一种具有多药协同作用的全降解高分子抗肿瘤药物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有多药协同作用的全降解高分子抗肿瘤药物及其制备方法；该抗肿瘤高分子键合药物以聚丙交酯为主链，同时引入了聚乙二醇亲水支链和接枝了多种抗肿瘤药物，其制备方法为先制备含降冰片烯侧基的聚丙交酯，依次通过叠氮‑烯点击反应引入聚乙二醇单甲醚支链，通过巯基‑烯光点击反应和酯化反应修饰叠氮基侧基，最后利用力促叠氮‑炔环加成反应引入抗肿瘤药物分子，该方法利用各种点击反应来合成抗肿瘤高分子键合药物，具有简单高效，反应条件温和，载药量大且纯度高等的特点，而抗肿瘤高分子键合药通过多药协同作用提高了抗癌活性，同时又因为多种药物的联合作用可降低每种药物的剂量从而降低了化疗的毒副作用。

A full biodegradable polymer antitumor drug with multi drug synergism and its preparation method

The invention discloses a biodegradable polymer with multi drug synergistic antitumor drugs and preparation method thereof; the antitumor drugs with polylactide polymer bond as the main chain, and the introduction of a variety of branched and hydrophilic polyethylene glycol graft antitumor drugs, its preparation method for preparation of norbornene containing side groups polylactide, followed by azide ene click reaction of polyethylene glycol monomethyl ether into branched, with sulfhydryl ene reaction and esterification reaction on light modified azide side group, the urged the azide alkyne cycloaddition reaction into molecular antitumor drugs, synthesis of antitumor drug polymer bonding method using the various click reaction with a simple, efficient, mild reaction conditions, high loading and high purity characteristics and antitumor polymer bonding medicine by multi drug synergistic effect to improve the anti At the same time, the combination of various drugs can reduce the dose of each drug and reduce the side effects of chemotherapy.

【技术实现步骤摘要】
一种具有多药协同作用的全降解高分子抗肿瘤药物及其制备方法
本专利技术涉及一种抗肿瘤药物，特别涉及一种具有多药协同作用的全降解抗肿瘤高分子键合药物及其一锅法制备方法；属于生物医药高分子材料领域。
技术介绍
恶性肿瘤一直是一个全球性的公共卫生问题，极大地危害着人类的健康，并且已经成为新世纪人类死亡的最主要原因。而提高癌症的治愈率和癌症患者的存活时间，是现在科学研究工作者研究的重点和难点。化疗作为肿瘤五大治疗手段之一，是目前肿瘤治疗中最重要的手段。虽普通化疗已取得一定的成果，但是在实际应用中仍然存在抗癌药物生物相容性差，患者体内细胞吸收低，长期使用更会产生耐药性的不良作用，导致抗癌药物实际的医疗作用效果不尽人意，另外普通抗癌药物对人体正常机能也有不同程度的副作用，因此需要极大额的改善。就现在临床使用的小分子抗癌药物来说，大多以阿霉素、紫杉醇、顺铂、喜树碱等为主，例如阿霉素通过嵌入癌细胞的DNA片段中，抑制DNA的复制与转录从而达到抗癌效果。紫杉醇通过作用于癌细胞内的微管蛋白，扰乱微管蛋白的合成与解聚，从而导致细胞死亡。因此基于不同作用机理，多种药物可同时使用，利用不同的信号通路达到多种药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有多药协同作用的全降解高分子抗肿瘤药物，其特征在于：具有式1结构：

【技术特征摘要】
1.一种具有多药协同作用的全降解高分子抗肿瘤药物，其特征在于：具有式1结构：其中，A为含氨基的抗肿瘤药物基团；B为含羟基的抗肿瘤药物基团；x为1～100，y为2～100，z为1～99，且3≤x+y≤102，8≤n≤17；R1、R2、R3和R4独立的选自C1～C4的亚烷基；R5选自C2～C4的亚烷基；R6选自苯环基或者C1～C4的亚烷基。2.根据权利要求1所述的具有多药协同作用的全降解高分子抗肿瘤药物，其特征在于：所述A为紫杉醇基团、多西紫杉醇基团、喜树碱基团、丝裂霉素C基团中的至少一种。3.根据权利要求1所述的具有多药协同作用的全降解高分子抗肿瘤药物，其特征在于：所述B为阿霉素基团、表阿霉素基团、吡喃阿霉素基团中的至少一种。4.权利要求1～3任一项所述的具有多药协同作用的全降解高分子抗肿瘤药物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1)以C1～C4一元醇引发含降冰片烯的丙交酯进行开环聚合，得到含降冰片烯侧基的聚丙交酯；所述含降冰片烯侧基的聚丙交酯与含叠氮取代基的聚乙二醇单甲醚进行叠氮-烯点击反应，得到含聚乙二醇单甲醚支链的聚丙交酯，所述含聚乙二醇单甲醚支链的聚丙交酯引发含降冰片烯基团的丙交酯进行聚合反应得到式2载体聚合物；2)将含巯基的羧酸化合物与式2载体聚合物进行巯基-烯光点击反应得到含羧基侧基的载体聚合物；所述含羧基侧基的载体聚合物与含羟基的叠氮化合物进行酯化反应，得到含叠氮基侧基的式3载体聚合物；3)含羟基的环辛炔类化合物与含羧基的醛类化合物进行酯化反应得到含醛...

【专利技术属性】
技术研发人员：张雪飞，王巍，
申请(专利权)人：湘潭大学，
类型：发明
国别省市：湖南,43