用于治疗影响神经干细胞或祖细胞的病症的药用产品及方法技术

一种物质用于生产治疗影响神经干细胞、祖细胞和／或衍生自神经干细胞或祖细胞的细胞的病症、特别是影响少突神经胶质细胞、星形神经胶质细胞和／或神经元细胞的病症的药用产品的用途，其中所述物质给予时使诸如生长激素、其功能相当的类似物的生长激素浓度增加，或者所述物质使内源性生长激素释放增加。通过给予所述细胞一种增加生长激素浓度的物质，从而体外或体内诱导谱系定向、繁殖和／或诱导或保持由祖细胞、干细胞和／或衍生自祖细胞、干细胞的细胞产生神经元、少突神经胶质细胞、星形神经胶质细胞的方法。本发明专利技术还公开了减少由祖细胞或干细胞产生少突神经胶质细胞、神经元、星形神经胶质细胞的方法，其中给予所述患者药学有效量的使生长激素或其功能相当类似物浓度降低的物质。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于生产药用产品的物质，所述物质给予患者时使生长激素浓度增加。本专利技术还涉及治疗影响神经干细胞或祖细胞的病症的方法。
技术介绍
人类中枢神经系统(CNS)的创伤性、窒息性、缺氧性、局部缺血性、中毒性、感染性、退化性或代谢性损伤可引起几种不同细胞类型某种程度的损害。创伤、窒息、毒素、局部缺血或感染对大脑的损害常常引起神经病性缺陷和认知性缺陷。退化性疾病可引起特定细胞群的丧失。如帕金森氏病与黑质中的多巴胺能神经元的特异性丧失有关，同样，多发性硬化症与髓磷质和少突神经胶质细胞的丧失有关。特定类型神经元的选择性丧失引起的退化性病症的其它实例为与胆碱能神经元丧失有关的Alzheimer病。还有许多CNS损伤或疾病能引起少突神经胶质细胞、星形神经胶质细胞或神经元细胞损害的其它情况。此外，已发现少突神经胶质细胞表达的表面分子抑制中枢神经系统白质束中轴索损伤和脊髓损伤后轴索的再生和萌芽。祖细胞随如表皮生长因子(EGF)的生长因子生长和繁殖，表皮生长因子属于不同于GH的一类物质。总而言之，哺乳动物脑组织变性或损害后没有替换神经元的特性。因此认为神经元的丧失是永久性的。关于海马结构的粒细胞层描述了出生后神经发生延长(Altman，J.和Das，G.D.，J.Comp.Neurol.124319-335(1965)；Altman，J.和Das，G.D.，Nature 2141098-1101(1967)；Caviness，V.S.Jr.，J.Comp Neurol.151113-120(1973)；Gueneau，G.，Privat，A.，Drouet，J.和Court，L.，Dev.Neurosci.5，345-358(1982)；Eckenhoff，M.F.和Rakic，P.，J.Neurosci.82729-2747(1988))。最近证实人类神经发生一直持续到成人期(Eriksson，P.S.，Perfilieva，E.，Rjrk-Eriksson，T.，Alborn，A.，Nordborg，C.，Peterson，D.A.，Gage，F.H.，Nature Med.出版中)。神经元祖细胞位于齿状回的分颗粒区(subgranularzone，SGZ)，在此它们持续增殖、移行入粒细胞层中并分化成各种粒细胞(Kuhn，H.，Dickinson-Anson，H.和Gage，F.H.，J.Neurosci.162027-2033(1996)；Cameron，H.A，Wooley，C.S.，McEwen，B.S.和Gould，E.，Neuroscience 56337-344(1933)；Seki，T.和Arai，Y.，J.Neurosci.132351-2358(1933))。所述粒细胞层中的这些新生神经元表达分化的神经元的标志物并具有相当于分化的各类粒细胞的形态特点(Kaplan，M.S.和Bell，D.H.，J.Neurosci.41429-1411(1984)；Cameron，H.A.，Woolley，C.S.，McEwen，B.S.和Gould，E.Neuroscience 56337-344(1993)；Cameron，H.A.，Woolley，C.S.和Gould，E.，Brain Res.611342-346(1993))。此外，它们将轴索过程转换成苔鲜纤维途径并与其海马CA3的靶组织形成突触连接(Seki，T.和Arai，Y.，J.Neurosci.132351-2358(1993)；Stanfield，B.B.和Trice，J.E.Exp.Brain Res.72399-406(1988)。海马与空间感知和记忆有关(McNamara，R.K.和Skelton，R.W.，Brain Res.Rev.1833-49(1993))。给予n-甲基-d-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂或去除肾上腺可影响祖细胞的增殖(Cameron，H.A.和Gould，E.Neuroscience 61203-209(1994)；Cameron，H.A.，Tanapat，P.和Gould，E.，Neuroscience 82349-354(1998))。随着年龄增长可塑性降低，并且最近的研究证实，随年龄增长祖细胞的增殖也减少但不是完全消除(Kuhn，H.，Dickinson-Anson，H.和Gage，F.H.，J.Neurosci.162027-2033(1996))。最近将从成年啮齿动物脑中分离的干细胞移植到成年动物的脑中，在成年动物脑中这些干细胞分化成具有神经元特点的细胞(Suhonen，J.O.，Peterson，D.A.，Ray，J.和Gage，F.H.，Nature 383624-627(1996)。此外，已表明丰富环境促进幼鼠齿状回的神经发生。表明处于丰富环境导致新形成的粒细胞神经元存活数量增加，以及齿状回神经元总数增加(Kempermann，G.，Kuhn，H.G.和Gage，F.H.，Nature 386493-495(1997))。专利技术概述目前发现使用生长激素或其类似物或另一种导致生长激素或其类似物浓度增加的物质，调节来自成人CNS的神经干细胞和祖细胞的增殖和/或分化是可能的。因此本专利技术提供治疗主要影响少突神经胶质细胞、星形神经胶质细胞或神经元细胞的中枢神经系统损伤或中枢神经系统疾病的新的可能性，所述治疗调节中枢神经系统中增殖细胞的发生和/或神经元干细胞或祖细胞的分化。还发现控制干细胞、祖细胞和具有产生神经元、星形神经胶质细胞或少突神经胶质细胞潜力的其它细胞、特别是源自中枢神经系统细胞的体外增殖是可能的。此类细胞可例如用于患者的治疗。因此，本专利技术涉及使用一种物质的生产治疗影响神经干细胞和/或祖细胞的病症的药用产品，所述物质给予患者时将使生长激素或其功能相当的类似物浓度增加。本专利技术还涉及治疗影响神经干细胞和/或祖细胞的病症的方法，此方法中，给予患者将使生长激素或其功能相当的类似物浓度增加的药学有效量的物质。此外，本专利技术涉及一种诱导祖细胞、干细胞和/或衍生自祖细胞、干细胞的细胞谱系定向(lineage determination)、繁殖和/或诱导或保持产生神经元、少突神经胶质细胞、星形神经胶质细胞的方法，该方法在体外给予干细胞、祖细胞、神经元星形神经胶质细胞和/或少突神经胶质细胞有效量的生长激素或其功能相当的类似物。本专利技术的另一方面涉及缘于CNS中生长激素浓度过高引起的CNS病症。因此本专利技术还涉及使用一种物质生产治疗影响干细胞、祖细胞和/或衍生自干细胞或祖细胞的细胞的病症的药用产品的方法，所述物质给予患者时将使生长激素或其功能相当的类似物浓度下降，以及本专利技术涉及减少患者中枢或外周神经系统中的或衍生自中枢或外周神经系统的祖细胞或干细胞产生少突神经胶质细胞、神经元、星形神经胶质细胞的方法，其中给予所述患者药学有效量的使生长激素或其功能相当的类似物浓度降低的物质。由以下描述和所附权利要求书可了解本专利技术的特征性特点。本专利技术详述包括人脑在内的哺乳动物的脑组织终生保持其在脑的某些区域产生神经元的能力。新的神经元和星形神经胶质细胞以及少突神经胶质细胞由干细胞或祖细胞通过细胞发生产生。在完成本专利技术的研本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种物质用于生产治疗影响神经干细胞、祖细胞和／或衍生自神经干细胞或祖细胞的病症的药用产品的用途，其中所述物质给予患者时使生长激素或其功能相当的类似物浓度增加。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：P艾利松，
申请(专利权)人：A科学投资有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]