胞粘着分子，是响应包括TNFα、IFNγ、IL1和LPS的促炎介体而在内皮细胞表面以及关于ICAM-1的角质形成细胞表面表达的。相应的反配体，例如LFA-1、VLA-4和SLEX，是在循环血细胞表面表达的。在炎性过程期间白细胞经内皮的迁移，以及血管外的细胞-细胞相互作用，是由于这些粘着分子与其反配体之间的相互作用而被调节的。因此，粘着分子表达的抑制剂有可能治疗许多病态。环缩肽是环状分子，分子中包括通过肽键连接起来的氨基酸残基和至少一个羟基取代的羧酸残基，该羧酸残基通过它的羟基取代基利用酯键与邻近的酸残基连接。我们的未决专利申请即公开的国际专利申请WO96/03430中公开了新型的环七缩肽，它们是ICAM-1、VCAM-1和E-选择蛋白表达的抑制剂。我们现在进一步发现了该同一大类化合物的新环七缩肽，包括具有特别理想性能的化合物。本专利技术提供了式I的环七缩肽， 式中A是乙醇酸(glycolic acid)残基，它任选被H、甲基、乙基、丙基或乙烯基α取代，所述甲基、乙基、丙基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：M·德雷福斯，T·费尔，C·A·福斯特，D·盖尔，B·奥伯哈瑟，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：