多能性干细胞迁移促进剂制造技术

本发明专利技术的目的在于提供含有痘苗病毒接种炎症组织提取物的多能性干细胞迁移促进剂等。在本发明专利技术中，显示了痘苗病毒接种炎症组织提取物促进Muse细胞的迁移。因此，本发明专利技术提供对于能够期待由多能性干细胞的迁移得到效果的各种疾病的多能性干细胞迁移促进剂等。

Pluripotent stem cell migration promoter

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多能性干细胞迁移促进剂
本专利技术涉及痘苗病毒接种炎症组织提取物(以下，有时记作“本专利技术提取物”。)的新的医药用途等。更具体而言，涉及含有本专利技术提取物的多能性干细胞迁移促进剂等。
技术介绍
干细胞(stemcell)是具有自我增殖能力和多向分化能力的细胞，常见的有胚胎干细胞(embryonicstemcell；ES细胞)和人工多能性干细胞(inducedpluripotentstemcell；iPS细胞)。但是，由于ES细胞是将受精卵破坏取出的，所以存在伦理上的问题。另外，由于受精卵不是患者本人的细胞，所以存在排斥反应的问题。另一方面，为了构建iPS细胞，需要在体细胞中导入特定的基因、特定的化合物这样的复杂的操作，而且由于人工的初始化因子的导入引起的基因损伤或未分化细胞的残存所引起的肿瘤化会成为问题。然而，在生物体内原本存在着被称为间充质干细胞的干细胞，已知具有分化成骨、软骨、脂肪细胞、神经细胞、骨格肌肉等的能力。利用该分化能力，进行着用于治疗骨关节疾病、脊椎损伤、帕金森病、糖尿病等的研究。已知间充质干细胞能够从骨髓、脂肪组织、胎盘组织、脐带组织、牙髓等的组织获得，但由于是包含各种细胞的细胞群，所以其治疗效果上偏差大被视作问题。根据本专利技术的专利技术人的研究，发现了存在于间充质系细胞组分、不需要基因导入等复杂的诱导操作而可以得到的、表达SSEA-3(Stage-SpecificEmbryonicAntigen-3，阶段特异性胚胎抗原-3)作为表面抗原的多能性干细胞(Multilineage-differentiatingStressEnduringcell，多系分化持续应激细胞；Muse细胞)。发现了Muse细胞存在于生物体内的皮肤、骨髓、脂肪等间充质组织中，在脊髄损伤、肝脏损伤、腓肠肌损伤等各种各样的模型小鼠(不排斥人细胞的免疫缺陷小鼠)中，所移植的Muse细胞聚集在损伤部位，分化成损伤组织的细胞(国际公开WO2011/007900)。另外，由本专利技术的专利技术人发现了：在兔心肌梗塞模型中，所移植的Muse细胞聚集在梗塞部位，使梗塞尺寸缩小(国际公开WO2014/027474)；鞘氨醇-1-磷酸(S1P)等增强Muse细胞的迁移能力，诱导存在于间充质系组织的Muse细胞向损伤部位的迁移(国际公开WO2014/133170)。关于本专利技术的多能性干细胞迁移促进剂所含有的痘苗病毒接种炎症组织提取物(本专利技术提取物)或含有该提取物的制剂，已知镇痛作用、镇静作用、抗应激作用、抗过敏作用(参照专利文献1)、免疫促进作用、抗癌作用、肝硬化抑制作用(参照专利文献2)、对特发性血小板减少性紫癜的治疗效果(参照专利文献3)、对带状疱疹后遗神经痛、脑水肿、痴呆、脊髄小脑变性症等的治疗效果(参照专利文献4)、对雷诺氏综合征、糖尿病性神经障碍、亚急性视神经脊髓病(Smon)后遗症等的治疗效果(参照专利文献5)、激肽释放酶产生抑制作用、末梢循环障碍改善作用(参照专利文献6)、骨萎缩改善作用(参照专利文献7)、对败血症、内毒素休克的治疗有效的一氧化氮产生抑制作用(参照专利文献8)、对骨质疏松症的治疗效果(参照专利文献9)、基于Nef作用抑制作用、趋化因子产生抑制作用的艾滋病治疗效果(参照专利文献10、11)、对脑梗塞等的缺血性疾病的治疗效果(参照专利文献12)、对纤维肌痛症的治疗效果(参照专利文献13)、对感染症的治疗效果(参照专利文献14)、对由抗癌剂引起的末梢神经障碍的预防或轻减作用(参照专利文献15)、慢性前列腺炎、间质性膀胱炎和/或排尿障碍的治疗效果(参照专利文献16)、BDNF等的神经营养因子的产生促进作用(参照专利文献17)、软骨细胞中的胶原和蛋白多糖合成促进作用(参照专利文献18)等非常多样的作用、效果。然而，本专利技术提取物或含有该提取物的制剂具有多能性干细胞的迁移促进作用是目前未知的。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开昭53－101515号公报专利文献2：日本特开昭55－87724号公报专利文献3：日本特开平1－265028号公报专利文献4：日本特开平1－319422号公报专利文献5：日本特开平2－28119号公报专利文献6：日本特开平7－97336号公报专利文献7：日本特开平8－291077号公报专利文献8：日本特开平10－194978号公报专利文献9：日本特开平11－80005号公报专利文献10：日本特开平11－139977号公报专利文献11：日本特开2000－336034号公报专利文献12：日本特开2000－16942号公报专利文献13：国际公开WO2004/039383号公报专利文献14：日本特开2004－300146号公报专利文献15：国际公开WO2009/028605号公报专利文献16：国际公开WO2011/111770号公报专利文献17：国际公开WO2011/162317号公报专利文献18：国际公开WO2012/051173号公报
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术提供含有本专利技术提取物的多能性干细胞迁移促进剂等。用于解决课题的方法本专利技术的专利技术人对于谋求有效的治疗方法的损伤的药剂治疗进行了深入研究，其结果发现本专利技术提取物具有优异的多能性干细胞的迁移促进作用，从而完成了本专利技术。专利技术的效果本专利技术提取物具有促进多能性干细胞的迁移这样的优异的药理作用。另外，含有该提取物的制剂为副作用等问题少的安全性高的药剂，因此本专利技术是有用性极高的专利技术。在本专利技术中，损伤是指生物体由于内在和/或外在因素而受到全身性或局部性的某种障碍。因此，本专利技术中的损伤除了各种外伤以外，还包括梗塞、退行性病变、组织破坏等各种状态。另外，损伤部位也可以列举全身的各种组织，例如、脑、神经、肾脏、胰脏、肝脏、心脏、皮肤、骨、软骨等各个部位，但不限定于这些。作为引起损伤的因素，例如，可以列举物理的外力(事故、火伤、被辐射等)、心肌梗塞等缺血性心疾病、各种炎症、糖尿病、各种感染症、自免疫疾病、肿瘤、在毒物中的暴露、神经变性疾病等，但不限定于这些。附图说明图1是通过了PET膜的Muse细胞的染色图像。图2是研究本专利技术提取物的Muse细胞迁移活性的试验结果。具体实施方式本专利技术是基于使用从源自人脂肪细胞的间充质干细胞分离的Muse细胞来研究本专利技术提取物对于该细胞的迁移的作用的结果而得到的专利技术。作为本专利技术的优选实施方式可以列举以下方式，但并不限定于这些。此外，在本申请中，“含有痘苗病毒接种炎症组织提取物的多能性干细胞迁移促进剂”的专利技术包括：痘苗病毒接种炎症组织提取物本身为多能性干细胞迁移促进剂的专利技术，以及含有痘苗病毒接种炎症组织提取物的制剂为多能性干细胞迁移促进剂的专利技术。(1)含有痘苗病毒接种炎症组织提取物的多能性干细胞迁移促进剂。(2)如上述(1)所述的多能性干细胞迁移促进剂，其中，多能性干细胞的迁移促进为向生物体的损伤部位的诱导。(3)如上述(1)或(2)所述的多能性干细胞迁移促进剂，其中，多能性干细胞为SSEA-3阳性细胞。(4)如上述(1)～(3)中任一项所述的多能性干细胞迁移促进剂，其中，多能性干细胞为Muse细胞。(5)如上述(1)～(4)中任一项所述的多能性干细胞迁移促进剂，其中，炎症组织为皮肤组织。(6)如上述(1)～(4)中任一项所述的多能性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多能性干细胞迁移促进剂，其特征在于：含有痘苗病毒接种炎症组织提取物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.29 JP 2015-1106561.一种多能性干细胞迁移促进剂，其特征在于：含有痘苗病毒接种炎症组织提取物。2.如权利要求1所述的多能性干细胞迁移促进剂，其特征在于：多能性干细胞的迁移促进为向生物体的损伤部位的诱导。3.如权利要求1或2所述的多能性干细胞迁移促进剂，其特征在于：多能性干细胞为SSEA-3阳性细胞。4.如权利要求1～3中任一项所述的多能性干细胞迁移促进剂，其特征在于：多能性干细胞为Muse细胞。5.如权利要求1～4中任一项所述的多能性干细胞迁移促进剂，其特征在于：炎症组织为皮肤组织。6.如权利要求1～4中任一项所述的多能性干细胞迁移促进剂，其特征在于：炎症组织为兔的皮肤组织。7.如权利要求1～6中任一项所述的多能性干细胞迁移促进剂，其特征在于：其为注射剂。8.如权利要求1～6中任一项所述的多能性干细胞迁移促进剂，其特征在于：其为口服剂。9.如权利要求1～6中任一项所述的多能性干细胞迁移促进剂，其特征在于：通过导管给药。10.痘苗病毒接种炎症组织提取物在制造多能性干细胞的迁移促进剂中的使用。11.如权利要求10所述的使用，其特征在于：多能性干细胞的迁移促进为向生物体的损伤部位的诱导。12.如权利要求10或11所述的使用，其特征在于：多能性干细胞为SSEA-3阳性细胞。13.如权利要求10～12中任一项所述的使用，其特征在于：多能性干细胞...

【专利技术属性】
技术研发人员：出泽真理，大津见枝子，
申请(专利权)人：日本脏器制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP