从克隆的核苷酸序列制备减毒呼吸道合胞病毒疫苗的方法技术

通过将与减毒表型有关的特定突变引入野生型或不完全减毒的ＲＳＶ（由冷传代或引入使病毒有温度敏感性（ｔｓ）或冷适应（ｃａ）表型的突变引起）中，来制备减毒的呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）和疫苗组合物。或者，有重组ＲＳＶ及其疫苗组合物引入减毒突变以及导致感染性ＲＳＶ中所需结构和／或表型特征的其它突变。重组ＲＳＶ具有由感染性ＲＳＶ克隆中所选的核苷酸序列、基因或基因片段的插入、缺失、取代或重排而确定的所需突变。通过给予减毒的、生物衍生的或重组的ＲＳＶ，可以刺激个体的免疫系统诱导抗天然ＲＳＶ感染的保护，或抗ＲＳＶ以及其它病原体（如ＰＩＶ）感染的多重保护。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种分离的感染性重组呼吸道合胞病毒ＲＳＶ，其包含ＲＳＶ基因组或反基因组、主要核衣壳蛋白Ｎ、核衣壳磷蛋白Ｐ、大聚合酶蛋白Ｌ和ＲＮＡ聚合酶延伸因子，其中重组ＲＳＶ有一个或多个减毒突变，其中至少一个突变导致ＲＳＶ聚合酶基因中氨基酸Ｐｈｅ↓［５２１］、Ｇｌｎ↓［８３１］、Ｍｅｔ↓［１１６９］或Ｔｙｒ↓［１３２１］处的温度敏感型取代，或基因Ｍ２的基因起始序列中的温度敏感型核苷酸取代，其中所述重组ＲＳＶ基因组或反基因组具有选自限制性位点标记或来自不同生物方法衍生获得的ＲＳＶ突变株的多个减毒突变的重组修饰。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：BR墨菲，PL柯林斯，SS怀特黑德，AA布克列耶夫，K尤哈斯，MN藤，
申请(专利权)人：美国政府健康及人类服务部，
类型：发明
国别省市：US[美国]