通过SFC的手性异构体分离制造技术

本发明专利技术涉及将手性异构体彼此分离的领域。特别地，其涉及色烷或色烯化合物，特别是生育酚、3，4‑脱氢‑生育酚和生育三烯酚，以及其保护形式的手性异构体的分离的领域。已经发现使用超临界二氧化碳作为流动相并结合使用非常特定的手性相作为固定相导致各个手性异构体的非常有效的分离。由于所述方法非常有效且快速，且结合其生态学方面的优点，其具有很大的工业利益。

Separation of chiral isomers through SFC

The present invention relates to the field of separation of chiral isomers from each other. In particular, the color of alkane or chromene compounds involved, especially tocopherol, 3, 4 and three growth dehydrogenation tocopherol and allyl phenol, separating the enantiomers protection in the form of. Supercritical carbon dioxide has been found to be used as mobile phase and combined with very specific chiral phase as stationary phase, resulting in very effective separation of chiral isomers. Because the method is very effective and fast, and it combines the advantages of its ecology, it has great industrial interest.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过SFC的手性异构体分离
本专利技术涉及将手性异构体彼此分离的领域。特别地，其涉及色烷和色烯化合物的手性异构体的分离的领域。
技术介绍
分子中手性中心的存在常常导致不同的手性异构体。分子中手性中心的数量越多，不同异构体的数量越多。在这种手性分子的合成中，通常形成手性异构体的混合物。然而，经常期望将手性化合物彼此分离，例如因为其具有不同的特性。色烷化合物表示一类重要的手性天然产物和生物活性化合物。一类重要的色烷化合物为维生素E及其酯。通常，维生素E以其酯的形式实现商业化，这是因为后者显示出增强的稳定性。一方面，维生素E的典型技术合成导致了异构体的混合物。另一方面，已显示在位于分子的环中的醚原子旁边的手性中心处具有R-构型(由本文件中稍后使用的式中的*所指出)(即，2R-构型)的生育酚与具有S-构型的相应的异构体相比通常出具有较高的生物活性(生物效能)。特别有活性的是在所有手性中心处具有天然构型的生育酚的异构体，例如(R，R，R)-生育酚，如例如H.Weiser等在J.Nutr.1996，126(10)，2539-49中已公开的。这导致了对分离异构体的有效方法的强烈需要。因此，分离不仅本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离式(I‑A)或(I‑B)的色烷或色烯化合物的手性异构体的方法

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.26 EP 15169171.41.一种分离式(I-A)或(I-B)的色烷或色烯化合物的手性异构体的方法其中，R1、R3和R4彼此独立地为氢或甲基；R2表示氢或酚保护基；R5表示直链或支链完全饱和的C6-25-烷基或包括至少一个碳-碳双键的直链或支链C6-25-烷基；且其中*表示手性中心；所述方法包括下列步骤：a)提供在式(I-A)或(I-B)中*表示的手性中心处具有不同手性构型的式(I-A)或(I-B)的异构体的混合物；b)借助于具有作为流动相的超临界二氧化碳和作为手性固定相(CSP)的涂覆或固定在二氧化硅载体上的直链淀粉三(3，5-二甲基苯基-氨基甲酸酯)的超临界流体色谱法对步骤a)的所述异构体的混合物进行手性色谱分离。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于R1＝R3＝R4＝CH3。3.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其特征在于R5为式(III)其中，m和p彼此独立地表示0到5的值，其条件是m和p的和为1到5，且其中由s1和s2表示的式(III)中的子结构能够采用任何顺序；且虚线表示键，通过所述键，式(III)的取代基被结合至式(I-A)或(I-B)的其余部分；且其中，#表示手性中心，明显地除了所述中心被连接到两个甲基的情况。4.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其特征在于R5为式(III-A)，特别是(III-ARR)或(III-B)其中虚线表示键，通过所述键，式(III-A)或(III-B)的取代基被结合至式(I-A)或(I-B)的其余部分；且其中#表示手性中心。5.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其特征在于所述流动相包括醇，特别是选自甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、2-甲基-1-丙醇和2-甲基-2-丙醇所组成的组的醇。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述醇以相对于所述超临界二氧化碳的1％至30％，特别是1％至25％，优选为5％至20％，更优选为8％至15％的体积比使用。7.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其特征在于所述色谱分离是在31.3℃至80℃的范围内，优选为在32℃至50℃的范围内，特别是在35℃至45℃的范围内的温度下完成的。8.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其特征在于所述色谱分离是在73.9至200巴，特别是在74至150巴，优选为75至100巴，更优选为75至90巴的范围内的压力下完成的。9.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其特征在于步骤b)的所述手性...

【专利技术属性】
技术研发人员：多米尼克·伯格，托马斯·涅斯切，格哈德·席费尔，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL