结合构建体及其使用方法技术

非－自然产生的单链蛋白，其包含：ｉ）第一个多肽，其具有能结合靶分子的结合结构域多肽，所述的结合结构域多肽包含重链可变区，所述的重链可变区包含在一个或多个氨基酸残基处的氨基酸取代或缺失；ｉｉ）第二个多肽，其包含附着到所述的第一个多肽上的连接区；和ｉｉｉ）第三个多肽，其包含附着到第二个多肽上的Ｎ－末端截短的免疫球蛋白重链恒定区多肽，其中所述的非－自然产生的单链蛋白具有至少一种免疫活性。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体上涉及具有多种应用的化合物，所述应用包括在研究、诊断和治疗(例如，免疫治疗)方面的用途。本专利技术的化合物包括免疫学上有活性的蛋白和蛋白缀合物。这样的蛋白包括重组的或工程化的结合蛋白，例如，结合结构域-免疫球蛋白融合蛋白，其可以包括单链Fv-免疫球蛋白融合蛋白和含有单链Fv-免疫球蛋白的化合物。本专利技术还涉及用于治疗能通过施用例如本专利技术的多肽和/或核酸构建体来改善、减轻或减弱的状况、疾病和障碍的组合物和方法，所述状况、疾病和障碍包括，例如，恶性状况和B细胞障碍，包括特征在于自身抗体生产和/或炎症的疾病。
技术介绍
免疫系统是身体的许多错综复杂的系统中最复杂的系统之一。作为由许多不同类型的细胞组成的、且包含许多不同种类的分子的大而复杂的排列，人免疫系统允许身体对外来侵入物(例如细菌、病毒和其他传染物)和异物(例如花粉)进行反应。通常，将人免疫系统分成2大部分，抗体-介导的免疫(也称作“体液的”或“循环的”免疫)和细胞-介导的免疫，二者都由淋巴细胞管理。淋巴细胞是在血液中循环的5类白细胞(白细胞)中的一种。存在几种类型的淋巴细胞，每种都能执行不同的功能。最常见的淋巴细胞类型是B淋巴细胞(B细胞)(负责产生抗体)和T淋巴细胞(T细胞)。免疫系统的细胞不但包括T细胞和B细胞，而且还包括自然杀伤细胞、粒细胞(或多形核(PMN)白细胞)、巨噬细胞和树突细胞。体液系统由B细胞在T细胞的辅助下管理，并且处理身体的血液和组织中的传染物。细胞-介导的系统由T细胞管理，并且处理已经受到感染的身体细胞。抗原是能刺激或诱导免疫反应的物质，通常是大分子。因为它的复杂的大分子结构，所以单个的微生物由多个抗原组成(例如，表面结构例如细胞壁组分、伞毛、鞭毛等，或细胞外蛋白，例如由微生物生产的毒素或酶)。外壳蛋白和一些动物病毒的包膜蛋白通常也是抗原性的。宿主一般能对接触它的免疫系统组分的抗原特异性地作出反应。抗体-介导的免疫和细胞-介导的免疫系统都包含复杂的相互关系，这使它们能对几乎任何抗原产生免疫反应。换而言之，免疫系统能识别能刺激该系统产生抗体-介导的免疫、细胞-介导的免疫或二者的异物(抗原)。免疫系统复合体由分散在全身的许多不同的细胞类型和器官组成。它们包括初级和次级淋巴器官。初级淋巴器官是骨髓和胸腺。所有的免疫系统的细胞都在称作血细胞生成的过程中最初地源自骨髓。在血细胞生成的过程中，骨髓-衍生的干细胞分化成免疫系统的成熟细胞(“B”细胞)或能从骨髓迁移出来的细胞的前体，以在胸腺中成熟(“T”细胞)。除了红细胞、血小板和B细胞以外，骨髓也能生产自然杀伤细胞、粒细胞和未成熟的胸腺细胞。胸腺的功能是生产成熟的T细胞。未成熟的胸腺细胞也称作前胸腺细胞，能离开骨髓，并迁移进胸腺，它们在那里成熟，然后释放进血流中。免疫系统复合体也包括次级淋巴器官，例如，脾、淋巴结等，以及从血管分离出来的循环系统。脾由B细胞、T细胞、巨噬细胞、树突细胞、自然杀伤细胞和红细胞组成，是血液的免疫过滤器。游走巨噬细胞和树突细胞能捕获来自血液的、穿过脾的抗原。游走巨噬细胞和树突细胞也能通过血流将抗原携带到脾中。当巨噬细胞或树突细胞将抗原呈递给适当的B或T细胞，且B细胞被激活并产生大量的抗体时，会在脾中启动免疫反应。淋巴管和淋巴结是携带淋巴的特殊的循环系统的部分。淋巴是透明流体，其含有白细胞，主要是淋巴细胞。淋巴包围着身体的组织，然后被收集进淋巴管中。淋巴结点缀在淋巴管网络上，且在输入淋巴管将含有抗原的淋巴带进淋巴结中时，淋巴结能起淋巴的免疫过滤器的作用。淋巴结主要由T细胞、B细胞、树突细胞和巨噬细胞组成，能将流体从大部分组织中排出。在淋巴返回循环之前，在淋巴结中将抗原从淋巴中滤出。能捕获抗原的巨噬细胞和树突细胞也将这些异物呈递给淋巴结中的T和B细胞，导致刺激B细胞在这里发育成能分泌抗体的浆细胞。抗体通过排空入血流的输出管离开淋巴结。淋巴细胞也可以通过输出管离开淋巴结，并转移到淋巴系统的其他部位，或进入血液循环。一个淋巴细胞通过循环血液和淋巴系统，每24小时完成一次循环。扁桃体、腺状体、淋巴集结和附件也是淋巴组织。淋巴集结(淋巴细胞块)类似于扁桃体，且存在于全身，尤其是消化道和呼吸道的粘膜层衬。在淋巴集结和其他淋巴聚集体滤泡中发现的吞噬细胞的功能是，保护身体，例如防止未充分消化的食物颗粒穿过肠壁和进入血液，和攻击意外的外来侵入物，当它们仍然在肠内时。B细胞的主要功能是，对细菌、病毒和肿瘤细胞的外来蛋白作出响应，生产抗体。通常将T细胞分成2大类，即细胞毒性T淋巴细胞(“Tc”细胞或CTL)和辅助T细胞(“Th”细胞或T辅助细胞)。Th细胞也称作CD4+T细胞，其通过分泌能激活其他白细胞来击退感染的特化因子，起增加或加强免疫反应的作用。它们能增强B细胞生产抗体。Tc细胞也称作CD8+T细胞，可以直接杀伤某些肿瘤细胞、病毒感染的细胞和有些寄生物。Tc细胞对于免疫反应的下调也是重要的。2种类型的T细胞经常依赖于次级淋巴器官(淋巴结和脾)，作为发生激活的位点，但是它们也能在其他身体组织中发现，包括肝、肺、血液和肠道和生殖道。自然杀伤细胞经常称作NK细胞，代表着另一种类型的淋巴细胞，且类似于Tc细胞亚群。它们起效应细胞的作用，其直接杀伤某些肿瘤，例如黑素瘤和淋巴瘤和病毒感染的细胞。它们称作“自然”杀伤细胞，因为与细胞毒性T细胞不同，它们在实现它们的功能之前不需要识别特异性的抗原。尽管NK细胞与Tc细胞不同，无需事先在淋巴器官中激活，就能杀伤它们的靶，但通过Th细胞分泌激活的NK细胞能更有效地杀伤肿瘤或病毒感染的靶。NK细胞能靶向肿瘤细胞，并保护免受许多种类的传染性微生物。在许多免疫缺陷病中，包括AIDS，自然杀伤细胞功能是异常的。自然杀伤细胞还通过分泌高水平的有影响的淋巴因子，有助于免疫调节。一些NK细胞具有IgG抗体的Fc部分的表面受体(FcγRIII，也称作CD16)。通过已经与靶细胞上的抗原发生反应的抗体的Fc部分的受体，它们能结合靶细胞。这类细胞-介导的免疫称作依赖抗体的细胞介导细胞毒性(ADCC)。NK细胞也具有补体(另一类免疫防御系统)的C3组分的受体，并因此能将包被了C3的细胞识别为靶。认为ADCC是针对许多寄生物感染(例如，由原生动物和蠕虫造成)的重要的防御。尽管小淋巴细胞看起来相同，但通过在它们的细胞表面上携带的分子，可以区分它们。这样的标记不但能区分B细胞和T细胞，它们还能区分行为不同的细胞的各种亚群。例如，每种成熟的T细胞都携带称作T3(或CD3)的标记。另外，大多数辅助T细胞携带T4(CD4)标记，该分子能识别II类主要组织相容性复合体(“MHC”)抗原。在许多抑制性/细胞毒性T细胞上，发现了称作T8(CD8)的分子，其能识别I类MHC抗原。另一组白细胞一起称作粒细胞或多形核白细胞(PMN)，其由3种细胞类型组成。这些细胞(嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞)对于从身体去除细菌和寄生物是重要的。嗜中性粒细胞通过毛细管壁迁移，并进入感染的组织，它们在那里杀伤侵入物(例如，细菌)，然后通过吞噬作用吞没剩余物。嗜酸性粒细胞是细胞毒性的，能将它们的颗粒内含物释放给侵入物。嗜碱性粒细胞能离开血液，并积累在感染或其他炎症部位，并排出它们的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：J·A·莱德贝特，M·S·海登莱德贝特，P·A·汤普逊，
申请(专利权)人：特鲁比昂药品公司，
类型：发明
国别省市：