聚乙二醇化和双糖基化的红细胞生成素制造技术

技术编号:1722269 阅读:254 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术提供了具有使骨髓细胞增加网织红细胞和红细胞产生的体内生物学活性的红细胞生成素突变蛋白质,其特征在于:其在Asn38位被N-糖基化而在Asn24位没有N-糖基化。这种突变蛋白质具有改进的药物特性。(*该技术在2022年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新的双糖基化红细胞生成素变体,其生产的方法和用途及其药物组合物。
技术介绍
红细胞生成是红细胞的产生,其用于补偿细胞的破坏。红细胞生成是受控的生理学机制,其使得足够的红细胞能够用于适合的组织氧合作用。天然存在的人红细胞生成素(hEPO)是在肾中产生的包含165个氨基酸残基的糖蛋白,并且是刺激红细胞产生的体液血浆因子。人EPO刺激骨髓中的定向红系祖先细胞分裂和分化。人EPO通过与红系前体细胞上的受体结合发挥它的生物活性。天然存在的人红细胞生成素是酸性糖蛋白,其在血浆中以低浓度存在以刺激由于衰老而损失的红细胞的更替。已经利用重组DNA技术(Egrie,J.C.等,Immunobiol.72(1986)213-224)生物合成制造了红细胞生成素,而且该红细胞生成素是插入中国仓鼠卵巢组织细胞(CHO细胞)中表达的克隆人EPO基因的产物。天然存在的人EPO首先翻译为具有166个氨基酸的带有精氨酸166的多肽链。在翻译后的修饰中,通过羧肽酶切下精氨酸166。在SEQ ID NO1和SEQID NO2中所示是人EPO的一级结构(165个氨基酸和166个氨基酸)。在Cys7-Cys本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有使骨髓细胞增加网织红细胞和红细胞产生的体内生物学活性的红细胞生成素突变蛋白质,其特征在于:其在Asn38和Asn83位被N-糖基化而在Asn24位没有N-糖基化。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:W蒂舍尔
申请(专利权)人:弗哈夫曼拉罗切有限公司
类型:发明
国别省市:CH[瑞士]

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