光学活性2，3-联烯醇和联烯醇酯、合成方法及其用途技术

一类光学活性的２，３－联烯醇和联烯醇酯化合物，其特征是结构式为： ＊＊＊和＊＊＊ 其中，Ｒ↑［２］为Ｃ↓［１］～Ｃ↓［１０］的烷基和烯基、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［１０］的炔基、苄基、ＰｈＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－、甲酸乙酯基、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［１０］的烷氧基或甲酸甲酯基；Ｒ↑［１］为Ｃ↓［１～３］的烷基、乙烯基、乙炔基；Ｒ↑［３］为Ｈ、Ｃ↓［１～３］的烷基、－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－；Ｒ↑［４］为Ｃ↓［１～３］的烷基、苯基。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类光学活性2，3-联烯醇和联烯醇酯、合成方法及用途，该方法以脂酶为催化剂，对外消旋的联烯醇进行手性拆分制备手性联烯醇和联烯醇酯。本专利技术另一目的是提供一种上述光学活性的2，3-联烯醇和联烯醇酯化合物的新的环境友好的合成方法。使2，3-联烯醇化合物获得更多的应用。本专利技术的目的还提供一种上述光学纯的2，3-联烯醇和联烯醇酯化合物的用途。本专利技术的光学活性的2，3-联烯醇和联烯醇酯化合物，其结构式为 和 其中，R2为C1～10的烷基、C1～10的烯基、C1～10的炔基、苄基、PhCH2CH2-、甲酸乙酯基、C1～10的烷氧基或甲酸甲酯基；R1为C1～3的烷基、乙烯基、乙炔基；R3为H、C1～3的烷基、-CH2CH2CH2CH2-；R4为C1～3的烷基、苯基。本专利技术的化合物可以下述结构式为例 或 等。本专利技术提供了合成一类光学活性的2，3-联烯醇化合物的环境友好的合成方法，反应式如下 式中，R2为C1～C10的烷基和烯基、C1～C10的炔基、苄基、PhCH2CH2、甲酸乙酯基、甲酸甲酯基、C1～10的烷氧基；R1为C1～3的烷基、乙烯基、乙炔基；R3为H、C1～3的烷基、-CH2CH2CH2CH2-；R4为C1～3的烷基、苯基；R5为氢、C1～3的烷基、苯基。本专利技术的光学活性2，3-联烯醇类化合物利用不同的反应条件可以发生狄尔斯-阿尔德反应(Diels-Alder)，羟醛缩合反应(aldol)，羰基烯丙基化反应(carbonylallylation)，烯基二羟化反应(olefin dihydroxylation)等反应。专利技术人发展了利用这一类化合物制备光学活性的环氧化合物、呋喃类衍生物的方法。本专利技术的反应步骤可具体描述如下在有机溶剂中，结构式为 的外消旋的联烯醇、结构式为 的酰化试剂在脂酶催化下得到光学活性的2，3-联二烯-1-醇和联烯醇酯，其中反应温度为0～80℃，反应时间为3～168小时，推荐反应时间10～96小时。反应温度25～60℃。上述的外消旋的联烯醇和脂酶的重量比为1∶0.05～10，外消旋的联烯醇和酰化试剂的摩尔比为1∶0.5～50。本专利技术的方法中所述的脂酶是假丝酵母脂肪酶(英文名candida antarctica lipaseB，如商品名Novozym 435)、荧光假单细胞脂肪酶(英文名lipase from Pseudomonasfluorescens，如商品名lipase Ak)、圆柱假丝酵母脂肪酶(英文名lipase from candidacylindracea，如商品名CCL)、猪胰脂肪酶(英文名lipase from pig pancreas，如商品名PPL)、皱褶假丝酵母脂肪酶(英文名lipase from candida rugosa，商品名Lipase AY)或假单细胞脂肪酶(英文名lipase from Pseudomonas cepacia，如商品名Lipase PS)等。所述的有机溶剂是正己烷、环己烷、醋酸乙烯酯、二氯甲烷、丙酮、乙醚或异丙醚。本专利技术的一类光学活性的2，3-联烯醇化合物的用途，可用于制备光学活性的环氧化合物、氨基醇或呋喃衍生物。本专利技术首次以脂酶对该类外消的2，3-联二烯-1-醇进行拆分制备手性的联烯醇和联烯醇酯，操作简单，是一种方便有效的方法。与现有的合成光学活性2，3-联烯醇类化合物的方法相比，克服了传统方法的弊端，具有以下特点(1)使用了常规的普通有机试剂，避免了毒性极大的有机锡试剂。(2)反应无需无水无氧，操作简单，后处理方便。(3)反应设备简单，易于工业化生产。实施例2(S)-1-甲基-2-丙基-2，3-联二烯-1-醇和(R)-乙酸-1-甲基-2-丙基-2，3-联二烯-1-醇酯取一个25ml的圆底烧瓶，加入50～70mg猪胰脂肪酶(商品名PPL，英文名lipasefrom pig pancreas)酶或假丝酵母脂肪酶，5ml醋酸乙烯酯和0-10ml二氯甲烷，100mg外消的1-甲基-2-丙基-2，3-联二烯-1-醇，加塞密封，于30℃下反应102小时，过滤，乙醚洗涤酶，加入适量柱层析硅胶，减压旋干成固体，过柱(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)，得产物(S)-1-甲基-2-丙基-2，3-联二烯-1-醇36mg，y36％，ee99.7％和(R)-乙酸-1-甲基-2-丙基-2，3-联二烯-1-醇酯48mg，y36.4％，y95.4(S)-1-甲基-2-丙基-2，3-联二烯-1-醇1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.93-4.80(m，2H)，4.29-4.13(m，1H)，2.09-1.84(m，2H)，1.68(s，1H)，1.57-1.40(m，2H)，1.30(d，J＝6.7，3H)，0.93(t，J＝7.3，3H)；13C NMR(75.40MHz，CDCl3)δ203.66，108.75，78.90，67.70，30.17，22.07，20.88，13.89；MS(m/z)126(M+，0.9)；IR(neat)3349.8cm-1，1955.4cm-1；(R)-乙酸-1-甲基-2-丙基-2，3-联二烯-1-醇酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.38-5.22(m，1H)，4.93-4.80(m，2H)，2.04(s，3H)，2.00-1.80(m，2H)，1.58-1.36(m，4H)，1.32(d，J＝5.7Hz，3H)，0.91(t，J＝7.3，3H)；13CNMR(75.40MHz，CDCl3)δ206.03，170.87，104.89，78.42，70.55，30.72，21.53，20.95，19.14，14.07；MS(m/e)126(M++1-COCH3，25.46)；IR(neat)1957.9cm-1，1738.1cm-1。实施例3(S)-1-甲基-2-戊基-2，3-联二烯-1-醇和(R)-乙酸-1-甲基-2-戊基-2，3-联二烯-1-醇酯取一个25ml的圆底烧瓶，加入70mg假丝酵母脂肪酶或假单细胞脂肪酶(商品名Lipase PS，英文名lipase from Pseudomonas cepacia)，5ml醋酸乙烯酯，100mg外消的1-甲基-2-戊基-2，3-联二烯-1-醇，加塞密封，于30℃下反应102小时，过滤，乙醚洗涤酶，加入适量柱层析硅胶，减压旋干成固体，过柱(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)，得产物(S)-1-甲基-2-戊基-2，3-联二烯-1-醇40.0mg，y40％，ee99.5％和(R)-乙酸-1-甲基-2-戊基-2，3-联二烯-1-醇酯49mg，y38.9％，ee99％(S)-1-甲基-2-戊基-2，3-联二烯-1-醇1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.93-4.80(m，2H)，4.27-4.07(M，1H)，2.13-1.87(m，2H)，1.68(s，1H)，1.60-1.11(m，9H)，1.25(d，J＝6.6Hz，3H)，0.88(t，J＝6.7Hz，3H)；13C NMR(75.40MHz，CDCl3)δ204.27，108.81，78.36，67.82，31.79，27.98，27.48，22.67，22.07，14.16本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：麻生明，徐代旺，李祖义，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：