颗粒状组合物及其制备方法技术

一种颗粒状组合物，包含核心物质以及覆盖该核心物质的层，其中核心物质由糖类构成，覆盖核心物质的层由硬化油和生物活性成分构成。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及颗粒组合物及其生产方法。更特别的，本专利技术涉及具有增强的湿热稳定性的含有生物活性成分的颗粒状组合物，以及产生这种颗粒状组合物的方法，以致熔融的硬化油和生物活性成分的混合物粘附到粒状糖上或在其上形成膜。
技术介绍
生物活性成分，其包括酶、抗生素、疫苗、激素以及维生素，在干燥状态通常为粉末状。在这种条件下，在药物制剂、食品、清洁剂、家畜用饲料等中使用生物活性成分。然而，由于差的流动性以及生尘特性，其通过吸入、皮肤接触等可引起过敏症状等，因此生物活性成分在实践中是不令人满意的。因此，如果需要，这些成分可以在被加工成预定形状之后再进行使用。另外，当活性成分加入到家畜用饲料中时，高温高湿下生物活性成分的活性通常会降低。此外，在饲料加工厂中，通常能在饲料生产厂的饲料和原料中发现有毒细菌，例如沙门氏菌，要对其进行灭菌。因此为了将饲料制成颗粒状，要用大约80℃的蒸汽对饲料进行热处理。另一方面，夏天，室外饲料储藏容器的温度可能超过50℃，湿度超过80％。根据以上事实，本领域技术人员需要含有生物活性成分的稳定药物制剂，其中粉状的生物活性成分几乎不被分散，并且其活性在高温及高湿时不会剧烈下降。因此，例如，由于容易处理，本领域比较经常地使用颗粒状酶制剂。通过挤出造粒、滚动造粒(roll granulation)等生产颗粒状酶制剂。例如，报道了一种生产颗粒状或细粒状酶的方法，其中，在流化条件下，将酶和网孔粒度为20-100(粒度为840-150um)、低熔点的颗粒物的混合物加热至所述低熔点物质的熔点或更高，使混合物成粒(JP04-13019B)。另外，作为防止酶分散的方法，有几种方法将酶制成颗粒状药物制剂，例如其中一种使用纤维素作为核心物质制粒(JP01-112983A)，一种使用低熔点物质作为核心物质制粒(JP58-214333A)，一种将溶解了粘合剂材料和酶的溶液喷洒到核心上(JP60-37983A和JP60-37984A)，一种由盐和/或糖类构成的核心物质覆盖有溶解的低熔点物质和酶，接着加入具有高熔点的物质(JP03-64108B)。然而，这些方法中的任何一种都有缺点，即生产过程复杂，并且高温高湿时酶的稳定性低。此外，已提供一种保持高温高湿时酶稳定性的方法，该方法包括将含有酶的核心物质用疏水物质和不溶于水的物质进行包衣(JP11-514240A)。然而，该方法需要复杂的生产过程，生产需要很长的时间，并且制粒机限于一种特定的类型。本专利技术试图提供一种颗粒状组合物，对于任何一种生物活性成分例如抗生素、疫苗、激素以及维生素和酶，在高温高湿下都能保持稳定，以及提供一种生产这种颗粒状组合物的简单有效的方法。
技术实现思路
作为颗粒状组合物的有效成分的生物活性成分通常都采用喷雾干燥法等进行制粒。另一方面，本专利技术的专利技术者已经发现通过利用脂肪具有能在预定温度下融化以及固化的特性，将该生物活性成分的松散粉末(bulk powder)悬浮在脂肪中，使松散粉末粘附到适宜的载体上或在上面形成膜，得到一种湿热压力(load of wet heat)不直接影响生物活性成分的结构。进一步，本专利技术的专利技术者通过发展一种简单的产生这种颗粒状组合物的方法实现本专利技术，并缩减了很多步骤。根据权利要求1，本专利技术提供一种颗粒状组合物，包括核心物质和覆盖该核心物质的层，其中核心物质由糖类构成，覆盖核心物质的层由硬化油和生物活性成分构成。根据权利要求2，本专利技术提供根据权利要求1的颗粒状组合物，其中糖类是粒状糖或乳糖。根据权利要求3，本专利技术提供根据权利要求1的颗粒状组合物，其中硬化油为硬化棕榈油。根据权利要求4，本专利技术提供根据权利要求1的颗粒状组合物，其中生物活性成分为酶。根据权利要求5，本专利技术提供根据权利要求4的颗粒状组合物，其中酶为选自纤维素酶、淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶的一种酶或由两种或更多种酶构成的组合。根据权利要求6，本专利技术提供根据权利要求5的颗粒状组合物，其中纤维素酶来源于绿色木霉(Trichoderma viride)。根据权利要求7，本专利技术提供根据权利要求5的颗粒状组合物，其中淀粉酶来源于米曲霉(Aspergillus oryzae)。根据权利要求8，本专利技术提供根据权利要求5的颗粒状组合物，其中蛋白酶来源于黑曲霉(Aspergillus niger)。根据权利要求9，本专利技术提供根据权利要求5的颗粒状组合物，其中脂肪酶来源于Candida cylindracea。根据权利要求10，本专利技术提供根据权利要求1的颗粒状组合物，其中生物活性成分为抗生素。根据权利要求11，本专利技术提供根据权利要求10的颗粒状组合物，其中抗生素为粘菌素。根据权利要求12，本专利技术提供根据权利要求1和4至11中任何一项权利要求的颗粒状组合物，其中所述生物活性成分的含量为0.1-15％wt。根据权利要求13，本专利技术提供一种生产根据权利要求1的颗粒状组合物的方法，包括使含有熔融硬化油和生物活性成分的混合物粘附到粒状糖上或在其上面形成膜。根据权利要求14，本专利技术提供根据权利要求13的生产颗粒状组合物的方法，其中糖类为粒状糖或乳糖。根据权利要求15，本专利技术提供根据权利要求13的生产颗粒状组合物的方法，其中硬化油为硬化棕榈油。根据权利要求16，本专利技术提供根据权利要求13的生产颗粒状组合物的方法，其中生物活性成分为酶。根据权利要求17，本专利技术提供根据权利要求16的生产颗粒状组合物的方法，其中酶为选自纤维素酶、淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶的一种酶或由两种或更多种酶构成的组合。根据权利要求18，本专利技术提供根据权利要求13的生产颗粒状组合物的方法，其中生物活性成分为抗生素。根据权利要求19，本专利技术提供根据权利要求18的生产颗粒状组合物的方法，其中抗生素为粘菌素。根据权利要求20，本专利技术提供根据权利要求13和16至19中任何一项权利要求的生产颗粒状组合物的方法，其中所述生物活性成分的含量为0.1-15％wt。根据权利要求21，本专利技术提供一种通过混合权利要求1至12中任何一项权利要求的颗粒状组合物得到的丸形饲料(pellet type feed)。根据权利要求22，本专利技术提供一种生产丸形饲料的方法，包括使用根据权利要求1至12中任何一项权利要求的颗粒状组合物。完成专利技术的最佳模式以下将详细描述本专利技术。根据权利要求1，本专利技术提供一种包括核心物质和覆盖该核心物质的层的颗粒状组合物，其中核心物质由糖类构成，覆盖核心物质的层由硬化油和生物活性物质构成。通过将该生物活性成分悬浮在硬化油中，并使混合物粘附到适宜的载体上或在其上面形成膜，本专利技术的组合物被构造成使得湿热压力不直接影响作为有效成分的生物活性成分。因此，颗粒状组合物具有湿热(wet-heat)稳定性。这里使用的术语“湿热稳定性”表示颗粒状组合物的性质，其中即使将生物活性成分受到潮湿和/加热条件的影响，通过减少生物活性成分在这样的条件下活性降低的程度，使组合物中含有的生物活性成分的活性保持原样。更具体的说，以酶为例，术语意味着当在大约80℃蒸汽加热条件下暴露1分钟后，酶能保持75％或更高活性的事实。这一加热条件比其它条件更苛刻，例如通常要进行的饲料蒸汽灭菌过程，以及夏天饲料储藏容器放置在户外的环境条件。在本专利技术使用的生物活性成分的实例包括治疗或预防各种疾病的具本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：小山利一，中村哲，三轮岳宏，木村文男，菊池弘，黑崎和夫，
申请(专利权)人：明治制果株式会社，
类型：发明
国别省市：