含氮桥环的中环化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种含氮桥环的中环化合物及其制备方法和应用，该含氮桥环的中环化合物的结构式为：

Intermediate ring compounds of nitrogen bearing bridge rings and their preparation methods and Applications

The present invention discloses a medium ring compound containing nitrogen bridge ring and its preparation method and application. The structure formula of the middle ring compound of the nitrogen bearing bridge ring is:

【技术实现步骤摘要】
含氮桥环的中环化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及有机化学
，特别是涉及一种含氮桥环的中环化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
近年来，全球肿瘤发病数逐年递增，肿瘤对人类健康和生命的威胁很大，它和心血管疾患已成为医学上的两大难关，在全世界构成死亡原因的前两位。然而，目前还缺乏治疗肿瘤的有效药物。
技术实现思路
基于此，有必要提供一种可用于治疗肿瘤的含氮桥环的中环化合物及其制备方法和应用。一种含氮桥环的中环化合物，结构式为：其中，R1为H、卤素、C1～C20的烷基、C6～C20的芳基或C1～C20的烷氧基，R2为H、卤素、C1～C20的烷基、C6～C20的芳基或C1～C20的烷氧基；-X-为含C、O、N、S或P的基团，n为-2～20之间的整数。在一个实施方式中，-X-为-CH2-、-NH-、-O-、-PH3-、-S-、-SO2-、-NTs-、-OCH2CH2CH＝CH-或-CHCH3-。在一个实施方式中，R1为F或Br。在一个实施方式中，n为-2、0、2、4、5、8、11、13、16或18。上述的含氮桥环的中环化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：提供化合物A和化合物B，其中，所述化合物A的结构式为：所述化合物B的结构式为：在惰性气体氛围中，按摩尔比1:20～20:1将所述化合物A和化合物B溶于第一溶剂中，于20℃～120℃下反应1h～24h，得到粗产物；以及向所述粗产物中加入二氯甲烷以及三氟甲磺酸，在-20℃～0℃下反应10min～1h，然后在10℃～50℃下反应1h～48h，得到含氮桥环的中环化合物，所述含氮桥环的中环化合物的结构式为：上述各式中，R1为H、卤素、C1～C20的烷基、C6～C20的芳基或C1～C20的烷氧基，R2为H、卤素、C1～C20的烷基、C1～C20的芳基或C1～C20的烷氧基，-X-为含C、O、N、S或P的基团，n为-2～20之间的整数。在一个实施方式中，-X-为-CH2-、-NH-、-O-、-PH3-、-S-、-SO2-、-NTs-、-OCH2CH2CH＝CH-或-CHCH3-。在一个实施方式中，还包括在所述第一溶剂中加入第一催化剂，所述第一催化剂选自CuCN、CuI、CuSCN、CuCl、CuBr和AgNO3中的至少一种。在一个实施方式中，所述第一溶剂选自乙酸乙酯、二氯乙烷、酰胺、甲基乙基醚、乙腈、四氢呋喃和二甲基甲酰胺中的至少一种。在一个实施方式中，所述化合物A采用如下方法制备：提供化合物C和化合物D，其中，所述化合物C的结构式为：所述化合物D的结构式为：以及在惰性气体氛围中，按摩尔比1:20～20:1将所述化合物C和化合物D溶于第二溶剂中，于-200℃～0℃下反应，得到化合物A，所述化合物A的结构式为：上述各式中，R1为H、卤素、C1～C20的烷基、C6～C20的芳基或C1～C20的烷氧基，R2为H、卤素、C1～C20的烷基、C6～C20的芳基或C1～C20的烷氧基，R5为卤素，-X-为含C、O、N、S或P的基团，n为-2～20之间的整数。上述述的含氮桥环的中环化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。上述含氮桥环的中环化合物，包括三个并联环的基本结构，其中，中间环上具有氮桥，并在基本结构上取代有R1、R2和-X-等功能性基团。该含氮桥环的中环化合物可以由手性底物得到手性转移的产物，经细胞实验表明，该含氮桥环的中环化合物可以有效抑制肿瘤的生长，可用于制备抗肿瘤药物。附图说明图1为一实施方式含氮桥环的中环化合物的制备方法的流程图。具体实施方式为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图对本专利技术的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术。但是本专利技术能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下做类似改进，因此本专利技术不受下面公开的具体实施的限制。一实施方式的含氮桥环的中环化合物，结构式为：其中，R1为H、卤素、C1～C20的烷基、C6～C20的芳基或C1～C20的烷氧基，R2为H、卤素、C1～C20的烷基、C1～C20的芳基或C1～C20的烷氧基，-X-含C、O、N、S或P的基团，n为-2～20之间的整数。具体的，-X-为-CH2-、-NH-、-O-、-PH3-、-S-、-SO2-、-NTs-、-OCH2CH2CH＝CH-或-CHCH3-。具体的，n为-2～20之间的整数。当n＝0时，表示括号内的-CH2-的数量0个，含有X的中间环变为7元环，结构式如下：当n＝-1时，表示括号内的-CH2的数量为-1个，含有-X-的中间环变为6元环，结构式如下：当n＝-2时，表示括号内的-CH2的数量为-2个，中间环变为5元环，结构式如下：当n＝2、3、4、5……20时，依次类推。具体的，n为0、2、4、5、8、11、13、16或18。更具体的，n可取-2，-1，0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20中的任意一个数。在一个实施方式中，R1为卤素，具体可以为F、Cl、Br、I或At。R2为H。更进一步的，R1为F或Br。具体的，R1和R2可以相同，也可以不同。C1～C20的烷基为直链烷基或支链烷基。C1～C20的烷氧基为直链烷氧基或支链烷氧基。C6～C20的芳基可以由苯环组成也可以在苯环上取代有取代基。在一个实施方式中，R1或R2为烷基或烷氧基时，碳链数为C1～C10。进一步的，R1或R2为烷基或烷氧基时，碳链数为C1～C5。进一步的，R1或R2为烷基或烷氧基时，碳链数为C1～C3。具体的，R1或R2可分别在两侧的环上的任意位置上取代。可以理解，上述列举的化合物并不是旨在限定本专利技术，本领域技术人员根据本专利技术公开的通式可以变换得到多种含氮桥环的中环化合物。上述含氮桥环的中环化合物，包括三个并联环的基本结构，其中，中间环上具有氮桥，并在基本结构上取代有R1、R2、X、Ar等功能性基团。经细胞实验表明，该含氮桥环的中环化合物可以有效抑制肿瘤的生长，可用作抗肿瘤的药物。如图1所示，一种含氮桥环的中环化合物的制备方法，包括如下步骤：S110、提供化合物A和化合物B，其中，化合物A的结构式为：其中，R1为H、卤素、C1～C20的烷基、C6～C20的芳基或C1～C20的烷氧基，R2为H、卤素、C1～C20的烷基、C6～C20的芳基或C1～C20的烷氧基，-X-为含C、O、N、S或P的基团，n为-2～20之间的整数。具体的，n可取-2、-1、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20中的任意一个数。R1和R2可以相同，也可以不同。C1～C20的烷基为直链烷基或支链烷基。C1～C20的烷氧基为直链烷氧基或支链烷氧基。C6～C20的芳基可以由苯环组成也可以在苯环上取代有取代基。具体的，-X-为-CH2-、-NH-、-O-、-PH3-、-S-、-SO2-、-NTs-、-OCH2CH2CH＝CH-或-CHCH3。在一个实施方式中，R1或R2为烷基或烷氧基时，碳链数为C1～C10。进一步的，R1或R2为烷基或烷氧基时，碳链数为C1～C5。进一步的，R1或R2为烷基或烷氧基时，碳链数为C本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含氮桥环的中环化合物，其特征在于，结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种含氮桥环的中环化合物，其特征在于，结构式为：其中，R1为H、卤素、C1～C20的烷基、C6～C20的芳基或C1～C20的烷氧基，R2为H、卤素、C1～C20的烷基、C6～C20的芳基或C1～C20的烷氧基；-X-为含C、O、N、S或P的基团，n为-2～20之间的整数。2.根据权利要求1所述的含氮桥环的中环化合物，其特征在于，-X-为-CH2-、-NH-、-O-、-PH3-、-S-、-SO2-、-NTs-、-OCH2CH2CH＝CH-或-CHCH3-。3.根据权利要求1所述的含氮桥环的中环化合物，其特征在于，R1为F或Br。4.根据权利要求1所述的含氮桥环的中环化合物，其特征在于，n为-2、0、2、4、5、8、11、13、16或18。5.一种如权利要求1～4中任一项所述的含氮桥环的中环化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：提供化合物A和化合物B，其中，所述化合物A的结构式为：所述化合物B的结构式为：在惰性气体氛围中，按摩尔比1:20～20:1将所述化合物A和化合物B溶于第一溶剂中，于20℃～120℃下反应1h～24h，得到粗产物；以及向所述粗产物中加入二氯甲烷以及三氟甲磺酸，在-20℃～0℃下反应10min～1h，然后在10℃～50℃下反应1h～48h，得到含氮桥环的中环化合物，所述含氮桥环的中环化合物的结构式为：上述各式中，R1为H、卤素、C1～C20的烷基、C6～C20的芳基或C1～C20的烷氧基，R2为H、卤素、C1～C20的烷基、C1～C20的芳基或C1～...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘心元，谭斌，李磊，李忠良，王福利，
申请(专利权)人：南方科技大学，
类型：发明
国别省市：广东,44