新的乳酸细菌菌株和包含此菌株的可食用组合物、药物以及兽医产品制造技术

描述了一种新的嗜热唾液链球菌菌株（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ　　ｓｓｐ．Ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）（于２００１年１２月４日保藏在ＤＳＭＺ－Ｄｅｕｔｓｃｈｅ　　Ｓａｍｍｌｕｎｇ　　ｖｏｎ　　Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ　　ｕｎｄ　　Ｚｅｌｌｋｕｌｔｕｒｅｎ　　ＧｍｂＨ，Ｂｒａｕｎｓｃｈｗｅｉｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ，保藏号ＤＳＭ　　１４６６７）以及包含此菌的可食用组合物、药物以及兽医产品。所述菌株在预防／治疗肝脏脂肪变性（脂肪肝）和非酒精性肝脏脂肪变性中特别有效。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本案为分案申请，母案申请号为02818723.7(国际申请号为PCT/IT02/00812)，申请日为2002年12月19日，专利技术名称为“新的乳酸细菌菌株和包含此菌株的可食用组合物、药物以及兽医产品”。本专利技术涉及一种新的、生物纯的嗜热唾液链球菌菌株(Streptococcus thermophilus ssp.Salivarius)(CD8)(于2001年12月4日保藏在德国布朗施维格的德意志微生物保藏中心(DSMZ)(Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH，Braunschweig，Germany，保藏号DSM 14667)以及它的子代和突变体。本专利技术进一步涉及了含有所述新菌株CD8作为有效成分(或作为有效成分中的一种)的可食用组合物、药物和兽医产品，以及利用上述菌株制备可食用组合物、药物和兽医产品，这些可食用组合物、药物和兽医产品用于预防/治疗各种潜在病理状况或明显病理学的警示性和预示性体征。当本专利技术可食用组合物和药物用于人类时，其预防或者确切地说治疗作用主要显示在预防某些肝脏疾病，如肝脏脂肪变性(脂肪肝)，特别是非酒精性肝脏脂肪变性，以及肝性脑病；预防一些内分泌和代谢疾病如高胰岛素血症、胰岛素抗性和肥胖症；还预防婴儿病理状态如孤独症、注意力缺陷障碍(ADD)和注意力缺陷的过度反应症(ADHD)(Attention Deficit/Hyperactive Disorder)。当用于动物时，兽医产品在治疗肝脏病理学和内分泌及代谢疾病中是有用的。简要说来，在本说明书的其余部分将专门描述预防/治疗肝脏脂肪变性(脂肪肝)和非酒精性肝脏脂肪变性，也描述了本专利技术中可食用组合物和药物对这些病理的特定预防和治疗功效。肝脏脂肪变性(或脂肪肝)是指肝细胞中脂类的过量积累，“过量积累”含意为脂类的积累超过正常肝重的5％。在大泡性(macrovesicular)肝脏脂肪变性中，如同在脂肪细胞中出现的一样，大滴甘油三酯使肝细胞膨胀，使它们的细胞核易位到细胞边缘。在小泡性(microvesicular)肝脏脂肪变性中，小滴甘油三酯在肝细胞中积累，把细胞核留在中心位置，于是肝细胞呈现出泡沫样。肝脏脂肪变性常能导致血清转氨酶的有限增加(低于正常值上限的4倍)，并且可以通过超声波扫描术、计算机化断层显像等成像技术进行可靠鉴定。非酒精性肝脏脂肪变性(常称为NonAlcoholic steatoHepatitis，NASH)是一种脂肪变性的临床症状，并伴有肝脏发炎。确认排除了其他肝病原因(例如感染肝炎B型病毒和肝炎C型病毒)和排除了酒精(20克/天)的滥用之后，可以通过肝脏活检来诊断非酒精性肝脏脂肪变性。一旦排除了滥用因素，应该考虑下列可能的病因因素饮食异常肥胖； 全部胃肠外进食； 体重快速减轻药物雌激素； 皮质甾类； 乙胺碘呋酮代谢疾病无β-脂蛋白血症； β低脂蛋白血症； 咸尔逊氏病；韦一克病； 四肢脂质营养不良胃肠系统的外科手术改变空肠回肠旁路术；小肠大面积切除；胃成形术非酒精性肝脏脂肪变性的具体原因尚不清楚。过去，患这种病症的一般患者都被描述为是女性、肥胖、血液内糖过剩(可能是糖尿病造成的)。此外，患者可能呈现血液甘油三酯过剩并患有冠状疾病、甲状腺病症或高血压。近来已报道患有非酒精性肝脏脂肪变性的病人并不总是符合这种描述。一项试验由不超重的男性和女性受试者组成，他们不是糖尿病患者并且没有过剩的血液甘油三酯。另外一组诊断有非酒精性肝脏脂肪变性的患者包括年龄在9至16岁的儿童。他们大多数超重但是只有2/30患有糖尿病。没有血液试验，该试验可以使确定性诊断脂肪变性和非酒精性肝脏脂肪变性成为可能。转氨酶(天冬氨酸转氨酶AST和丙氨酸转氨酶ALT)的增加(也可能不增加)是唯一的生化指标，然而他们在两种病理学上是共有的。已在病理学肥胖个体上找到了正常的生化值，这些个体的肝脏活检显示出进行性肝病。然而AST/ALT的比值会有益于区分酒精性肝脏脂肪变性和非酒精性肝脏脂肪变性，在前者中酒精(乙醇)的滥用可以导致深度的病理解剖学变化。在酒精性脂肪变性中AST/ALT比值一般高于2，而在非酒精性脂肪变性中ALT水平要高于AST水平。目前还没有得到普遍认可的治疗非酒精性肝脏脂肪变性的特定方法。显而易见，肥胖、患有糖尿病以及具有血液甘油三酯升高值的患者被建议通过采取低热量、低脂肪饮食的方法以及服用胰岛素或降血糖药物来减轻体重和控制他们的糖尿病。关于NASH的病理学、临床方面、诊断和治疗的详细综述，请看Sheth S G.等，非酒精性脂肪性肝炎Ann.Intern.Med.1997，127-137.这篇文章作为参考文献编入本说明书中。缺乏有效并普遍接受的治疗方法构成了一种风险因素，因为，尽管非炎症脂肪变性是一种良性状态，有10％到50％受非酒精性肝脏脂肪变性影响的患者会产生一种能退化为肝硬化的进行性纤维变性。肝硬化在西方国家如美国列死亡原因的第11位。因而有必要具有一种供我们支配的有效预防/治疗肝脏脂肪变性，特别是非酒精性肝脏脂肪变性的方法，所以本专利技术的目的就是使这种方法变得可用。根据本专利技术，所述方法包含一种新的、生物纯的嗜热唾液链球菌菌株(CD8)(于2001年12月4日保藏在德国布朗施维格的德意志微生物保藏中心，保藏号DSM 14667)以及它的子代和突变体。该专利技术进一步涉及含有前述链球菌菌株作为有效成份的组合物，组合物能够在形式上和活性上体现为可食用产品或饮食补充物，或药物本身，或兽医产品，行使适当的辅助或预防作用或治疗作用，至于该组合物将要行使的具体的功能则依赖于它所要应用的特定受试者。该专利技术也包括使用上述菌株制备组合物，该组合物适于预防/治疗先前列举的肝脏、内分泌和代谢疾病或者孤独症以及ADD或ADHD，以及一种基于上述组合物的给药(优选口服)的预防/治疗方法尽管解释新链球菌菌株(CD8)发挥预防/治愈作用的机制对于本专利技术的理解和实际应用不是必需的，但可以假设良性和非酒精性肝脏脂肪变性(NASH)的进展被炎症细胞因子信号中链球菌诱导的变化所抑制、被上皮细胞屏障功能的改善所抑制以及被阻止其他肠内细菌的易位所抑制。这些机制并不互相排斥并且有可能新的链球菌菌株具有多种活性。对肠道有保护作用的基于乳酸细菌的组合物是已知的，但缓解或对抗良性肝脏脂肪变性或非酒精性肝脏脂肪变性的组合物则是未知的。本专利技术含有预防或治疗有效量的嗜热唾液链球菌(CD8)或其子代或突变体的组合物可以制成可食用组合物或饮食补充物、制成药物或兽医产品，其中前述链球菌是唯一的活性成分或与一种或多种其他活性成分和/或一种或多种药理学上可以接受的赋形剂混合。根据组合物的特定目的挑取赋形剂的方法和挑取最适宜的制备方法属于食品或药物
人员的范畴。一种特别优选的组合物含有前述的链球菌CD8和短乳杆菌(Lactobacillus brevis)CD2。后者保藏在德国布朗施维格的德意志微生物保藏中心，保藏号DSM 11988。前述组合物可进一步含有选自婴儿双岐杆菌(Bifidobacteriuminfantis)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、长双歧杆菌(Bifi本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种嗜热唾液链球菌菌株ＣＤ８或它的子代在制备可食用组合物中的用途，所述可食用组合物用来预防／治疗非酒精性肝脏脂肪变性、脂肪肝、肝性脑病、胰岛素抗性、高胰岛素血症、肥胖症、孤独症、注意力缺陷、注意力缺陷的过度反应，其中所述菌株于２００１年１２月４日保藏于德国布朗施维格的德意志微生物保藏中心，保藏号为ＤＳＭ１４６６７。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：C德西蒙，
申请(专利权)人：艾蒂尔药物有限公司，
类型：发明
国别省市：PT[葡萄牙]