用于调节癌细胞增生的多核苷酸制造技术

本发明专利技术涉及调节癌细胞增生的新蛋白。由本发明专利技术多核苷酸编码的这些蛋白质使得可以确定异常细胞增生的恶性程度。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及调节癌细胞增生的新的蛋白质。通过下述SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5和SEQ ID NO.9多核苷酸序列编码的蛋白质还可以确定异常细胞增生的恶性程度。
技术介绍
癌症是世界上主要健康问题。尽管过去数年在癌症的检测和治疗方面已经取得了重大的进步，但是目前不存在用于癌症预防或治疗的疫苗或其它通用的治疗方法。疾病的治疗涉及尽可能早的诊断和侵入性治疗的联合，所述侵入性治疗包括各种要素，如外科手术，放射治疗，化学治疗或以及激素治疗。常常在预后参数的基础上选择针对特定癌症的治疗进程，所述预后参数包括癌症特异标记物的分析。然而，已确立的标记物的应用常常导致难以解释的结果，而且在大量癌症患者中继续观察到了增加的死亡率。乳腺癌和前列腺癌是最常见的恶性肿瘤。在美国，每年诊断出400,000例新病例，并且每年约100,000个男人和女人死于这两种疾病(Harris等，New Eng.J.Med.(1992)，327，319，390和473)。这些疾病被认为在一个多因素过程中出现，该多因素过程涉及在有限数量，可能是10个或更少的基因中的突变。这些突变引起了组织的生长和细胞增生调节的变化，使得它们不受正常细胞控制而生长，从而形成转移并且逃避免疫监视。参与乳腺和前列腺癌的这类基因对这类肿瘤可能是高度特异的。特别地，在参与激素反应(雌激素，孕酮或以及睾酮类的受体和配体)的基因中的突变特别重要，因为该突变通过使细胞抵抗这些激素的抗肿瘤作用而可能驱动细胞增生。此外，常常涉及编码生长因子，信号翻译分子及转录因子的基因中的变化，而且这些基因中的有些变化本身即参与肿瘤发育和进展(King，Nature Genetics(1992)，2.125)。至今未解决的问题是出现在人肿瘤细胞中以不可逆方式引起细胞分化的基因表达变化的本质。该信息对于在分子水平上定义如下基因表达调节模式非常重要，所述调节模式涉及人前列腺和乳腺癌细胞的细胞生长和分化。因此，迫切需要鉴定参与不可逆终末分化的基因序列。最近，当本申请人已经拥有此后所述的专利技术时，在Genbank数据库中公开了记录号AK000755，标识号7021039的序列SEQ ID NO.4，然而，没有表明该序列可能编码的蛋白质的活性。专利技术概述本专利技术的一个主题是包含多核苷酸序列SEQ.ID.NO.5的分离的多核苷酸。包含所述分离的多核苷酸(即，其含有多核苷酸序列SEQ.ID.NO.5)的互补序列的反义多核苷酸也是本专利技术的主题。本专利技术也涉及包含多核苷酸序列SEQ.ID.NO.5的至少一个片段的分离的多核苷酸，所述多核苷酸是编码多肽的多核苷酸，该多肽具有与细胞增生调节有关的蛋白质的至少一个特征性免疫学和/或生物学活性。特别地，本专利技术涉及具有核苷酸序列SEQ.ID.NO.9的分离的多核苷酸或具有核苷酸序列SEQ.ID.NO.9的互补核苷酸序列的分离的多核苷酸。而且，本专利技术的再一个主题是分离的多肽，该分离的多肽包含多核苷酸序列SEQ.ID.NO.5或多核苷酸序列SEQ.ID.NO.5的互补序列编码的蛋白质的至少一个片段，所述分离的多肽具有与细胞增生调节有关的蛋白质的至少一个特征性免疫学和/或生物学活性。优选地，所述分离的多肽有这样的片段，该片段具有与细胞增生调节有关的蛋白质的特征性免疫学活性。特别地，本专利技术涉及多核苷酸序列SEQ.ID.NO.5中包含在位置420(编码甲硫氨酸的起始密码子ATG)和861(终止密码子)碱基间的多核苷酸片段，即多核苷酸序列SEQ.ID.NO.9(见下述)所编码的具有序列SEQ.ID.NO.8的蛋白质(见下述)。本专利技术也涉及包含分离的多核苷酸的表达载体，所述分离的多核苷酸包含多核苷酸序列SEQ.ID.NO.5或多核苷酸序列SEQ.ID.NO.5的互补序列的至少一个片段；以及所述分离的多核苷酸编码的多肽，该多肽具有与细胞增生调节有关的蛋白质的至少一个特征性免疫学和/或生物学活性。类似地，本专利技术也涉及用所述表达载体转化或转染的宿主细胞。本专利技术的再一主题是特异结合如前所述的分离多肽的单克隆抗体或其抗原结合片段，特别是特异结合序列SEQ.ID.NO.8蛋白质的单克隆抗体或其抗原结合片段。而且，本专利技术涉及作为药物的分离的多肽，该分离的多肽包含多核苷酸序列SEQ.ID.NO.5或多核苷酸序列SEQ.ID.NO.5的互补序列编码的蛋白质的至少一个片段，所述分离的多肽具有与细胞增生调节有关的蛋白质的至少一个特征性免疫学和/或生物学活性。特别地，所述片段可以是具核苷酸序列SEQ.ID.NO.9或其互补序列的多核苷酸编码的片段，换而言之，可以是序列SEQ.ID.NO.8的蛋白质。类似地，本专利技术涉及作为药物的分离的多肽，该分离的多肽包含多核苷酸序列SEQ.ID.NO.4或多核苷酸序列SEQ.ID.NO.4的互补序列编码的蛋白质的至少一个片段，所述分离的多肽具有与细胞增生调节有关的蛋白质的至少一个特征性免疫学和/或生物学活性。本专利技术也涉及作为药物的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其片段可特异地结合分离的多肽，该分离的多肽包含多核苷酸序列SEQ.ID.NO.4或SEQ.ID.NO.5或多核苷酸序列SEQ.ID.NO.4或SEQ.ID.NO.5的互补序列编码的蛋白质的至少一个片段，且该分离的多肽具有与细胞增生调节有关的蛋白质的至少一个特征性免疫学和/或生物学活性。特别地，本专利技术涉及作为药物的单克隆抗体或其抗原结合片段，它们可以特异地结合具核苷酸序列SEQ.ID.NO.9的多核苷酸或多核苷酸序列SEQ.ID.NO.9的互补序列编码的分离多肽(换而言之，序列SEQ.ID.NO.8的蛋白质)。本专利技术也涉及包含分离的多肽的药物组合物，所述分离的多肽包含-多核苷酸序列SEQ.ID.NO.5或多核苷酸序列SEQ.ID.NO.5的互补序列编码的蛋白质的片段，-或者，多核苷酸序列SEQ.ID.NO.4或多核苷酸序列SEQ.ID.NO.4的互补序列编码的蛋白质的片段，所述分离的多肽具有与细胞增生调节有关的蛋白质的至少一个特征性免疫学和/或生物学活性；所述组合物还包含一个或多个药学上可接受的赋形剂。特别地，本专利技术的一个主题是药物组合物，其包含多核苷酸序列SEQ.ID.NO.9或多核苷酸序列SEQ.ID.NO.9的互补序列编码的蛋白质(换而言之，序列SEQ.ID.NO.8的蛋白质)及一个或多个药学上可接受的赋形剂。作为备选方案，本专利技术药物组合物包含特异结合分离的多肽的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述分离的多肽包含多核苷酸序列SEQ.ID.NO.4或SEQ.ID.NO.5或多核苷酸序列SEQ.ID.NO.4或SEQ.ID.NO.5的互补序列编码的蛋白质的至少一个片段，且所述分离的多肽具有与细胞增生调节有关的蛋白质的至少一个特征性免疫学和/或生物学活性，所述组合物还包含一个或多个药学上可接受的赋形剂。特别地，本专利技术涉及药物组合物，该药物组合物包含特异结合蛋白质的单克隆抗体或其抗原结合片段和药学上可接受的赋形剂，其中所述蛋白质为多核苷酸序列SEQ.ID.NO.9或多核苷酸序列SEQ.ID.NO.9的互补序列编码的蛋白质(换而言之，序列SEQ.ID.NO.8的蛋白质)。根据优选的变异方案，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】
分离的多核苷酸，其包含多核苷酸序列ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．５。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：E费兰迪斯，JA卡马拉Y费雷尔，J马丁内滋，C蒂里奥，
申请(专利权)人：科学研究和应用咨询公司，科学研究国家中心，
类型：发明
国别省市：FR[法国]