用于脂肪减少的美容方法和治疗用途技术

本文公开了用于脂肪减少，并且具体地用于脂肪减少而不伴有显著毛发生长和/或额外毛发生长的方法、化合物以及组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于脂肪减少的美容方法和治疗用途相关申请的交叉引用本申请要求于2015年4月30日提交的美国临时专利申请62/154,926的权益，所述临时专利申请通过引用的方式整体并入本文并且作为本申请的优先权和/或权益要求的基础。领域本公开一般涉及用于脂肪减少，并且具体地不伴随脂肪减少部位处的显著毛发生长或额外毛发生长的治疗性脂肪减少和美容性脂肪减少的方法。背景出于多种原因，个体中的过量脂肪可能是不希望的。在一些情况下，过量脂肪可能是不太美观的，诸如在橘皮组织，以及其它外部可见的脂肪沉积物(例如像颏下(下巴下)、腹部、腰部和大腿区域中的脂肪沉积物)的情况下。在其它情况下，过量脂肪可导致肥胖症，其可与许多疾病和病状相关联或增加许多疾病和病状的可能性，所述疾病和病状例如像2型糖尿病、睡眠呼吸中止症、心脏病、一些类型的癌症、骨关节炎及其它。因此，需要美容性脂肪减少和治疗性脂肪减少。用于脂肪减少的许多方法通常涉及锻炼和饮食控制。然而，通过施用减少脂肪的化合物来减少脂肪的方法提供了诸如简易、方便实施以及以全身性(例如，遍及个体的整个身体)和局部(例如，直接至颏下脂肪和/或橘皮组织沉积物)方式靶向脂肪沉积物的能力的优点。具体地，化合物比马前列素是已显示减少体重的一种化合物(参见例如，美国专利申请公布2014/0275272和US2014/0308354)。然而，比马前列素施用有时导致毛发生长，这是一种通过以产品销售比马前列素制剂举例说明的效应。这种毛发生长不总是所希望的并且实际上有时可能是不希望的。因此，需要不导致伴发的毛发生长，诸如希望脂肪减少的部位处的毛发生长的脂肪减少方法。另外，还需要一种其中脂肪沉积物显著减少而不具有与脂肪细胞冷冻、加热、裂解或另外通过物理或化学手段破坏脂肪沉积物相关联的疼痛和炎症的方法或治疗。概述本文描述了用于脂肪减少的方法，并且具体用于脂肪减少且不导致脂肪减少部位处的显著毛发生长或额外毛发生长的方法。在一方面，本文公开了一种减少受试者的体脂肪的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的式I化合物、式II化合物或其混合物：在另一方面，施用有效量的式I化合物。在另一方面，施用有效量的式II化合物。在另一方面，施用有效减少脂肪而不引起脂肪减少部位处的显著毛发生长的量的化合物或化合物的混合物。在另一方面，施用有效减少脂肪而不引起脂肪减少部位处的额外毛发生长的量的化合物或化合物的混合物。在另一方面，化合物或化合物的混合物以约0.05mg/kg至约5mg/kg的量施用。在另一方面，化合物或化合物的混合物以约0.3mg/kg至约5mg/kg的量施用。在另一方面，化合物或化合物的混合物局部、通过注射、经皮或经口施用。在另一方面，化合物或化合物的混合物施用至受试者的颏下区域、大腿、腹部或腰部中的至少一处。在另一方面，化合物或化合物的混合物全身性地施用。在另一方面，化合物或化合物的混合物局部地施用至脂肪沉积物。在另一方面，本文描述了一种用于减少脂肪的药物组合物，所述药物组合物包含有效量的式I化合物、式II化合物或其混合物：以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。在另一方面，所述组合物包含有效量的式I化合物。在另一方面，所述组合物包含有效量的式II化合物。在另一方面，组合物减少脂肪而不引起脂肪减少部位处的显著毛发生长。在另一方面，组合物减少脂肪而不引起脂肪减少部位处的额外毛发生长。在另一方面，组合物包含约0.05mg/kg至约5mg/kg的量的化合物或化合物的混合物。在另一方面，组合物包含约0.3mg/kg至约5mg/kg的量的化合物或化合物的混合物。在另一方面，组合物适于局部、通过注射、经皮或经口施用。在另一方面，组合物适于施用至受试者的颏下区域、大腿、腹部或腰部中的至少一处。在另一方面，组合物适于全身性地施用。在另一方面，组合物适于局部地施用至脂肪沉积物。附图说明图1A、图1B、图1C和图1D示出在比马前列素情况下在体外细胞介电光谱测定中用人真皮乳头细胞的一式三份阻抗测定中的激动剂应答的结果(图1A、1B和1C)和最高剂量的信号迹线(图1D)。图2A、图2B、图2C和图2D示出在如本文所述的式II化合物情况下在体外细胞介电光谱测定中用人真皮乳头细胞的一式三份阻抗测定中的激动剂应答的结果(图2A、2B和2C)和最高剂量的信号迹线(图2D)。图3A、图3B、图3C和图3D示出在如本文所述的式II化合物情况下在体外细胞介电光谱测定中用人真皮乳头细胞的一式三份阻抗测定中的激动剂应答的结果(图3A、3B和3C)和最高剂量的信号迹线(图3D)。图4A和图4B示出将式I化合物与比马前列素作比较的体内小鼠毛发再生长模型的结果。图4A示出开始毛发再生长的天数并且图4B示出实现完全的毛发生长的天数。这些天数是以通过数码照片评估的隐蔽方式测量的。图5A和图5B示出在向大鼠经口施用式I化合物后大鼠的重量变化的图形。图5A示出雄性大鼠重量变化的图形并且图5B示出雌性大鼠重量变化的图形。在第183天后，在高达30天的无药物施用的情况下使动物恢复。图6示出前脂肪细胞分化测定的结果，其中在指定浓度下的比马前列素、式I和式II化合物存在下诱导3T3-L1小鼠前脂肪细胞分化，持续3天。详述应该理解，上述一般描述和以下详细描述均仅为示例性和解释性的并且不限制本公开。除非另外明确陈述，否则如本文所用，单数的使用包括复数。除非另外说明，否则如本文所用，“或”意指“和/或”。此外，术语“包括(including)”以及其它形式如“包括(includes)”和“包括(included)”的使用是非限制性的。本文所用的章节标题仅出于组织目的，并且不应解释为限制所述主题。除非提供了特定的定义，否则结合本文所述的分析化学、合成有机和无机化学的实验室程序和技术来使用的命名法是本领域已知的那些命名法。标准化学符号与由这些符号表示的全名是可互换使用的。因此，例如术语“氢”和“H”被理解为具有相同的意思。标准技术可以用于化学合成、化学分析和配制。在一些实施方案中，本文所述的方法包括一种减少受试者的体脂肪的方法，所述方法包括向需要减少体脂肪的受试者施用有效量的式I化合物、式II化合物或其混合物：如本文所用的术语“体脂肪”是指被称为“脂肪组织”的疏松结缔组织。体脂肪可存在于个体的整个身体中，例如在皮肤下方(皮下脂肪；例如橘皮组织)、在内部器官周围(内脏脂肪)、在骨髓中(黄骨髓)、在乳腺组织中(乳腺脂肪)、在腰部周围(腰部脂肪；例如“腰间赘肉”)、在下巴下面(颏下脂肪)、大腿组织(大腿脂肪)以及如对于本领域技术人员可识别的身体的其它区域(例如HIV相关脂肪营养不良、脂肪性眼睑及其它)。个体的体脂肪的量可通过对于本领域技术人员可识别的多种方法来确定和/或估计。例如，体脂肪百分比(体脂肪的质量除以身体质量)可以通过本领域技术人员已知的技术来估计，诸如流体静力(水下)称重、全身空气置换体积描记术、近红外相互作用(interactance)、双能X射线吸收测定法、身体平均密度测量(结合使用Brozek或Siri公式)、生物电阻抗分析、人体测量方法(例如皮肤褶皱测量、超声测量和基于受试者身体质量指数的估计)、磁共振成像、计算机断层摄影术和技术人员可识别的其它方法。另外，虽然本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种减少受试者的体脂肪的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的式I化合物、式II化合物或其混合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.30 US 62/154,9261.一种减少受试者的体脂肪的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的式I化合物、式II化合物或其混合物：2.如权利要求1所述的方法，其中施用有效量的所述式I化合物。3.如权利要求1所述的方法，其中施用有效量的所述式II化合物。4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述化合物或化合物的混合物以有效减少脂肪而不引起脂肪减少部位处的显著毛发生长的量施用。5.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述化合物或化合物的混合物以有效减少脂肪而不引起脂肪减少部位处的额外毛发生长的量施用。6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述化合物或化合物的混合物以约0.05mg/kg至约5mg/kg的量施用。7.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述化合物或化合物的混合物以约0.3mg/kg至约5mg/kg的量施用。8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述化合物或化合物的混合物局部、通过注射、经皮或经口施用。9.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中将所述化合物或化合物的混合物施用至所述受试者的颏下区域、大腿、腹部或腰部中的至少一处。10.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述化合物或化合物的混合物全身性地施用。11.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中将所述化合物或化合物的混合物局部地施用至脂肪沉积物...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·J·波洛索，J·W·王，D·F·伍德沃，R·M·伯克，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：发明
国别省市：美国,US