用腺病毒突变体杀伤肿瘤和肿瘤相关内皮细胞的方法技术

描述了用于充分且选择性地消灭癌细胞和分裂的内皮细胞而基本上不损伤静止的正常细胞的方法和组合物，其包含在病毒的Ｅ１Ａ ＲＢ家族成员结合位点区，优选地在Ｅ１Ａ－ＣＲ２区突变的具有复制能力的腺病毒突变体，与野生型腺病毒相比，这些突变体在多种肿瘤细胞系和增殖的微血管内皮细胞中显示更强的复制和作用。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

此处所述的本专利技术涉及用与静息细胞相比可在过度增殖的或不受控制的细胞中选择性复制的具有复制能力的腺病毒突变体，对与这些细胞生长有关的疾病优选地癌症的治疗或预防。
技术介绍
人类癌症的主要特征是不受控制的细胞生长和原发肿瘤的转移。最近的研究表明，不受控制的细胞生长与细胞周期校验点(checkpoint)调节的功能丧失有关。见，Hartwell，L.H.和Kastan，M.B.，科学(Science)266，1821-1828(1994)。例如，成视网膜细胞瘤基因产物(RB)和有关蛋白质在防止正常细胞从G1期进入S期中起重要作用，直到接收到适当的增殖信号为止。相反，RB功能似乎在几乎所有癌细胞中丧失，这是由于RB或p16基因突变/缺失、细胞周期蛋白D扩增/过量表达或cdk4扩增/过量表达的结果。见，Sherr，C.J.，科学274，1672-1677(1996)。因此，RB途径的缺陷不能控制细胞的生长，而使正常细胞表现恶性表型。通常与恶性状态相关的是癌细胞转移的能力。腺病毒5 E1A基因编码两种沉降值为13S和12S的mRNA，这是由于一种共同前体的不同剪接引起的，并且编码分别含有2本文档来自技高网...

【技术保护点】
在含有分裂细胞和静息细胞的细胞群体中，一种充分且选择性地杀伤所述分裂细胞的方法，该方法包括在感染性条件下使该细胞群体接触一种在腺病毒的Ｅ１Ａ ＲＢ家族成员结合区中含有突变的具有复制能力的腺病毒，并使该腺病毒感染该细胞群体足够的时间。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：A威廉姆斯，C海斯，M普洛普斯特，A桑普森琼安尼斯，D科恩，T赫密斯通，
申请(专利权)人：昂尼克斯药物公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]