一种熊去氧胆酸的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种制备熊去氧胆酸的方法，以7‑羰基石胆酸酯为原料，使用锌粉/甲酸铵体系进行催化氢化、水解和重结晶制得熊去氧胆酸，优化反应路线及工艺条件，提高了产物的纯度以及收率。

Preparation of ursodeoxycholic acid

The present invention provides a method for preparing ursodeoxycholic acid, 7 carbonyl cornerstone cholate as raw material, using zinc / ammonium formate system by catalytic hydrogenation, hydrolysis and crystallization to prepare ursodeoxycholic acid, optimize the reaction routes and process conditions, improves the product purity and yield.

【技术实现步骤摘要】
一种熊去氧胆酸的制备方法
本专利技术涉及一种熊去氧胆酸的制备方法。
技术介绍
熊去氧胆酸Ursodeoxycholicacid作为熊胆所含的主要有效成分，在临床上主要用于治疗各种肝胆疾病和消化道疾病；熊去氧胆酸的化学名称为3α，7β-二羟基-5β-胆酸，其结构式为：目前各类专利和文献中有关熊去氧胆酸的合成路线、制备方法较多，传统的熊去氧胆酸的制备方法一般从熊身上活取熊胆后提取分离得到；，由于保护野生动物的要求，该方法已基本不可能，近年来，以动物胆酸类(包括：胆酸、鹅去氧胆酸、猪胆酸、猪去氧胆酸等)为原料的合成方法多发展起来。
技术实现思路
本专利技术在现有技术的基础上，实践中摸索出如下的制备路线：通过对羰基化合物的还原，然后脱去酯基，得到熊去氧胆酸。本专利技术的目的是为了克服现有技术中的不足之处，提供一种新的制备熊去氧胆酸的方法，优化反应路线及工艺条件，提高产物的纯度以及收率。本专利技术提供一种熊去氧胆酸的制备合成方法该方法包括如下步骤：本专利技术中熊去氧胆酸的制备是通过如下步骤实现的：步骤1：式3的化合物使用锌粉/甲酸铵体系进行催化氢化得到式2化合物；步骤2：式2化合物脱去酯基，得到式1的熊去氧胆酸粗品；步骤3：步骤2得到的式1的熊去氧胆酸粗品重结晶得到纯品的熊去氧胆酸。更具体地：步骤1：如式3的化合物溶解在乙醇中，使用锌粉/甲酸铵体系进行催化氢化、反应温度为78℃；步骤2：步骤1所得到的还原产物后，使用甲醇/甲醇钠溶液脱去酯基，反应结束后用乙酸乙酯进行萃取，后处理后，得到熊去氧胆酸粗品；步骤3：步骤2得到的熊去氧胆酸粗品在乙醇水溶液中精制，得到纯品的熊去氧胆酸。优选：步骤1的溶剂为乙醇，投料比为n＝1∶1.2∶1.2(式3化合物∶锌粉∶甲酸铵)、反应温度为78℃，反应时间为15mn。步骤2中所述的有机溶剂为甲醇，甲醇钠需溶解在甲醇中配成浓度为2mol/L的甲醇钠/甲醇溶液，反应温度为25℃，反应时间为2小时。步骤3使用80％浓度的乙醇水溶液结晶。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术做进一步描述：实施例1在800mL的三口烧瓶中加入乙醇400mL、式3化合物40.8g(0.1mol)、锌粉7.8g(0.12mol)、甲酸铵7.6g(0.12mol)，加热回流，反应15min后，待反应冷却到室温进行过滤，然后浓缩回收乙醇，加入200mL的乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水100mL洗涤3次，再经过干燥、浓缩乙酸乙酯得到白色的固体，即目标产物式2化合物，呈白色泡沫状固体(38.8g，95.1％)。1HNMR(CDCl3，400MHz)：δ(ppm)：3.85-3.83(br，1H)，3.67(s，3H)，3.51-3.44(m，1H)，2.39-2.32(m，1H)，2.26-2.16(m，2H)，2.01-1.62(m，9H)，1.54-1.26(m，13H)，1.23-1.11(m，3H)，1.02-0.98(m，1H)，0.93(s，3H)，0.90(d，J＝6.4Hz，3H)，0.67(s，3H)。实施例2将式2化合物(38.8g，95.6mmol)溶于2mol/L的甲醇钠/甲醇溶液(200mL)，于室温搅拌3小时后停止反应。加入200mL的乙酸乙酯和200mL的水萃取，有机相用饱和食盐水100mL洗涤3次，再经过干燥、浓缩乙酸乙酯旋去溶剂，得到式1化合物，呈白色泡沫状固体(37.1g，99％)。再使用80％浓度的乙醇水重结晶，得白色晶状粉末，熔点：203-204℃，1HNMR(CDCl3，400MHz)：δ(ppm)：3.87-3.84(br，1H)，3.51-3.43(m，1H)，2.39-2.32(m，1H)，2.26-2.16(m，2H)，2.01-1.62(m，9H)，1.54-1.26(m，13H)，1.23-1.11(m，3H)，1.02-0.98(m，1H)，0.93(s，3H)，0.91(d，J＝6.4Hz，3H)，0.66(s，3H)。以上所述仅是本专利技术的优选实施方式，应当指出，对于本
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种熊去氧胆酸的制备方法，其包括以下步骤：

【技术特征摘要】
1.一种熊去氧胆酸的制备方法，其包括以下步骤：步骤1：式3的化合物使用锌粉/甲酸铵体系进行催化氢化得到式2化合物；步骤2：式2化合物脱去酯基，得到式1的熊去氧胆酸粗品；步骤3：步骤2得到的式1的熊去氧胆酸粗品重结晶得到纯品的熊去氧胆酸。2.根据权利要求1所述的一种熊去氧胆酸的制备方法，其中步骤1中如式3的化合物溶解在乙醇中，使用锌粉/甲酸铵体系进行催化氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋德成，
申请(专利权)人：天津太平洋制药有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12