The invention discloses a method for chiral pyrimidine plus protonation reaction synthesis of sulfur containing side chain conjugated acyclic nucleosides by. Using quinine thiourea catalyst, the substrate 3 and thioacetic acid double ether solvent or toluene reaction, get sulfur-containing side chain chiral pyrimidine acyclic nucleoside 4; the reaction by using specific chiral catalysts and reaction conditions, can obtain chiral product containing sulfur in high yield and high enantioselectivity. The reaction has the advantages of readily available materials, mild reaction conditions, and environmental protection. It provides a concise and practical method for the synthesis of chiral pyrimidine acyclic nucleoside analogues.
【技术实现步骤摘要】
一种通过共轭加成-质子化反应合成含硫侧链的手性嘧啶非环核苷的方法
本专利技术属于有机合成化学
，具体涉及一种通过共轭加成-质子化反应合成含硫侧链的手性嘧啶非环核苷的方法。
技术介绍
非环核苷类药物在抗病毒与抗肿瘤药物中占据着非常重要的地位，在近几十年的药物研发中，非环核苷领域贡献出了多种有效药物。如今，大量的资源也都不断投入到非环核苷类新药的研发中，在目前上市的和处在临床阶段的药物中，非环核苷类药物也占据着想到高的比例。但是目前市面上的非环核苷类药物还都普遍存在着不良反应较多、生物利用度低、容易产生耐药性和代谢过快等等问题。因此研究新型的非环核苷类药物势在必行。目前传统的手性嘧啶非环核苷的合成方法主要是通过嘧啶碱基和手型原料反应从而生成手性的嘧啶非环核苷类化合物。但是，这种方法存在着手性原料合成困难，步骤多，对环境有较大影响等问题。并且，随着社会对于新型非环核苷类药物的需求逐渐增大，更加科学、高效的合成新型非环核苷类化合物成的研究刻不容缓。与此同时，许多含硫化合物也显示出了很好的生物活性，到目前为止，侧链上含硫取代的手性嘧啶非环核苷尚未见报道。因此寻求一种简...
【技术保护点】
一种通过不对称共轭加成‑质子化的串联反应合成手性嘧啶非环核苷的方法，其特征在于，包括如下步骤：以奎宁‑硫脲催化剂，将硫代乙酸和和双键底物3在醚溶剂或甲苯中反应，得到含硫侧链的手性嘧啶非环核苷4；反应方程式如下：
【技术特征摘要】
1.一种通过不对称共轭加成-质子化的串联反应合成手性嘧啶非环核苷的方法，其特征在于，包括如下步骤：以奎宁-硫脲催化剂，将硫代乙酸和和双键底物3在醚溶剂或甲苯中反应，得到含硫侧链的手性嘧啶非环核苷4；反应方程式如下：R选自：甲基、乙基、氢、卤素或三氟甲基；Pg选自：苯甲酰基、4-Cl苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、3,4-二甲氧基苯甲酰基、胡椒酰基或萘甲酰基。2.根据权利要求1中一种通过不对称共轭加成-质子化的串联反应合成手性嘧啶非环核苷的方法，其特征在于：所述底物3中R基团卤素选自F,Cl,Br或I。3.根据权利要求1中一种通过不对称共轭加成-质子化的串联反应合成手性嘧啶非环核苷的方法，其特征在于：所述奎宁-硫脲催化剂选自C3和C5：具体结构式为：4.根据权利要求1中一种通过不...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢明胜，郭海明，王东超，王海霞，李建平，脱灏然，渠桂荣，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南,41
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