结合域-免疫球蛋白融合蛋白制造技术

技术编号:1723734 阅读:211 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及新的结合域-免疫球蛋白融合蛋白,其特征在于对相关结构,如抗原、反受体等的结合域、具有0或1个半胱氨酸残基的铰链区多肽、以及免疫球蛋白CH2和CH3结构域。尽管主要作为单体多肽存在,该融合蛋白能够ADCC和/或CDC。该融合蛋白可以高表达水平重组产生。也提供了相关的组合物和方法,包括免疫治疗应用。(*该技术在2022年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
本专利技术一般涉及具有免疫学活性的重组结合蛋白,具体涉及分子工程化的结合域-免疫球蛋白融合蛋白,包括单链Fv-免疫球蛋白融合蛋白。本专利技术也涉及用于治疗恶性状况和B细胞疾病,包括特征在于自身抗体产生的疾病的组合物和方法。免疫球蛋白分子由两条相同的轻链和两条相同的重链组成,它们通过链间二硫键连接成大分子复合物。链内二硫键连接相同多肽链的不同区域,这导致形成环,该环与邻近的氨基酸构成免疫球蛋白结构域。每条轻链和每条重链具有单个可变区,该区表现出抗体之间氨基酸组成的很大变异。轻链可变区VL与重链可变区VH缔合,形成免疫球蛋白的抗原结合位点Fv。轻链具有单个恒定区结构域,重链有几个恒定区结构域。IgG,IgA和IgE具有三个恒定区结构域,称为CH1,CH2和CH3,IgM和IgE具有四个恒定区结构域。免疫球蛋白重链可以分为三个功能区Fd、铰链区和Fc。Fd区包含VH和CH1结构域,与轻链一起形成Fab。Fc片段一般认为负责免疫球蛋白的效应物功能,例如,补体固定和结合与Fc受体。在IgG,IgA和IgD中发现的铰链区作为柔性的间隔基,允许Fab部分在空间中自由移动。与恒定区相反,铰链区本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种结合域-免疫球蛋白融合蛋白,包含: (a)与免疫球蛋白铰链区多肽融合的结合域多肽,其中所述铰链区多肽选自(i)不含半胱氨酸残基并且来源于具有一个或更多半胱氨酸残基的野生型免疫球蛋白铰链区多肽的突变的铰链区多肽,(ii)含有一个半胱氨酸残基并且来源于具有两个或更多半胱氨酸残基的野生型免疫球蛋白铰链区多肽的突变的铰链区多肽,(iii)野生型人IgA铰链区多肽,(iv)不含半胱氨酸残基并且来源于野生型人IgA区多肽的突变的人IgA铰链区多肽和(v)含有一个半胱氨酸残基并且来源于野生型人IgA区多肽的突变的人IgA铰链区多肽; (b)与铰链区多肽融合的免疫球蛋白重链CH2恒定区;和 ...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员:JA勒贝特尔M海登勒贝特尔
申请(专利权)人:特鲁比昂药品公司
类型:发明
国别省市:US[美国]

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