干扰素-α多肽和偶联物制造技术

一种分离的或重组的多肽，其包含与选自ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：３，ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：１２，ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：４７，ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：５３，ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：１，ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：８，ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：２，ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：４，ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：５，ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：６，ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：７，ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：９，ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：１０，ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：１１，ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：１３，ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：１４，或ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：１５之一的序列在０－１６个氨基酸位置中不同的序列，所述多肽表现出抗病毒活性。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般地涉及多核苷酸及其编码的多肽，多肽的偶联物，以及载体，细胞，抗体和使用及制备该多核苷酸，多肽和偶联物的方法。
技术介绍
干扰素-α是多种细胞因子基因螺旋束超家族的成员(Sprang，S.R.等(1993)Curr.Opin.Struct.Biol.3815-827)。人干扰素-α由含有20多个串联复制的非等位基因以及假基因的家族编码，这些人干扰素-α在氨基酸水平上有85-98％的序列同一性(Henco，K.等(1985)J.Mol.Biol.185227-260)。表达活性干扰素-α蛋白质的基因可根据基因座分为13个家族。已知表达的人干扰素-α蛋白质及其等位基因变体公开于Allen G.和Diaz M.O.(1996)J.Interferon And Cytokine Res.16181-184中。干扰素-α可抑制多种类型的细胞增生，具体可用于治疗多种细胞增生性疾病，这些疾病常常与癌症，具体是血液学恶性疾病(hematologicmalignancy)诸如白血病相关。这些蛋白质显示出对以下疾病的抗增生活性多发性骨髓瘤(multiple myeloma)，慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocyticleukemia)，低级淋巴瘤(low-grade lymphoma)，卡波西肉瘤(Kaposi’s sarcoma)，慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia)，肾细胞癌(renal-cellcarcinoma)，尿道膀胱肿瘤(urinary bladder tumor)和卵巢癌(ovariancancer)(Bonnem，E.M.等(1984)J.Biol.Response Modifiers 3580；Oldham，R.K(1985)Hospital Practice 2071)。干扰素-α也可用于抗多种类型的病毒感染(Finter，N.B等(1991)Drugs42(5)749)。干扰素-α还显示出抗人乳头瘤病毒感染，乙肝病毒和丙肝病毒感染的活性(Finter，N.B.等，1991，同上；Kashima，H等(1988)Laryngoscope 98334；Dusheiko，G.M.等(1986)J.Hematology 3(增刊2)S199；Davis，GL等(1989)N.England J.Med.3211501)。另外，还研究了干扰素和干扰素受体在一些自身免疫和炎性疾病的发病机理中的作用(Benoit，P.等(1993)J.Immunol.150(3)707)。尽管这些蛋白质对多种疾病都有治疗价值，但尚未使它们最优化以用作药物。例如，剂量限制性毒性(dose-limiting toxicity)，受体交叉反应性(receptor cross-reactivity)和短的血清半寿期显著减少了多种此类细胞因子的临床应用(Dusheiko，G.(1997)Hepatology 26112S-121S；Vial，T和Descotes，J.(1994)Drug Experience 10115150；Funke，I.等(1994)Ann.Hematol.6849-52；Schomburg，A.等(1993)J.Cancer Res.Clin.Oncol.119745-755)。与施用干扰素相伴的多种多样的严重副作用谱(profile)包括流感样症状，疲劳，幻觉，发热，肝酶升高和白细胞减少(Pontzer，C.H.等(1991)Cancer Res.515304；Oldham，1985，同上)。丙型肝炎病毒(HCV)是非宿主整合型RNA病毒，其具有非常高的复制率，因此其伴随高度遗传多样性。已经鉴定了HCV RNA的至少六种基因型和超过30种亚型。HCV基因型是IFN-α治疗的预测物。已经发现感染HCV基因型2和3的患者通常对干扰素治疗反应良好。感染基因型4，5和6的患者倾向于反应较差。感染HCV基因型1的患者倾向于对干扰素治疗反应非常差，大约50％的基因型l患者被归类为对IFN-α治疗的“无反应者”。基因型1是丙型肝炎目前最普遍的形式，在美国的感染患者中占大约为70％而在欧洲为50％。很明显，迫切需要对HCV，特别是基因型1种型感染的更有效治疗。遗传和生物化学证据显示基因型1 HCV(和其它亚型)通过抑制关键IFN反应性蛋白质诸如dsRNA活化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶PKR而主动地减弱IFN-α信号通路(Katze M.G.，等，(2002)Nat.Rev.Immunol.2(9)675-687)。作为该遗传多样性和抗病毒反应的主动抑制的可能结果，HCV(具体是基因型1)具有逃脱宿主免疫监视的能力，这导致高比率的慢性感染。HCV的广泛遗传异质性存在严重的诊断和临床问题，可能导致临床过程的改变，疫苗发展中的困难，以及缺乏对治疗的反应。本专利技术说明了对表现增强的抗病毒和/或免疫调节效力的干扰素-α分子的需要。本专利技术提供了新的干扰素-α多肽和多肽偶联物，编码所述多肽的核酸，和使用所述分子的方法。所述分子将在多种应用中有益，包括例如，治疗性和预防性处理，具体是对于病毒感染诸如HCV。本专利技术满足这些及其它需要。专利技术简述本专利技术提供了新的多肽，包括变体和融合多肽。本专利技术还提供了包含本专利技术多肽的偶联物，所述多肽与一个或多个非多肽部分共价连接。本专利技术还提供了编码本专利技术任何多肽的核酸，以及包含所述核酸的载体和宿主细胞。此外，本专利技术提供了制备和使用所述多肽，偶联物，和核酸的方法，以及根据进一步描述而显而易见的其它特征。一方面，本专利技术提供了分离的或重组的多肽，该多肽包含被鉴定为SEQID NO1-15和SEQ ID NO44-104之一的序列(诸如SEQ ID NO1，SEQ IDNO2，SEQ ID NO3，SEQ ID NO4，SEQ ID NO5，SEQ ID NO6，SEQ IDNO7，SEQ ID NO8，SEQ ID NO9，SEQ ID NO10，SEQ ID NO11，SEQID NO12，SEQ ID NO13，SEQ ID NO14，SEQ ID NO15，SEQ ID NO44，SEQ ID NO45，SEQ ID NO46，SEQ ID NO47，SEQ ID NO48，SEQ IDNO49，SEQ ID NO50，SEQ ID NO51，SEQ ID NO52，SEQ ID NO53，SEQ ID NO54，SEQ ID NO55，SEQ ID NO56，SEQ ID NO57，SEQ IDNO58，SEQ ID NO59，SEQ ID NO60，SEQ ID NO61，SEQ ID NO62，SEQ ID NO63，SEQ ID NO64，SEQ ID NO65，SEQ ID NO66，SEQ IDNO67，SEQ ID NO68，SEQ ID NO69，SEQ ID NO70，SEQ ID NO71，SEQ ID NO72，SEQ ID NO73，SEQ ID NO74，SEQ ID NO75，SEQ IDNO76，SEQ ID NO77，SEQ ID NO78，SEQ ID NO79，SEQ ID NO80，SEQ ID N本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：菲利普·A·帕滕，斯里德哈·戈文达拉简，斯里德哈·维斯瓦纳萨恩，托本·L·尼森，
申请(专利权)人：马克西根公司，
类型：发明
国别省市：