黑灵芝多糖用于制备丙烯酰胺损伤条件下哺乳动物肝、脾或肾脏组织保护药物的应用制造技术

本发明专利技术基于实验手段考察了黑灵芝多糖对丙烯酰胺致肝、脾、肾脏损伤的保护作用。具体来看，口服黑灵芝多糖可提升肝、脾、肾脏组织中的抗氧化酶活性、降低过氧化物MDA含量；同时可恢复因丙烯酰胺所致的肝脏谷草转氨酶、谷丙转氨酶升高现象；还可降低肾脏组织中尿素氮、肌酐水平，恢复肾小球滤过能力。此外，本发明专利技术还发现黑灵芝多糖对丙烯酰胺所造成的炎症性损伤具有确切的缓解作用，并进一步确认其药理作用是通过下调促炎细胞因子IL‑1β、IL‑6、TNF‑α的表达量、同时上调抗炎细胞因子IL‑10的表达量实现的。基于黑灵芝多糖的以上新性质，本发明专利技术确定了利用其制备由丙烯酰胺所致肝、脾、肾脏损伤保护药物的新用途，其疗效确切，具有良好的应用前景。

The application of Ganoderma lucidum polysaccharide in the preparation of protective drugs for liver, spleen, or kidney tissue of mammals under the condition of acrylamide damage

The present invention is based on the experimental method to investigate the protective effect of Ganoderma lucidum polysaccharides on the injury of the liver, spleen and kidney of acrylamide. Specifically, the black oral ganoderma polysaccharide can improve the liver, spleen and kidney tissues of antioxidant enzyme activity, reduce peroxide MDA content; and can be restored due to acrylamide induced liver aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase; can also lower blood urea nitrogen and creatinine levels in kidney tissue, restore glomerular filtration capacity. In addition, the invention also has exact effects of inflammatory polysaccharide of Ganoderma atrum on acrylamide caused by the injury, and further confirmed its pharmacological effect is through down-regulation of proinflammatory cytokines IL 1 beta, IL 6, TNF alpha expression, and upregulation of anti-inflammatory cytokine IL expression 10 to achieve. Based on the above new properties of Ganoderma lucidum polysaccharides, the present invention determines the new use of the protective medicine made by acrylamide to induce liver, spleen and kidney injury caused by acrylamide, and its curative effect is definite and has good application prospects.

【技术实现步骤摘要】
黑灵芝多糖用于制备丙烯酰胺损伤条件下哺乳动物肝、脾或肾脏组织保护药物的应用
本专利技术涉及医药
，进一步涉及物质的新的医药用途，具体涉及黑灵芝多糖用于制备丙烯酰胺损伤条件下哺乳动物肝、脾或肾脏组织保护药物的应用。
技术介绍
丙烯酰胺(acrylamide，AA)是人们广泛接触的一种重要工业化合物，最初作为合成聚丙烯酰胺的化学单体，广泛应用于污水处理、造纸工业、医药、农药和染料等多种行业，是环境中潜在的有毒污染物。现有技术研究表明，丙烯酰胺具有多种毒性，其中包括神经毒性、遗传毒性、发育毒性、雄性生殖毒性等。丙烯酰胺可通过多种途径被人体吸收，其中经消化道吸收最快，在体内各组织广泛分布，包括肝脏、肾脏、脾脏、甲状腺、睾丸、乳腺、骨髓等在内的器官均可检出丙烯酰胺或其代谢产物。作用于上述器官后，丙烯酰胺可影响氧化还原酶活性，同时促进活性氧自由基大量生成，导致广泛的脂质过氧化现象，进而造成氧化性损伤；此外，丙烯酰胺可致肝功能异常，以谷草转氨酶、谷丙转氨酶评价其含量出现异常升高；同时，还可影响肾小球滤过功能，导致尿素氮、肌酐升高，出现肾功能不全失代偿期的若干症状；另一方面，丙烯酰胺可导致广泛的炎症性损伤，并伴随着淋巴细胞亚群及细胞因子表达水平的变化。黑灵芝多糖是多孔菌科灵芝属黑灵芝真菌菌丝体的次生代谢产物，存在于黑灵芝的菌丝体和子实体中。现有技术研究表明，黑灵芝多糖具有抗氧化作用和抗肿瘤活性，然而对于肝、脾、肾脏等器官，尤其是丙烯酰胺致损伤条件下的器官保护作用，现有技术中未见披露。
技术实现思路
本专利技术要解决的一个技术问题是提供黑灵芝多糖的一种新用途。本专利技术要解决的另一技术问题是提供可对由丙烯酰胺所致的肝、脾或肾脏损伤起到保护作用的药物。本专利技术要解决的再一技术问题是对丙烯酰胺作用下的肝脏氧化性损伤实现治疗作用。本专利技术要解决的又一技术问题是对丙烯酰胺作用下的肝脏炎症性损伤实现治疗作用。为实现以上技术目的，本专利技术采用以下技术方案：本专利技术提供了黑灵芝多糖用于制备丙烯酰胺损伤条件下哺乳动物肝、脾或肾脏组织保护药物的应用。作为优选，所述保护是缓解由丙烯酰胺所致的氧化性损伤。作为优选，所述组织是肝脏组织；所述缓解由丙烯酰胺所致的氧化性损伤，是通过降低肝脏组织中抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT活性实现的。作为优选，所述组织是肾脏组织；所述缓解由丙烯酰胺所致的氧化性损伤，是通过降低肾脏组织中抗氧化酶SOD、CAT活性实现的。作为优选，所述组织是脾脏组织；所述缓解由丙烯酰胺所致的氧化性损伤，是通过降低脾脏组织中抗氧化酶SOD、GSH-Px活性实现的。作为优选，所述药物还降低丙烯酰胺损伤条件下哺乳动物肝脏组织中谷草转氨酶、谷丙转氨酶含量。作为优选，所述药物还降低丙烯酰胺损伤条件下哺乳动物肾脏组织中尿素氮、肌酐含量。作为优选，所述保护是缓解由丙烯酰胺所致的炎症性损伤。作为优选，所述组织是肝脏组织；所述缓解由丙烯酰胺所致的炎症性损伤，是通过降低细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达量、同时提升细胞因子IL-10的表达量实现的。作为优选，所述药物的剂型是口服剂。作为优选，所述药物还降低丙烯酰胺损伤条件下哺乳动物肝、脾或肾脏组织中过氧化产物MDA的含量。作为优选，所述药物的有效计量为20mg/kg。在以上技术方案中，所述“丙烯酰胺损伤条件下”，是指由丙烯酰胺作用于哺乳动物肝、脾或肾脏而导致其发生病理损伤的过程中。所述黑灵芝多糖是指以黑灵芝菌丝体或子实体为原料，经常规的灵芝多糖提取手段提取得到的多糖；其中所述常规提取手段，可以是以下步骤：干燥的黑灵芝子实体粉碎到适合的粒度，用95％乙醇室温下搅拌48h脱脂，加入蒸馏水，100℃下提取2h，过滤，浓缩，过滤。滤液加入乙醇4℃下沉淀多糖(加入4倍于多糖水溶液的乙醇)，醇沉后，4000×g下离心20min，Sevag法(氯仿：正丁醇＝4：1)去除游离蛋白，透析，浓缩，冻干，得精多糖；当然，在以上技术思路的指引下，采用其他常规提取手段得到的黑灵芝多糖亦可用于本专利技术。本专利技术提供了黑灵芝多糖用于制备丙烯酰胺损伤条件下哺乳动物肝、脾或肾脏组织保护药物的应用。在该技术方案中，首先利用灌药的方式造模，以所得的丙烯酰胺染毒模型动物为实验对象，分别考察了口服黑灵芝多糖对其肝、脾、肾脏的干预作用。具体来看，黑灵芝多糖可显著提升肝、脾、肾脏组织中的抗氧化酶活性，使其接近空白对照组的自然水平；同时以MDA含量评价其脂质过氧化现象亦得到明显缓解。此外，黑灵芝多糖干预条件下因丙烯酰胺毒性所致的谷草转氨酶、谷丙转氨酶升高现象得到恢复；而肾脏组织中尿素氮、肌酐等含量也降低至自然水平，这表明肝功能和肾小球滤过能力得到了恢复。同时，本专利技术还发现黑灵芝多糖对丙烯酰胺所造成的炎症性损伤具有确切的缓解作用，并进一步确认其药理作用是通过下调促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达量、同时上调抗炎细胞因子IL-10的表达量实现的。基于黑灵芝多糖的以上新性质，本专利技术确定了利用其制备由丙烯酰胺所致肝、脾、肾脏损伤保护药物的新用途，其疗效全面优于常规的丙烯酰胺毒性损伤保护药物N-乙酰半胱氨酸，且安全无毒副作用，具有良好的应用前景。附图说明图1是本专利技术具体实施方式中实验分组情况及流程图。图2黑灵芝多糖对AA染毒模型大鼠肝组织形态学变化的影响；图中CON为空白对照组，AA为AA染毒模型组(20mg/kg浓度的AA水溶液灌胃处理组)；NAC为N-乙酰半胱氨酸阳性对照组(对AA染毒模型动物以200mg/kg的N-乙酰半胱氨酸灌胃处理组)。图3黑灵芝多糖对AA染毒模型大鼠脾组织形态学变化的影响；图中CON为空白对照组，AA为AA染毒模型组(20mg/kg浓度的AA水溶液灌胃造模)；NAC为N-乙酰半胱氨酸阳性对照组(对AA染毒模型动物以200mg/kg的N-乙酰半胱氨酸灌胃处理组)。图4黑灵芝多糖对AA染毒模型大鼠肾组织形态学变化的影响；图中CON为空白对照组，AA为AA染毒模型组(20mg/kg浓度的AA水溶液灌胃处理组)；NAC为N-乙酰半胱氨酸阳性对照组(对AA染毒模型动物以200mg/kg的N-乙酰半胱氨酸灌胃处理组)。图5是本专利技术具体实施方式中不同实验组之间肝脏组织抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px活性对比图。图6是本专利技术具体实施方式中不同实验组之间肝脏组织过氧化产物MDA含量对比图。图7是本专利技术具体实施方式中不同实验组之间肾脏组织抗氧化酶SOD、CAT活性对比图。图8是本专利技术具体实施方式中不同实验组之间肾脏组织过氧化产物MDA含量对比图。图9是本专利技术具体实施方式中不同实验组之间脾脏组织抗氧化酶GSH-Px、SOD活性对比图。图10是本专利技术具体实施方式中不同实验组之间脾脏组织过氧化产物MDA含量对比图。图11是本专利技术具体实施方式中不同实验组之间肝脏谷草转氨酶、谷丙转氨酶含量对比图。图12是本专利技术具体实施方式中不同实验组之间肾脏尿素氮、肌酐含量对比图。图13是本专利技术具体实施方式中不同实验组之间肝脏组织促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的含量对比图。图14是本专利技术具体实施方式中不同实验组之间肝脏组织抗炎细胞因子IL-10的含量对比图。具体实施方式以下将对本专利技术的具体实施方式进行详细描述。为了避免过多不必要的细本文档来自技高网...

【技术保护点】
黑灵芝多糖用于制备丙烯酰胺损伤条件下哺乳动物肝、脾或肾脏组织保护药物的应用。

【技术特征摘要】
2017.05.10 CN 20171032463121.黑灵芝多糖用于制备丙烯酰胺损伤条件下哺乳动物肝、脾或肾脏组织保护药物的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述保护是缓解由丙烯酰胺所致的氧化性损伤。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述组织是肝脏组织；所述缓解由丙烯酰胺所致的氧化性损伤，是通过降低肝脏组织中抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT活性实现的。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述组织是肾脏组织；所述缓解由丙烯酰胺所致的氧化性损伤，是通过降低肾脏组织中抗氧化酶SOD、CAT活性实现的。5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述组织是脾脏组织；所述缓解由丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈奕，张路路，王洋玲，谢明勇，
申请(专利权)人：南昌大学，
类型：发明
国别省市：江西,36