本发明专利技术涉及一种组合物作为免疫刺激物的用途，所述组合物包含源自含有甲烷营养菌的培养物的生物质。该生物质的免疫刺激作用使得该组合物特别适合用来防止动物体内的疾病或病情，所述疾病或病情与任何外源性异质物质如病原性微生物相关，或由其引起或由其促成。优选用于本发明专利技术的生物质来自包含荚膜甲基球菌（Ｂａｔｈ）（菌株ＮＣＩＭＢ １１１３２），ＤＢ３（菌株ＮＣＩＭＢ １３２８７）和ＤＢ５（菌株ＮＣＩＭＢ １３２８９）微生物培养物，可选地还包含ＤＢ４（菌株ＮＣＩＭＢ １３２８８）的微生物培养物。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体涉及增强人和非人动物内的免疫应答，例如，免疫刺激。更具体地，本专利技术涉及使用源自含有甲烷营养菌的培养物的生物质(biomass)作为免疫刺激物，例如来增强人或非人动物对感染的抵抗力。任何动物中免疫系统的角色对于消灭感染，例如在控制由于外部原因例如病毒，细菌和其它病原体引起的疾病中都是极为重要的。目前对利用能够在任何非人动物中产生免疫刺激效应从而能够保持和/或增强免疫系统的应答的试剂有很大的兴趣。这样，动物消除感染的能力提高从而使其整体健康和生存力增强。已知一些细菌及其提取物经口服给药动物后可以提高对一些抗原的免疫应答。例如，据报道有一些细菌肽聚糖可以增强免疫应答。也发现属于酿酒酵母(Saccaromyces cerevisiae)属的多种酵母菌及其例如不可溶的葡聚糖等提取物显示非特异性免疫刺激特性。然而，仍然需要其他可以刺激(例如增强)免疫应答的物质，尤其是也显示良好的营养特性的物质。本专利技术提供了一种免疫刺激剂，它来自含有甲烷营养菌的微生物培养物，优选来自含有细菌荚膜甲基球菌(Methylococcus capsulatus)，以及Ralstonia sp.，土壤短芽孢杆菌(Brevibacillus agri)和Aneurinibacillus sp.的培养物。因此，根据一方面，本专利技术提供了从含有甲烷营养菌的培养物中获得的生物质用作免疫刺激剂，例如用于保持和/或增强人或非人动物体的免疫系统的方法中。根据本专利技术的另一方面，本专利技术提供了本文的生物质在生产用作免疫刺激物的制剂中的用途，例如用于保持和/或增强人或非人动物的免疫系统的方法。本专利技术的另一方面提供了保持和/或增强人或非人动物体内的免疫系统的方法，所述方法包括给药所述机体治疗有效量的本文所述的生物质。本文术语“免疫刺激的”指参与正常免疫应答的细胞增强的功能。因此，观察到动物体内由淋巴细胞介导的细胞和/或体液应答增强。增强的应答可以通过以后描述的增强的补体活性，溶菌酶活性，细胞免疫应答或免疫球蛋白水平反映。方便地，在适当的样品中检测免疫球蛋白水平，例如IgG水平，并且和正常人或非人动物(即没有给药根据本专利技术的免疫刺激物的人或非人动物)中相应样品中的这种水平进行比较。可检测具体免疫球蛋白类型(例如IgG或IgA)的免疫球蛋白水平或对一种或多种特异性抗原特异的免疫球蛋白的水平。上述一种或多种免疫球蛋白的水平或者免疫应答水平的其它适当标志物在统计学上显著升高(例如大于约5％，优选10％)反映了功能增强。用于本专利技术的方法的生物质源自包含甲烷营养菌的微生物培养物，可选地与一种或多种异养菌组合，尤其优选甲烷营养菌和异养菌的组合。本文的“甲烷营养的”包含任何利用甲烷，甲醇或甲醛生长的细菌。术语“异养的”用于利用除了甲烷，甲醇或甲醛以外的有机基质生长的细菌。用于本专利技术所述方法的细菌生物质可通过细菌在适宜的培养基或底物上生长形成。用于生产该生物质的生长培养基的确切性质不是关键的，而且可以使用多种适宜的底物。方便地，通过发酵法可生产该生物质，在该方法中，将氧气和适宜的底物例如液体或气体碳氢化物，乙醇或碳水化合物，例如甲烷，甲醇或天然气以及营养性的含矿物质的溶液给予含有该微生物的管状反应器。本领域已知多种这样的方法并在例如WO 01/60974，DK-B-170824，EP-A-418187和EP-A-306466中描述，其内容包含在本文中作为参考。用于本专利技术描述的方法中的生物质物质将优选来自碳氢化物级分或天然气的发酵。尤其优选的是来自天然气发酵的生物质物质。通常在这种方法中，随着发酵器内微生物的浓度升高，取出部分反应器内容物或培养基，并且通过本领域已知的技术分离该微生物，例如离心和/或超滤。方便地，在这种发酵方法中，连续从发酵器中取出培养基，并且细胞的浓度在1到5％的重量比之间，例如重量比为约3％。用于本专利技术的优选细菌包括荚膜甲基球菌(Bath)，这是一种最早在英格兰Bath的温泉中分离的嗜热菌，并在The National Collections of Industrialand Marine Bacteria，Aberdeen，Scotland中保藏，保藏号为NCIMB 11132。荚膜甲基球菌(Bath)的最佳生长温度为约45℃，但也可以在37℃和52℃之间生长。它是革兰氏阴性的不运动的球型细胞，通常成对出现。细胞内膜通常排列成泡状圆盘(vesicular disc)的束，这是I型甲烷营养菌的特征。荚膜甲基球菌(Bath)是一种遗传非常稳定的微生物并已知没有质粒。它可利用甲烷或甲醇来生长，并利用氨，硝酸盐，或分子氮作为蛋白质合成的氮源。其他适宜用于本专利技术的细菌包括异养菌DB3，菌株NCIMB 13287(Ralstonia sp.以前称为Alcaligenes acidovorans DB3)，DB5，菌株NCIMB13289(土壤短芽孢杆菌(Brevibacillus agri)以前称为坚强芽孢杆菌(Bacillusfirmus)DB5)和DB4，菌株NCIMB 13288(Aneurinibacillus sp.以前称为短芽孢杆菌(Bacillus brevis)DB4)，每种细菌在约45℃时均具有最佳生长。DB3是一种革兰氏阴性的，需氧的可运动的杆菌，属于Ralstonia属，它利用乙醇，乙酸盐，丙酸盐和丁酸盐生长。DB4是一种革兰氏阳性的，形成内生孢子的需氧杆菌，它属于Aneurinibacillus属，可以利用乙酸盐，D-果糖，D-甘露糖，核糖和D-塔格糖。DB5是一种革兰氏阳性的内生孢子形成的可运动的需氧杆菌，属于短芽孢杆菌(Brevibacillus)属，可以利用乙酸盐，N-乙酰-葡萄糖胺，柠檬酸盐，葡糖酸盐，D-葡萄糖，甘油和甘露醇。利用天然气作为唯一的碳源和能量源的发酵法的一个实例在EP-A-306466(Dansk Bioprotein)中描述。该方法以利用甲烷生长的甲烷营养菌荚膜甲基球菌的连续发酵为基础。空气或纯氧气用于氧化且氨气用作氮源。除了这些底物以外，细菌培养通常还需要水，磷酸盐(例如磷酸)和多种矿物质，包括镁，钙，钾，铁，铜，锌，锰，镍，钴和钼，通常用其硫酸盐，氯化物或硝酸盐。尽管来自不同油田的天然气的成分不同，天然气主要由甲烷组成。通常，预期天然气含有约90％的甲烷，约5％的乙烷，约2％的丙烷和更高级的碳氢化物。在天然气的发酵中，通过甲烷营养细菌将甲烷氧化成生物质和一氧化碳。甲醇，甲醛，和甲酸通常是代谢中间体，甲醛和一部分二氧化碳被同化成为生物质。然而，甲烷营养菌不能利用包含碳-碳键的底物生长，而且天然气的剩余成分，即乙烷，丙烷，和一部分更高级的碳氢化物被甲烷营养菌氧化产生相应的羧酸(例如乙烷被氧化成乙酸)。这种产物可以抑制甲烷营养菌并因此需要在生产生物质的过程中保持低浓度，优选低于50mg/l。这一问题可以通过联合使用一种或多种异养菌解决，所述异养菌可以利用甲烷营养菌的代谢产物。这种细菌还能够利用细胞裂解释放到发酵培养基中的有机物质。这对于避免泡沫形成很重要，并且可以最小化培养基被不需要的细菌污染的危险性。甲烷营养菌和异养菌的组合使培养稳定且高产，并尤其优选用于本专利技术的方法中。在生物质的生产过程中，本文档来自技高网...
【技术保护点】
用作药物的一种组合物，所述组合物包含自含有甲烷营养菌的培养物获得的生物质。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：拉斯乔根森，可里尔德约翰尼森，卡伦M詹森，冈纳克莱普，
申请(专利权)人：诺弗姆公司，
类型：发明
国别省市：NO[挪威]
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