生物胶原对抗生药物的化学稳定性改善方法技术

生物胶原对抗生药物的化学稳定性改善方法属药剂领域。盐酸米诺环抗生素在低ｐＨ较稳定，但结构含有“＝Ｏ”化学键易与“－ＮＨ↓［２］”基发生“西夫碱”反应，而胶原具有“－ＮＨ↓［２］”、“－ＣＯＯＨ”基的两性蛋白质做其载体易发生如上反应。本发明专利技术首先将胶原通过低温酶法水解制成可溶性胶原；胶原在溶液中与酸酐进行胶原氨基化学修饰，将胶原的“－ＮＨ↓［２］”基蒙蔽，胶原结构由Ｈ↓［２］Ｎ－Ｒ－ＣＯＯＨ生成Ｒ－ＯＯＨ成为Ｗ相；另把盐酸米诺环与油混合，药物外层包有油层增加其与胶原化学反应难度成为Ｏ相；再用增稠剂加入到修饰胶原Ｗ相与油混盐酸米诺环Ｏ相制成Ｏ／Ｗ均一溶液，Ｏ／Ｗ乳液具有低ｐＨ值。本发明专利技术利用胶原氨基化学修饰，增强了生物胶原对盐酸米诺环抗生素的化学稳定性，有望应用在生物医用材料中。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种生物胶原对抗生药物的化学稳定性的改善方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤１）可溶性胶原的调制：将牛二层皮制成灰皮，加入质量百分浓度为２～４％的浸灰剂Ｃａ（ＯＨ）↓［２］，以及１０倍于灰皮质量的水进行浸灰，室温反应２４～４ ８ｈ后，充分水洗；再用质量百分浓度为４～８％的脱灰剂ＮＨ↓［４］Ｃｌ或（ＮＨ↓［４］）↓［２］ＳＯ↓［４］，以及５倍于灰皮的水进行脱灰，室温反应３～１０ｈ后，充分水洗；破碎；用质量百分浓度为１～５‰的胃蛋白酶或胰蛋白酶之一或 者两者混合进行酶水解；离心，转速为１００００～２００００ｒｐｍ；用ＮａＯＨ调节ｐＨ值至７，采用质量百分浓度为４％的ＮａＣｌ进行盐析，室温静置２４ｈ以上；二次离心，转速为１００００～２００００ｒｐｍ；用０．５ｍｏｌ／Ｌ的醋酸，进行酸溶解，得到可溶性胶原；步骤２）胶原修饰：将可溶性胶原溶液用ＮａＯＨ或ＮａＨＣＯ↓［３］调至ｐＨ７～９，加入丁二酸酐使ｐＨ＝３～４，室温反应１８ｈ以上，将胶原的α－ＮＨ↓［２］蒙蔽，修饰成为羧基化合物，反应式如下：＊＊＊→＊－Ｎ Ｈ－ＣＯ－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－ＣＯＯ↑［－］＋Ｈ↑［＋］其中Ｐ代表胶原蛋白冷冻干燥，１０℃以下保存；步骤３）油相调制：将盐酸米诺环抗生素与三乙酸甘油酯以质量比１∶５～１∶１０，在室温下混合，调制成油相 ；步骤４）Ｏ／Ｗ系统调制：将上述步骤２）冷冻干燥物采用０．５ｍｏｌ／Ｌ的醋酸或盐酸进行酸溶解，成为水相，将调制油相分散到水相中，再用增稠剂丙三醇配制成相对质量比＊＊＊＝５％的Ｏ／Ｗ系统。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张文熊，長南康正，刘晶冰，武芳，马明霞，
申请(专利权)人：北京工业大学，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]