含有α-糖基神经酰胺的用于增强细胞免疫原性的组合物制造技术

本发明专利技术提供一种用于增强肿瘤细胞或病原体感染细胞免疫原性的组合物，其中含有具有α－糖基神经酰胺结构的化合物或其盐或溶剂合物。通过具有α－糖基神经酰胺结构的化合物增强了免疫原性的肿瘤细胞在肿瘤治疗（肿瘤疫苗治疗）中是很有效的。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
专利技术的背景专利
本专利技术涉及通过具有α—糖基神经酰胺结构的化合物来增强肿瘤细胞及病原体感染细胞的免疫原性的方法，更详细的说，涉及使用增强了免疫原性的肿瘤细胞的肿瘤治疗方法。
技术介绍
通过给癌症患者接种采用化疗制剂及经放射线照射杀死的自己或非己的肿瘤细胞，在癌症宿主中诱导肿瘤特异免疫，从而有效治疗癌症的肿瘤治疗方法(Tumor Therapy)正在逐步对黑素瘤(melanoma)(Mitchell，M．S．et al．，J．Clin．Oncol．，8，409(1990))、肾癌(Neidart，J．A．et al．，Cancer，46，1128(1980))、卵巢癌(Freedman，R．S．et al．，Gynecol．Oncol．，29，337(1988))、大肠癌(Hoover，H．C．，Cancer，55，1236(1985))等癌症患者进行试验。但是，肿瘤细胞不同于生物体内的细菌类异物，是由原来宿主细胞改变了特征而产生的细胞，所以免疫原性低下。因此，不能得期望的效果，只不过可以认为对黑素瘤及肾癌等免疫原性比较高的癌种多少有一些效果(Mullen，C．A．et al．，in Cancer Chemotherapy andBio1ogical Response Modifiers，eds．Pinedo，H．M．et al．，(Elsevier Science B．V．)，pp285—294(1996))。近年来，伴随着分子生物学、基因工程学的发展，使基因的导入成为可能，已经尝试运用基因导入法使用导入与癌症相关抗原基因的肿瘤细胞的肿瘤治疗方法。也就是说，已经尝试把与肿瘤相关的抗原基因导入自身的肿瘤细胞或者如果这样比较困难时导入非己肿瘤细胞，将较原来肿瘤细胞提高了免疫原性的肿瘤细胞用于肿瘤治疗方法。但是，这种尝试由于可以鉴定为与肿瘤相关抗原的抗原极少，所以现状是只能在极有限的癌种中实施。(Conry，R．M．，et al．，CancerRes．，54，1164(1994))。进一步发现，癌症宿主的免疫力由于肿瘤细胞产生因子等而显著受损，所以只提高肿瘤细胞的抗原性，并不能得到预期的治疗效果，莫不如重要的是修复癌症宿主的免疫力。因此，现在主要是尝试以下研究通过接种导入了细胞因子基因及、适合主要组织的抗原基因、costimulatory molecule等的细胞，改善癌症宿主受损的免疫力，从而提高治疗效果的研究。例如，使用导入IL—2(Connor，J．et al．，J．Exp．Med．，177，1127(1993))、IL—4(Golumbek，P．T．et al．，Science，254，713(1991))、IL—6(Porgador，A．et al．，Cancer Res．，52，3679(1992))、IFN—g(Belldegrun，A．et al．，J．Natl．Cancer Inst．，85，207(1993))、GM—CSF(Dranoff，G．et al．，Proc．Natl．Acad．Sci．USA，90，3539(1993))、IL—12(Tahara，H．et al．，Gene Therapy，2，96(1995))等细胞因子基因的肿瘤细胞，或导入MHC class Ⅱ及B7—1基因的肿瘤细胞(Travis，J．et al．，Science，259，310(1993)；Basker，S．etal．，J．Exp．Med，181，619(1995))的方法已有报道。目前，世界上这种使用通过导入基因进行修饰的肿瘤细胞的肿瘤治疗方法正在尝试用于临床上(Roth，J．A．，et al．，J．Natl．CancerInst．，89，21(1997))。但是，这种方法中基因的操作复杂(Pardoll，D．M．，Immunol．Today，14，310(1993))，而且也不能得到令人满意治疗效果的充分有效导入基因的媒介物，这就要求进一步改善上述肿瘤治疗方法(Mullen，C．A．et al．，in Cancer Chemotherapy andBiological Response Modifiers，eds．Pinedo，H．M．et al．(El sevier Science B．V．)，pp285—294(1996))。这里，生物体内存在各种糖与神经酰胺以β键结合的β—糖基神经酰胺(Svennerholm L．et al．，Biochem．Biophys．Acta，280，626(1972)；Karlsson，K．et al．，Biochem．Biophys．Acta，316，317(1973))。另一方面，已知α—糖基神经酰胺具有显著的免疫激活作用及抗肿瘤作用(Morita，M．et al．，J．Med．Chem．，38，21 76(1995))，以及α—糖基神经酰胺的这些作用远远超出β—糖基神经酰胺的作用(Motoki，K．et al．，Biol．Pharm．Bull．，18，1487(1995))。而且，已知具有α—糖基神经酰胺结构的化合物具有活化抗原提示细胞的作用，使用经具有α—糖基神经酰胺结构的化合物活化的抗原提示细胞的抗原提示细胞疗法对癌症治疗是极为有效的(Yamaguchi，Y．et al．，Oncol．Res．，8，399(1997))。另外，已知具有α—糖基神经酰胺结构的化合物在投到生物体内时，有防护放射线的作用(Motoki，K．etal．，Bioorg．Med．Chem．Lett．，5，2413(1995))，以及增加血小板数及白细胞数的作用(Motoki，K．etal．，Bio1．Pharm．Bull．，19，952(1996))。但是，关于用α—糖基神经酰胺处理的肿瘤细胞肯定对肿瘤疗法有效、以及α—糖基神经酰胺能够增强肿瘤细胞的免疫原性，除本专利技术人知道以外尚未被报道。专利技术概要本专利技术者发现在含有有α—糖基神经酰胺结构的化舍物的培养基中体外培养的肿瘤细胞具有高免疫原性，如果给与癌症动物该细胞或对该细胞进行放射线照射后的物质则能够得到显著的抗肿瘤效果，而且，由于该肿瘤细胞产生肿瘤的性质消失，所以在肿瘤治疗方面安全性也很优良。本专利技术就是基于这些发现完成的。本专利技术的目的在于提供能够简单制备对肿瘤治疗方法有效的肿瘤细胞用于增强肿瘤细胞免疫原性的组合物，能够简单制备对感染病症等治疗有效的病原体感染细胞用于增强病原体感染细胞免疫原性的组合物，增强细胞免疫原性的方法，通过α—糖基神经酰胺增强了免疫原性的细胞，含有上述细胞用于治疗这些细胞引起的疾病(特别是肿瘤)的药物组合物，上述细胞在制备上述药物组合物中的应用，以及由上述细胞引起的疾病(特别是肿瘤)的治疗方法。而且，本专利技术中用于增强细胞免疫原性的组合物含有下式(Ⅰ)的化合物或其盐或它们的溶剂合物 (上式中，R1为H或OH，X为7—27的任何一个整数R2为选自下述(a)—(e)中的取代基(这里，Y是5—17的任意整数)(a)—CH2(CH2)YCH3(b)—CH(OH)(CH2)YCH3(c)—CH(OH)(CH2)YCH(CH3)2(d)—CH=CH(CH2)YCH3(e)—CH(OH)(CH3)YCH(CH3)C本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于增强肿瘤细胞或病原体感染细胞的免疫原性的组合物，含有式（Ⅰ）的化合物或其盐或它们的溶剂合物，＊＊＊（Ⅰ）（上式中，Ｒ↑［１］为Ｈ或ＯＨ，Ｘ为７－２７的任何一个整数Ｒ↑［２］为选自下述（ａ）－（ｅ）中的取代基（这里，Ｙ是５－１７的任意整数）（ａ）－ＣＨ↓［２］（ＣＨ↓［２］）↓［Ｙ］ＣＨ↓［３］（ｂ）－ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ↓［２］）↓［Ｙ］ＣＨ↓［３］（ｃ）－ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ↓［２］）↓［Ｙ］ＣＨ（ＣＨ↓［３］）↓［２］（ｄ）－ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ↓［２］）↓［Ｙ］ＣＨ↓［３］（ｅ）－ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ↓［２］）↓［Ｙ］ＣＨ（ＣＨ↓［３］）ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［３］，而且Ｒ↑［３］－Ｒ↑［９］是在下述ｉ）或ｉｉ）中的任意一种情况下定义的取代基：ｉ）当Ｒ↑［３］、Ｒ↑［６］、及Ｒ↑［８］是Ｈ时Ｒ↑［４］为Ｈ、ＯＨ、ＮＨ↓［２］、ＮＨＣＯＣＨ↓［３］、或选自下述基团（Ａ）－（Ｄ）中的取代基：＊＊＊Ｒ↑［５］是ＯＨ、或选自下述基团（Ｅ）及（Ｆ）的取代基：＊＊＊Ｒ↑［７］是ＯＨ或选自下述基团（Ａ）－（Ｄ）中的取代基：＊＊＊Ｒ↑［９］是Ｈ、ＣＨ↓［３］、ＣＨ↓［２］ＯＨ、或选自下述基团（Ａ’）－（Ｄ’）中的取代基：＊＊＊ｉｉ）当Ｒ↑［３］、Ｒ↑［６］、及Ｒ↑［７］是Ｈ时Ｒ↑［４］是Ｈ、ＯＨ、ＮＨ↓［２］、ＮＨＣＯＣＨ↓［３］、或选自下述基团（Ａ）－（Ｄ）中的取代基：＊＊＊Ｒ↑［５］是ＯＨ、或选自下述基团（Ｅ）及（Ｆ）的取代基：＊＊＊Ｒ↑［８］是ＯＨ或选自下述基团（Ａ）－（Ｄ）中的取代基：＊＊＊Ｒ↑［９］是Ｈ、ＣＨ↓［３］、ＣＨ↓［２］ＯＨ、或选自下述基团（Ａ’）－（Ｄ’）组成的群体中选择的取代基：＊＊＊）。...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：元木一宏，
申请(专利权)人：麒麟麦酒株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]