具有改变产物产量特性的真细菌ＲＮＡ聚合酶突变体制造技术

本发明专利技术涉及一种分离的突变真细菌，其包含至少一个突变，上述突变导致了由ｒｐｏＢ基因编码的ＲＮＡ聚合酶β－亚基中至少一个氨基酸发生取代，因此在同等的生长条件下，与等基因亲本株系产生的目的产物的产量相比，上述突变作用导致了目的产物的产量发生了改变，其中所述的至少一个氨基酸取代发生在ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：２中位置４６９、４７８、４８２、４８５或４８７中的任意一个，或者任一真细菌ＲＮＡ聚合酶β－亚基家族成员的等价位置。本发明专利技术的另一方面涉及一种在突变真细菌中生产至少一种目的产物的方法以及本发明专利技术突变真细菌在生产至少一种目的产物中的用途。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种分离的真细菌突变体，其包含至少一突变，上述突变导致rpoB基因编码的RNA聚合酶β-亚基中至少一种氨基酸发生取代，因此在同等的条件下，与等基因亲本株系产生的目的产物的产量相比，上述突变作用导致了目的产物的产量发生了改变。本专利技术的另一方面涉及在突变真细菌中生产至少一种目的产物的方法以及使用本专利技术的突变真细菌生产至少一种目的产物的用途。
技术介绍
在多肽的工业化生产中，人们的兴趣是获得尽可能高的产物产量。增加产量的一条途径是增加编码目标多肽的基因的拷贝数，其可以通过将基因置于具有高拷贝数的质粒中来实现，然而在宿主细胞的培养过程中，如果没有选择压力，质粒是不稳定的，并且经常从宿主细胞中丢失。另一条增加目标基因拷贝数的途径是以多拷贝的形式将其整合到宿主细胞的染色体上。以前已经描述过在不使用抗生素标记的情况下，通过双重(double)同源重组的方法可以将基因整合到染色体上(Hone et al.，MicrobialPathogenesis，1988，5407-418)；也有关于整合两个基因的描述(Novo NordiskWO 91/09129和WO 94/1496本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的突变真细菌，其包含至少一个突变，上述突变导致了由ｒｐｏＢ基因编码的ＲＮＡ聚合酶β－亚基中至少一个氨基酸发生取代，在同等的生长条件下，与等基因亲本株系产生的相同目的产物的产量相比，上述突变作用导致了目的产物的产量发生了改变，其中所述的至少一个氨基酸取代发生在ＳＥＱＩＤＮＯ：２中位置４６９、４７８、４８２、４８５或４８７中的任何位置，或者任何真细菌ＲＮＡ聚合酶β－亚基家族成员的等价位置。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂恩T乔根森，詹斯T安德森，尼尔斯班克，普雷本尼尔森，金B佩德森，
申请(专利权)人：诺维信公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]