提高微生物发酵方法中重组蛋白质产量的方法技术

在补料分批发酵中利用现有技术方法生产重组蛋白质时，往往在诱导重组产物合成之后，导致培养物中无质粒细胞的过度生长，从而引起目的产物产量的降低。因此可以通过以一种恒定的简单方式降低或提高培养物中碳源／能源的浓度来实现重组蛋白质产率的提高。通过改变含有碳源／能源的补料溶液的加料速率即可产生这种波动现象。这种方法适用于所有用限制碳源的补料分批培养方法培养的微生物。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
在细菌中工业规模生产重组蛋白质是在发酵罐中进行的。同用摇瓶的实验室规模的实验相比，产量的提高可以通过增加单位体积中细胞量的方法来实现。补料分批技术可以达到很高的细胞密度。这是基于生长限制性的加入营养物质，一般是限制碳源/能源。(例如Riesenberg D.and Guthke，R.，1999，App.Microbiol.Biotechnol.51，422-430)。对于利用大肠杆菌的方法来说，通常是限制葡萄糖或甘油。或者，依所用的微生物和方法的不同，也可以限制其他底物，例如糖蜜，淀粉，蛋白胨，乳糖，甲醇和乙酸。高浓度的培养溶液可以连续加入，并有可能利用多种函数去详细描述一段时间内底物的加入情况，或是线性增加和减少。多种函数经常在同一种方法中互相结合使用。可以选择性的以脉冲方式或隔一定时间间隔加入营养性溶液，而养分的消耗或者养分量的降低低于作为下一次加样标志的某一给定浓度。(例如，Terasawa等，1990，EP0397097A1)。底物溶液的加入也可以通过其它参数来调节。溶解氧(DO-stat)，pH值(pH-stat)或者在线测得的排出废气中二氧化碳和氧气的浓度(例如Kerns等本文档来自技高网...

【技术保护点】
提高微生物发酵工艺中重组蛋白质产率的方法，其特征在于以短周期波动性的降低或增加培养物中碳源／能源的浓度。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：P努鲍尔，HY林，
申请(专利权)人：法马西雅公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]