The invention discloses a preparation method of Aobei cholic acid (E), the 3 alpha 6 hydroxy ethylidene 7 ketone 5 beta cholane 24 acid (E) or 3 alpha hydroxy 6 ethylidene 7 ketone 5 beta bile 24 alkyl ester, solvent and reducing agent into the reactor reaction formation (E) 3 alpha 7, alpha 6 two hydroxy ethylidene 5 beta cholane 24 acid (E) or 3 alpha 7, alpha 6 two hydroxy ethylidene 5 beta cholane 24 ester. Will (E) 3 alpha, 7 alpha hydroxy two 6 ethylidene 5 beta cholane 24 acid (E) or alpha 3, alpha 7 was formed cholic acid hydrogenation reaction two hydroxy 6 ethylidene 5 beta cholane acid, alkali, 24 the solvent and catalyst loaded in the reactor. The preparation method provided by the invention can obtain Aobei cholic acid, more than 99.5% purity of the process is simple, reproducible, safe and non-toxic solvent and conventional easy, postprocessing simple, short production cycle.
【技术实现步骤摘要】
一种奥贝胆酸的制备方法
本专利技术涉及化学医药领域，特别是涉及一种奥贝胆酸的制备方法。
技术介绍
2016年5月27日美国FDA批准美国英特塞普特医药品公司开发的类法尼醇X受体(FXR)激动剂奥贝胆酸(ObeticholicAcid，OCA)上市，适应症为联合熊去氧胆酸(UDCA)用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎，或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。奥贝胆酸(化合物Ⅰ)是一种鹅脱氧胆酸衍生物，这是一种人类胆汁酸模拟物，目前其他适应症用于非酒精性脂肪性肝炎及其他肝脏疾病和肠道疾病的治疗正在进行临床试验。分子式：C26H44O4分子量：420.63原发性胆汁性胆管炎是一种罕见的肝脏疾病，主要是因胆管遭到自身免疫性破坏，导致胆汁淤积。该病主要是一种女性疾病，在40岁以上女性群体中的发病率约为千分之一。研制本产品并提供更合理、经济的制备工艺具有很好的社会和经济意义。专利CN101203526A和专利CN104781272A等公开了奥贝胆酸的制备方法，均报道采用(E)-3α-羟基-6-亚乙基-7-酮-5β-胆烷-24-酸(化合物Ⅱ-a)...
【技术保护点】
一种奥贝胆酸的制备方法，其特征在于，制备过程如下：
【技术特征摘要】
1.一种奥贝胆酸的制备方法，其特征在于，制备过程如下：其中R是氢原子、直链或支链的C1～C4烷基；具体包括以下制备步骤：(1)将(E)-3α-羟基-6-亚乙基-7-酮-5β-胆烷-24-酸或(E)-3α-羟基-6-亚乙基-7-酮-5β-胆烷-24-酸酯(化合物Ⅱ)、溶剂、还原剂装入反应器中反应形成(E)-3α,7α-二羟基-6-亚乙基-5β-胆烷-24-酸或(E)-3α,7α-二羟基-6-亚乙基-5β-胆烷-24-酸酯(化合物Ⅲ)。(2)将(E)-3α,7α-二羟基-6-亚乙基-5β-胆烷-24-酸或(E)-3α,7α-二羟基-6-亚乙基-5β-胆烷-24-酸酯(化合物Ⅲ)、碱、溶剂与催化剂装入反应器中氢化反应形成奥贝胆酸(化合物Ⅰ)。2.根据权利要求1所述的奥贝胆酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中的溶剂为水、四氢呋喃、C1～C4的醇中的一种或几种混合物，所述溶剂和化合物Ⅱ的质量比为4～15。3.根据权利要求1所述的奥贝胆酸的制备方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：李纬，王正泽，赵磊，林辉，谢少斐，
申请(专利权)人：南京长澳医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。