NADPH氧化酶4抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的2,5‑二取代的苯并噁唑和苯并噻唑衍生物、其制备及其作为药学上的活性化合物的用途，其中，L、X、Y和环(A)如说明书中所述。所述化合物可用于预防或治疗与受损的活性氧簇(ROS)产生有关的疾病或病症，和/或用于预防或治疗各种纤维化疾病。

NADPH Oxidase 4 inhibitor

The present invention relates to (I) 2,5 two substituted benzoxazole and benzothiazole derivatives, their preparation and their pharmaceutically active compounds as the purpose, among them, L, X, Y and ring (A) as described in the. The compounds can be used to prevent or treat diseases or diseases associated with damaged reactive oxygen species (ROS), and / or to prevent or treat various fibrotic diseases.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】NADPH氧化酶4抑制剂本专利技术涉及式(I)的NADPH氧化酶4抑制剂及其作为活性成分在制备药物组合物中的用途。本专利技术也涉及相关的方式，包括用于制备上述化合物的方法、含有式(I)之化合物的药物组合物，及其作为治疗与受损的活性氧簇(ROS)产生有关的纤维化疾病或病症的化合物的单独的或与其他活性化合物或疗法组合的用途。ROS是在氧的不完全还原反应时形成的氧衍生小分子，且除超氧阴离子[˙O2-]以外，还包括过氧化氢[H2O2]、羟基-[HO˙]、-烷氧基-[RO˙]、过氧化基-[ROO˙]以及氢过氧自由基[HOO˙]。˙O2-可进一步与氧化氮反应形成过氧化亚硝酸盐或歧化物，自发地或通过超氧化歧化酶催化形成H2O2。H2O2进一步通过过氧化酶介导的反应催化成次氯酸或通过铁催化的Fenton反应催化成羟基自由基。ROS可与核酸、蛋白质、脂质、碳水化合物相互作用，也可与其他的小无机分子相互作用。视其性质而定，ROS可调节多种可逆的氧化还原敏感性信号传导途径，如生长因子受体下游的信号传导途径等。除调节不同的生理过程以外，由于ROS也可不可逆地破坏或更改靶分子的功能并由此诱导氧化应激，所以ROS对细胞可能是有毒的。NADPH氧化酶(NOX)是橫跨细胞和细胞器膜输送电子的酶。NADPH衍生电子首先输送至键合的黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)，进而将电子依次输送至与NOX蛋白质的跨膜α-螺旋键合的2个血红素基团并最终输送至氧以生成˙O2-。因此，NOX酶的生物学功能为生成ROS。已在人体中鉴定出NOX家族的七个成员：NOX1、NOX2、NOX3、NOX4、NOX5，以及双NADPH氧化酶/过氧化酶Duox1和Duox2(Bedard,K.，Krause,K.H.TheNOXfamilyofROS-generatingNADPHoxidases:physiologyandpathophysiology.PhysiolRev(2007)，87(1)，245-313)。NOX4在非吞噬细胞中广泛表达且在肾脏的近端和远端小管中高度表达。在如(但不限于)内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞、肝星形细胞、肝细胞、造血干细胞、破骨细胞、角化细胞、神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞的各种细胞类型和各种癌细胞中发现适中的NOX4mRNA水平(Babelova,A.etal.,RoleofNOX4inmurinemodelsofkidneydisease.FreeRadicBiolMed(2012)53(4):842-53;Bedard,K.,Krause,K.H.PhysiolRev(2007),87(1),245-313)。NOX4的诱导与如成肌纤维细胞、脂肪细胞、平滑肌细胞和心肌细胞的间质细胞的分化有关(Clempus,R.E.,etal.NOX4isrequiredformaintenanceofthedifferentiatedvascularsmoothmusclecellphenotype.ArteriosclerThrombVascBiol27,42-48(2007);Cucoranu,I.,etal.NAD(P)Hoxidase4mediatestransforminggrowthfactor-beta1-induceddifferentiationofcardiacfibroblastsintomyofibroblasts.CircRes97,900-907(2005);Li,J.,etal.TheNADPHoxidaseNOX4drivescardiacdifferentiation:RoleinregulatingcardiactranscriptionfactorsandMAPkinaseactivation.MolBiolCell17,3978-3988(2006);Schroder,K.etal..NOX4actsasaswitchbetweendifferentiationandproliferationinpreadipocytes.ArteriosclerThrombVascBiol29,239-245(2009))。NOX4活性增强涉及包括纤维化疾病和/或与受损的活性氧簇(ROS)产生有关的疾病或病症的多种病变。纤维化涉及如胶原蛋白、原纤维蛋白、蛋白多糖和黏附分子的胞外基质成分的合成和沉积。在纤维化疾病中，由于纤维性疤痕组织的替代而损失健康组织。此现象导致组织结构的破坏并因此损害器官功能。在纤维化疾病发病中的关键事件是成纤维细胞分化成合成成肌纤维细胞的胞外基质。可通过如(但不限于)转化生长因子-β1(TGF-β1)的可溶性介质引发此分化。这些促纤维化刺激可通过激活或诱导NOX酶来触发常驻成纤维细胞以产生ROS。这些ROS已展示增强促纤维化信号，该信号导致成纤维细胞分化成成肌纤维细胞，并提高这些细胞的胞外基质合成、增殖和存活(Cucoranu,I.,etal.CircRes97,900-907(2005))。其中纤维化起重要致病作用的疾病包括(但不限于)肺纤维化、硬皮病(全身性硬化症)、胰囊性纤维化、肝纤维化、糖尿病性肾病、心脏纤维化和心力衰竭。在IPF患者的肺中和从IPF患者分离的成纤维细胞中以及经受博来霉素诱导性肺损伤的啮齿动物中，NOX4表达增加(Amara,N.etal.,NOX4/NADPHoxidaseexpressionisincreasedinpulmonaryfibroblastsfrompatientswithidiopathicpulmonaryfibrosisandmediatesTGFβ1-inducedfibroblastdifferentiationintomyofibroblasts.Thorax65,733-738(2010);Hecker,L.etal.,NADPHoxidase-4mediatesmyofibroblastactivationandfibrogenicresponsestolunginjury.NatMed15,1077-1081(2009))。从具有特发性肺纤维变性(IPF)的患者的肺分离的成纤维细胞响应TGF-β生成胞外H2O2并由此诱导共同培养的小气道上皮细胞的存活率降低和死亡(Waghray,M.etal.,Hydrogenperoxideisadiffusibleparacrinesignalfortheinductionofepithelialcelldeathbyactivatedmyofibroblasts.FASEBJ19,854-856(2005))。遗传学或药理学靶向NOX4消除啮齿动物肺损伤模型中的纤维产生(Carnesecchi,S.etal.,AkeyroleforNOX4inepithelialcelldeathduringdevelopmentoflungfibrosis.AntioxidRedoxSignal(2011);Hecker,L.etal.,ReversalofpersistentfibrosisinagingbytargetingNOX4-NRF2redoximbalance.SciTranslMed6本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.22 IB PCT/IB2015/0546621.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环(A)表示与苯基稠合的非芳族5~7元杂环，其中所述5~7元杂环含有1个氧环原子和任意地独立选自氧或氮的另1个杂环原子，其中所述5~7元杂环独立地未经取代、经单取代或经二取代，其中取代基独立地选自：·1个氧代取代基，其在环氧和/或环氮原子的α位连接至环碳原子，和/或·1个C1-3-烷基，其连接至具有自由价的环氮原子，或·2个氟取代基，其连接至同一环碳原子；L表示-NH-CO-*或-CO-NH-*，其中星号(*)指链接至苯并噁唑/苯并噻唑部分的键；X表示O或S；且Y表示·-NR1R2，其中，R1表示■C1-4-烷基，■C2-4-烷基，其用二-(C1-3-烷基)氨基、羟基或C1-3-烷氧基单取代，■C3-5-环烷基-L1-，其中L1表示直接键或C1-3-亚烷基，且所述C3-5-环烷基任意地含有1个氧环原子，且其中所述C3-5-环烷基未经取代或用甲基或氟单取代，或■哌啶-3-基、哌啶-4-基或吡咯烷-3-基，所述基团在环氮原子上用C3-5-环烷基取代，其中所述C3-5-环烷基任意地含有1个氧环原子，且R2表示氢、C1-3-烷基、或C3-5-环烷基，·或Y表示饱和的4~7元单环杂环基，其选自：吗啉-4-基、2-氧代-吡咯烷-1-基、1,1-二氧硫代吗啉-4-基或在4位用氧杂环丁烷-3-基或C1-3-烷基任意地单取代的哌嗪-1-基，或吖丁啶-1-基、吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，其中所述吖丁啶-1-基、吡咯烷-1-基或哌啶-1-基独立地未经取代或用以下取代：■2个氟取代基，其连接至同一环碳原子，或■1个取代基，其选自未取代的苯基或未取代的5~6元杂芳基的取代基，或■1个取代基，其选自羟基、C1-3-烷氧基、-CO-C1-4-烷氧基、二-(C1-3-烷基)氨基和用二-(C1-3-烷基)氨基、羟基或C1-3-烷氧基单取代的C1-3-烷基，或■2个取代基，其中所述取代基中的1个为C1-4-烷基，且另1个独立地选自羟基或二-(C1-3-烷基)氨基，或■1个取代基，其选自吗啉-4-基、1,1-二氧硫代吗啉-4-基或在4位用C1-3-烷基任意地单取代的哌嗪-1-基，■1个取代基，其选自吖丁啶-1-基、吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，其中所述基团独立地未经取代、用羟基单取代或用甲基和羟基二取代，·或Y表示饱和的7~11元稠合的、桥接的或螺-双环杂环基，其含有至少1个氮原子，其中所述氮原子键合至苯并噁唑/苯并噻唑部分，且其中所述杂环基任意地含有独立地选自氧、氮和硫的另1个环杂原子，其中所述杂环基未经取代或用以下取代：2个氧代取代基，其在环硫环原子处，或1个C1-3-烷基取代基，其连接至具有自由价的环氮原子。2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中，以下片段表示选自以下的基团：，其中Ra表示氢或C1-3-烷基。3.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中，以下片段表示。4.权利要求1~3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中，L表示-CO-NH-*，其中星号(*)指链接至苯并噁唑/苯并噻唑部分的键。5.权利要求1~4中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X表示O。6.权利要求1~5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y表示基团-NR1R2，其中，·R1表示C1-4-烷基，C2-4-烷基，其用二-(C1-3-烷基)氨基单取代，C3-5-环烷基-L1-，其中L1表示直接键或C1-3-亚烷基，且其中C3-5-环烷基任意地含有1个氧环原子，且其中所述C3-5-环烷基未经取代或用甲基或氟单取代，或1-(氧杂环丁烷-3-基)-哌啶-4-基，且·R2表示氢、C1-3-烷基或C3-5-环烷基;或Y表示以下基团，其中，·r和q均表示整数2，且Z表示O、SO2或NRY1，其中RY1表示氧杂环丁烷-3-基或C1-3-烷基，或·r表示整数0、1、2或3，q表示整数1、2、3或4，且r和q的总和为2、3或4，Z表示CH2、CHRY2或CRY3RY4，其中，RY2表示■未取代的苯基或未取代的5元或6元杂芳基，■羟基、C1-3-烷氧基、-CO-C1-4-烷氧基、二-(C1-3-烷基)氨基或用二-(C1-3-烷基)氨基、羟基或C1-3-烷氧基单取代的C1-3-烷基，■吗啉-4-基、1,1-二氧硫代吗啉-4-基或在4位用C1-3-烷基任意地单取代的哌嗪-1-基，或■吖丁啶-1-基、吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，其中所述基团独立地未经取代、用羟基单取代或用甲基和羟基二取代，且RY3表示C1-4-烷基，且RY4独立地表示羟基或二-(C1-3-烷基)氨基，或RY3和RY4均表示氟，或RY3和RY4与其连接的碳原子一同形成■4~6元饱和的碳环，或■4~6元饱和的杂环，其中所述杂环含有独立地选自氧、氮和硫的1个环杂原子，且其中所述杂环未经取代或用以下取代：■2个氧代取代基，其在环硫环原子处，或■1个C1-3-烷基取代基(特别是甲基)，其连接至具有自由价的环氮原子。7.权利要求1~5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y表示·N-(C1-3-烷基)氨基、N,N-二-(C1-3-烷基)-氨基,N-[2-(二-C1-3-烷基)氨基)-乙基]-N-(C1-3-烷基)-氨基、N-(C1-4-烷基)-N-(环氧丙烷-3-基)-氨基、N-(C3-5-环烷基)-N-(氧杂环丁烷-3-基)-氨基、N-(C1-4-烷基)-N-(氧杂环丁烷-3-基-甲基)-氨基、N-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基)-N-甲基氨基、N-(3-氟-氧杂环丁烷-3-基-甲基)-N-甲基氨基或N-甲基-((N-(氧杂环丁烷-3-基)-哌啶)-4-基)-氨基；·或Y表示饱和的4~7元单环杂环基，其选自：吗啉-4-基、2-氧代-吡咯烷-1-基、1,1-二氧硫代吗啉-4-基或在4位用氧杂环丁烷-3-基或C1-3-烷基任意地单取代的哌嗪-1-基，或吖丁啶-1-基，其未经取代或用以下取代：■2个氟取代基，其连接至同一环碳原子，或■1个苯基或吡啶基取代基，其中所述苯基或吡啶基未经取代，或■1个取代基，其选自羟基、C1-3-烷氧基、-CO-C1-4-烷氧基、二-(C1-3-烷基)氨基和用二(C1-3-烷基)氨基、羟基或C1-3-烷氧基单取代的C1-3-烷基，或■2个取代基，其中所述取代基中的1个为C1-4-烷基，且另1个独立地选自羟基或二-(C1-3-烷基)氨基，或■1个取代基，其选自吗啉-4-基、1,1-二氧硫代吗啉-4-基，■1个取代基，其选自吖丁啶-1-基、吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，其中所述基团独立地未经取代、用羟基单取代或用甲基和羟基二取代，或吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，其中所述吡咯烷-1-基或哌啶-1-基独立地未经取代或用以下取代：■2个氟取代基，其连接至同一环碳原子，或■1个取代基，其选自羟基、C1-3-烷氧基或二-(C1-3-烷基)氨基，·或Y表示饱和的7~11元螺-双环杂环基，其含有至少1个氮原子，其中所述氮原子键合至苯并噁唑/苯并噻唑部分，且其中所述杂环基任意地含有独立地选自氧、氮和硫的另1个环杂原子，其中所述杂环基未经取代或用以下取代：2个氧代取代基，其在环硫环原子处，或1个C1-3-烷基取代基，其连接至具有自由价的环氮原子。8.权利要求1~5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y表示独立地选自以下基团A)、B)、C)或D)的基团：A)B)C)D)。9.权利要求1~5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y表示独立地选自以下基团A)、B)、C)或D)的基团：A)B)。10.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其选自：2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(1,1-二氧代-1l6-硫代吗啉-4-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸(2-哌啶-1-基-苯并噁唑-5-基)-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸(2-吡咯烷-1-基-苯并噁唑-5-基)-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸(2-吗啉-4-基-苯并噁唑-5-基)-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸(2-二乙基氨基-苯并噁唑-5-基)-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(3,3-二氟-吖丁啶-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(3-羟基-3-甲基-吖丁啶-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(4-二甲基氨基-哌啶-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(6-氧杂-1-氮杂-螺[3.3]庚-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(3,3-二氟-哌啶-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(3-吗啉-4-基-吖丁啶-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸{2-[甲基-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基)-氨基]-苯并噁唑-5-基}-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸{2-[3-(1,1-二氧代-1l6-硫代吗啉-4-基)-吖丁啶-1-基]-苯并噁唑-5-基}-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(3-羟基-3-甲基-[1,3’]二氮杂丁烷-1’-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(1-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(6-氧杂-2-氮杂-螺[3.5]壬-2-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(2-氧杂-5-氮杂-螺[3.4]辛-5-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(1-氧杂-6-氮杂-螺[3.5]壬-6-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(2-氧杂-5-氮杂-螺[3.5]壬-5-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(1-氧杂-7-氮杂-螺[3.5]壬-7-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(1-氧杂-7-氮杂-螺[3.5]壬-7-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(1-氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(7-氧杂-2-氮杂-螺[3.5]壬-2-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(5-氧杂-2-氮杂-螺[3.4]辛-2-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸{2-[3-(4-羟基-哌啶-1-基)-吖丁啶-1-基]-苯并噁唑-5-基}-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(6-甲基-2,6-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(5-氧杂-2-氮杂-螺[3.5]壬-2-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(1-氮杂-螺[3.3]庚-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(7-氧杂-1-氮杂-螺[3.5]壬-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，1-{5-[(2,3-二氢-苯并呋喃-5-羰基)-氨基]-苯并噁唑-2-基}-吖丁啶-3-甲酸叔丁酯，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并[1,4]二噁英-6-甲酸[2-(1,1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，色满-6-甲酸[2-(1,1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，4-甲基-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-甲酸[2-(1,1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，(R)-N-(2-(3-羟基哌啶-1-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-甲酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-((S)-3-羟基-哌啶-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(3-异丙氧基-吖丁啶-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-((S)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(3-羟基-吖丁啶-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(4-羟基-哌啶-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(3-苯基-吖丁啶-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(2-氧杂-7-氮杂-螺[3.5]壬-7-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(2-乙氧基甲基-吡咯烷-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸{2-[(3-氟-氧杂环丁烷-3-基甲基)-甲基-氨基]-苯并噁唑-5-基}-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(4-氧杂环丁烷-3-基-哌嗪-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸{2-[甲基-(1-氧杂环丁烷-3-基-哌啶-4-基)-氨基]-苯并噁唑-5-基}-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.5]壬-6-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基-氨基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(甲基-氧杂环丁烷-3-基-氨基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(3-甲氧基-哌啶-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(3-二甲基氨基甲基-吡咯烷-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(2-苯基-吖丁啶-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(环丙基-氧杂环丁烷-3-基-氨基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(3-吡咯烷-1-基-吖丁啶-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸{2-[3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-吖丁啶-1-基]-苯并噁唑-5-基}-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(3-二甲基氨基甲基-吖丁啶-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(7-甲基-1,7-二氮杂-螺[3.5]壬-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(7-甲基-2,7-二氮杂-螺[3.5]壬-2-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(3-二甲基氨基-吖丁啶-1-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺，2,3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸[2-(2,2-二氧代-2l6-硫杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-苯并噁唑-5-基]-酰胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：H艾斯索伊，M博里，C博斯，S里查德比德斯泰恩，P斯伊伯，
申请(专利权)人：埃科特莱茵药品有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH