一种新型多级树脂分离制取工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种新型多级树脂分离制取工艺，该分离制取工艺包括如下步骤：(1)用20‑30倍水溶液超声溶解合成肝素钠原料；(2)用非线性方法上上样；(3)单柱上样，多柱分段高压洗脱法；(4)得到纯度大于98％肝素钠产品；经过HPLC方法检测，可以确认肝素钠产品纯度大于98％；(5)柱在线活化再生方法。本发明专利技术的优点在于：本发明专利技术新型多级树脂分离制取工艺，采用PIPO‑02聚苯乙烯的大孔吸附树脂材料，既比C‑18材料成本低，只有20% 左右，又有2.5倍C‑18吸附能力，并改进用非对称层析理念，单柱上样，多柱分段高压洗脱 法，进一步提高了生产效率和做到了害物质零排放。

A new separation process of multistage resin

The present invention relates to a preparation process of a new kind of multistage separation resin, the separation and preparation process comprises the following steps: (1) 30 times with 20 aqueous solution ultrasonic dissolving synthesis of heparin sodium raw materials; (2) using nonlinear methods on the sample; (3) single column, multi column section pressure elution method; (4) get a purity of more than 98% heparin products; after HPLC test can confirm the heparin product purity is greater than 98%; (5) column online activation and regeneration method. The invention has the advantages that the separation and preparation process of the invention of Novel Multistage resin, macroporous resin material using PIPO 02 polystyrene adsorption is 18 C material cost is low, only about 20%, and 2.5 times 18 C adsorption capacity, and improved by the asymmetric chromatography concept, single column, multi column section high pressure elution method, to further improve the production efficiency and achieve zero emissions of harmful substances.

【技术实现步骤摘要】
一种新型多级树脂分离制取工艺
本专利技术属于合成原料药的提取分离纯化领域，特别涉及一种新型多级树脂分离制取工艺。
技术介绍
肝素钠是一种由动物结缔组织的肥大细胞产生的粘多糖,是一种天然抗凝血物质,它在抗凝血,促进脂蛋白酶释放和补体溶细胞体系等方面具有活性,被广泛用于治疗血栓塞、暴发性流脑、败血症、肾炎、急性心肌梗塞、动脉硬化等疾病,还具有澄清血浆脂质,降低胆固醇等作用。目前市场上从动物猪小肠粘膜肝素钠提取，目前一般采用长链吡啶化合物及长链季铵盐的沉淀法或离子交换法，先制成粗品，再经氧化精制为成品。该方法沉淀剂不便回收、成本高、生产周期长、产量低等缺点；后来，在该基础上发展成树脂吸附法提取肝素钠，该方法主要为采用大孔径树脂对肝素钠进行吸附，取的了较高效价的肝素钠，但仍有进一步研发，取得更高效价的肝素钠的空间。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种新型多级树脂分离制取工艺，采用了非对称层析理念，单柱上样，多柱分段高压洗脱法。为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案为：一种新型多级树脂分离制取工艺，其特征在于：所述分离制取工艺包括如下步骤：(1)用20-30倍水溶液超声溶解合成肝素钠原料：先用10-20倍水溶液溶解合成原料肝素钠，在溶解过程中加入剩余的水，直到完全溶解；(2)用非线性方法上上样：尽可能将溶解的肝素钠液体上载到第一根PIPO-02柱上，直到发现有肝素钠出第一根柱尾端溢出为止；(3)单柱上样，多柱分段高压洗脱法：接上第二根PIPO-02柱，用4％乙醇洗脱前杂质，用第二根柱吸附前端杂质，第二根PIPO-02柱接完前杂质后，即第一根PIPO-02柱，没有前杂质时，分开两个柱子，将第一根柱与第三根PIPO-02柱相连，用15％-25％乙醇的肝素钠洗到第三根PIPO-02柱中，而后端杂质没有进入到第三根PIPO-02柱中；95％乙醇洗脱第一、二、三根PIPO-02柱，分别得到前端杂质、肝素钠和后端杂质的醇溶液，浓缩干燥得到前端杂质、肝素钠和后端杂质；(4)得到纯度大于98％肝素钠产品；经过HPLC方法检测，可以确认肝素钠产品纯度大于98％；(5)柱在线活化再生方法：用耐酸碱的高效泵，分别用5％氢氧化钠水溶液、5％盐酸水溶液和水3-5柱体积活化柱中的PIPO-02分离材料。本专利技术的优点在于：本专利技术新型多级树脂分离制取工艺，采用PIPO-02聚苯乙烯的大孔吸附树脂材料，既比C-18材料成本低，只有20%左右，又有2.5倍C-18吸附能力，并改进用非对称层析理念，单柱上样，多柱分段高压洗脱法，进一步提高了生产效率和做到了害物质零排放。具体实施方式下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本专利技术，但并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。实施例本实施例新型多级树脂分离制取工艺，该分离制取工艺包括如下步骤：(1)用20-30倍水溶液超声溶解合成肝素钠原料：先用10-20倍水溶液溶解合成原料肝素钠，在溶解过程中加入剩余的水，直到完全溶解；(2)用非线性方法上上样：尽可能将溶解的肝素钠液体上载到第一根PIPO-02柱上，直到发现有肝素钠出第一根柱尾端溢出为止；(3)单柱上样，多柱分段高压洗脱法：接上第二根PIPO-02柱，用4％乙醇洗脱前杂质，用第二根柱吸附前端杂质，第二根PIPO-02柱接完前杂质后，即第一根PIPO-02柱，没有前杂质时，分开两个柱子，将第一根柱与第三根PIPO-02柱相连，用15％-25％乙醇的肝素钠洗到第三根PIPO-02柱中，而后端杂质没有进入到第三根PIPO-02柱中；95％乙醇洗脱第一、二、三根PIPO-02柱，分别得到前端杂质、肝素钠和后端杂质的醇溶液，浓缩干燥得到前端杂质、肝素钠和后端杂质；(4)得到纯度大于98％肝素钠产品；经过HPLC方法检测，可以确认肝素钠产品纯度大于98％；(5)柱在线活化再生方法：用耐酸碱的高效泵，分别用5％氢氧化钠水溶液、5％盐酸水溶液和水3-5柱体积活化柱中的PIPO-02分离材料。以上显示和描述了本专利技术的基本原理和主要特征以及本专利技术的优点。本行业的技术人员应该了解，本专利技术不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本专利技术的原理，在不脱离本专利技术精神和范围的前提下，本专利技术还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本专利技术范围内。本专利技术要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新型多级树脂分离制取工艺，其特征在于：所述分离制取工艺包括如下步骤：(1)用20‑30倍水溶液超声溶解合成肝素钠原料：先用10‑20倍水溶液溶解合成原料肝素钠，在溶解过程中加入剩余的水，直到完全溶解；(2)用非线性方法上上样：尽可能将溶解的肝素钠液体上载到第一根PIPO‑02柱上，直到发现有肝素钠出第一根柱尾端溢出为止；(3)单柱上样，多柱分段高压洗脱法：接上第二根PIPO‑02柱，用4％乙醇洗脱前杂质，用第二根柱吸附前端杂质，第二根PIPO‑02柱接完 前杂质后，即第一根PIPO‑02柱，没有前杂质时，分开两个柱子，将第一根柱与第三根PIPO‑ 02柱相连，用15％‑25％乙醇的肝素钠洗到第三根PIPO‑02柱中，而后端杂质没有进入到第三根PIPO‑02柱中；95％乙醇洗脱第一、二、三根PIPO‑02柱，分别得到前端杂质、肝素钠和后端杂质的醇溶液，浓缩干燥得到前端杂质、肝素钠和后端杂质； (4)得到纯度大于98％肝素钠产品；经过HPLC方法检测，可以确认肝素钠产品纯度大于98％；(5)柱在线活化再生方法：用耐酸碱的高效泵，分别用5％氢氧化钠水溶液、5％ 盐酸水溶液和水3‑5柱体积活化柱中的PIPO‑02分离材料。...

【技术特征摘要】
1.一种新型多级树脂分离制取工艺，其特征在于：所述分离制取工艺包括如下步骤：(1)用20-30倍水溶液超声溶解合成肝素钠原料：先用10-20倍水溶液溶解合成原料肝素钠，在溶解过程中加入剩余的水，直到完全溶解；(2)用非线性方法上上样：尽可能将溶解的肝素钠液体上载到第一根PIPO-02柱上，直到发现有肝素钠出第一根柱尾端溢出为止；(3)单柱上样，多柱分段高压洗脱法：接上第二根PIPO-02柱，用4％乙醇洗脱前杂质，用第二根柱吸附前端杂质，第二根PIPO-02柱接完前杂质后，即第一根PIPO-02柱，没有前杂质时...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾永军，
申请(专利权)人：如皋市坝新肠衣有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32