一种用于杀菌的缓释微球及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种用于杀菌的剂缓释微球及其制备方法，该方法以内吸性三唑类复配杀菌剂苯醚甲环唑·氟硅唑原药为芯材，高分子易降解材料聚乳酸为壁材，采用溶剂挥发法制备而得。本发明专利技术的制备方法解决了传统农药易漂移、易降解、利用率低等特点，所用包裹材料为聚乳酸，相比于传统化学合成材料聚脲、脲醛树脂、聚氨酯、聚酰胺等，具有安全、低毒、易降解，对环境安全等特点。通过药剂复配及缓释微球制备不仅可以扩大防治谱、提高药效、减少环境污染、降低防治成本，符合无公害农业生产要求。

A slow-release microsphere used for sterilization and its preparation method

The invention provides a slow release microsphere for disinfectant and its preparation method. The method is based on three azole compound fungicide, diphenoxazole and fluosilazole as core material, polymer degradable material, polylactic acid as wall material, and prepared by solvent evaporation method. The preparation method of the invention solves the problem that the traditional pesticide easy to drift, easy degradation, low utilization rate, the coating material is polylactic acid, compared to the traditional chemical synthesis of polyurea material, urea formaldehyde resin, polyurethane, polyamide, has the advantages of safety, low toxicity, easy degradation, the characteristics of environmental safety. The preparation of compound and slow release microspheres can not only expand the spectrum of prevention and cure, improve the efficacy, reduce environmental pollution, reduce the cost of prevention and cure, but also meet the requirements of nuisance free agricultural production.

【技术实现步骤摘要】
一种用于杀菌的缓释微球及其制备方法
本专利技术涉及农药制备
，尤其涉及一种用于杀菌的缓释微球及其制备方法。
技术介绍
农药剂型加工是指在农药原药中加入适当的辅助剂并且使其赋予一定的的使用形态，以提高有效成分分散度，优化生物活性，便于使用。农药剂型加工为农药的商品化生产和大面积的推广应用提供了有效途径，是农药工业的关键组成部分，也是农药学研究的重要方向。近代以来，农药剂型加工在世界各地迅速发展。但中国现阶段农药剂型仍以乳油、粉剂等老剂型为主。乳油制剂以甲苯、二甲苯等为溶剂，对环境造成了极大污染；粉剂和可湿性粉剂等虽然不使用有机溶剂，但是在其使用中容易产生粉尘，可能影响施药者健康，造成环境污染，而且易产生药害。同时，传统农药剂型的持效期短，需要增大施药量或增加施药频率，这不仅提高了生产成本，而且会增大农产品的农药残留量；此外，频繁施药会造成有害生物的抗药性增强。随着人们对保护环境的重视以及可持续发展的需要，环境友好型的农药剂型越来越受到人们的重视。一些高效、环保、低毒的农药应用前景较广，必将取代老剂型。缓释剂是具有控制释放能力的各种剂型的总称，是根据有害生物的发生规律、危害特点及环境条件，通过农药加工手段使农药按照需要的剂量、特定的时间、持续稳定地在靶标上释放，可以达到经济、安全、有效地控制有害生物的效果。而目前制备缓释剂时，通常需要将药剂制作成缓释微球的形式，而常用的聚乳酸微球制备方法中，譬如：喷雾干燥法是在雾化器的作用下将溶有药物的聚合物溶液分散成极小的液滴，再引入惰性的热气流，使液滴中的溶剂迅速蒸发，液滴收缩形成微囊或微球，该方法不适合温度敏感的药物且药物粒径不好控制；又譬如熔融法是在高于聚合物熔点的温度下将药物与PLA混合物乳化，然后通过喷雾干燥、离心或冷冻干燥的方式收集微球，此法使用的温度较高，药物需要有较高的稳定性；再或者相分离法，首先将包裹物和聚合物一起乳化形成W/O乳剂，然后向初乳液中加入一种不溶于聚合物的液体，乳液发生沉淀，最后形成微球，再在此悬浮液中加入大量非溶媒，最后将有机溶剂全部抽走，通过经过筛、洗涤、干燥后可得微粒，而该方法需要大量的有机溶剂，所得微粒载药量低、粒度较大。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决上述现有技术存在的缺陷，提供一种载药量以及包封率较高的用于杀菌的缓释微球及其制备方法。本专利技术所述苯醚甲环唑和氟硅唑属于三唑类杀菌剂，其作用机制是抑制病原菌麦角甾醇的生物合成使菌体细胞膜功能受到破坏，因而抑制或干扰菌体附着胞及吸器的发育、菌丝和孢子的形成。三唑类杀菌剂通过破坏细胞膜结构，从而降低病原菌致病力。该类杀菌剂可被作物根、茎、叶吸收，通过木质部向上传导，有内吸、传导快、对作物安全、在植物体内稳定等特点。传统农药剂型容易受环境影响，持效性较短。如果将药剂制备为缓释微球施于土壤中，通过作物根部吸收到达植物组织部位，不仅可以延长药效、长期防治，还可以减少对环境造成的污染。一种用于杀菌的缓释微球的制备方法，包括以下步骤：步骤1：称取一定量的苯醚甲环唑·氟硅唑原药和聚乳酸，将其溶解在二氯甲烷中，作为油相；步骤2：将油相加入到含有乳化剂的水相中；步骤3：:用高速分散器搅拌后，向初乳中加入1-2滴有机硅消泡剂，转移到磁力搅拌器上保持一定的反应温度、搅拌速度，持续搅拌一段时间，过滤、干燥既得；其中，苯醚甲环唑·氟硅唑原药与聚乳酸的质量比为：1:3；聚乳酸在油相中浓度为：180mg/ml；乳化剂胶质量分数:1.5％；油水相体积比:1:20；高速乳化分散速度:4000rpm/min；所述苯醚甲环唑与氟硅唑的质量比为1:1。进一步地，如上所述的方法，所述乳化剂由明胶和阿拉伯胶按照质量比为1:1组成。进一步地，如上所述的方法，步骤3中使用高速分散器搅拌时，搅拌时间为0.4-1.2min。进一步地，如上所述的方法，所述搅拌时间为0.8min。进一步地，如上所述的方法，步骤3中使用磁力搅拌器时，搅拌时间为1-4h；搅拌速度500-800rpm/min。进一步地，如上所述的方法，搅拌时间为3h；搅拌速度600rpm/min。按照如上任一所述的方法制备得到的杀菌缓释微球。有益效果：(1)本专利技术采用乳化溶剂挥发法，该方法是通过机械搅拌或超声乳化的方式将不相混溶的两相制成乳剂，然后通过加热、抽真空或不断搅拌等方法将含有药物及PLA等成球材料的有机溶剂挥发除去，使成球材料在析出的过程中将药物包裹形成微球，该方法制备的微球包封率、载药量较高，微球表面光滑，粒径大小均一。(2)本专利技术所采用的包裹材料为聚乳酸，是一种具有良好的生物相容性、可生物降解性和生物吸收性的脂肪族聚酯类高分子材料，最终降解为水和CO2，对人体高度安全，对环境友好，可塑性好，易于加工成型有着广泛的研究和应用前景，符合当今所倡导的可持续发展战略。(3)本专利技术所选的复配药剂为三唑类苯醚甲环唑和氟硅唑，通过复配可以扩大防治对象，减少农药使用量，延缓抗药性的产生。同时该杀菌剂可被作物根、茎、叶吸收，通过木质部向上传导，有内吸、传导快、对作物安全、在植物体内稳定等特点。(4)本专利技术将药剂进行包裹，加工成缓释微球，较传统的农药剂型乳油、粉剂等，减少农药漂移、避免人畜直接接触，对环境安全。通过壁材的保护，降低环境对其影响，药剂持续缓慢释放，可以长期达到杀灭病原菌的效果，极大地提高了药剂持效期。附图说明图1为氟硅唑微球HPLC谱图；图2为苯醚甲环唑微球HPLC谱图；图3为苯醚甲环唑·氟硅唑微球HPLC谱图；图4为苯醚甲环唑标准曲线；图5为氟硅唑标准曲线；图6为聚乳酸浓度对微球载药量的影响曲线图；图7为聚乳酸浓度对微球载药量的影响曲线图；图8为聚乳酸浓度对微球粒径的影响曲线图；图9为油水相体积比对微球载药量的影响曲线图；图10为油水相体积比对微球包封率的影响曲线图；图11为油水相体积比对微球粒径的影响曲线图；图12为乳化分散速度对微球载药量的影响曲线图；图13为乳化分散速度对微球包封率的影响曲线图；图14为乳化分散速度对微球粒径的影响曲线图；图15为芯壁材质量比对微球载药量的影响曲线图；图16为芯壁材质量比对微球包封率的影响曲线图；图17为芯壁材质量比对微球粒径的影响曲线图；图18为乳化剂质量分数对微球载药量的影响曲线图；图19为乳化剂质量分数对微球包封率的影响曲线图；图20为乳化剂质量分数对微球粒径的影响曲线图；图21为高速分散时间对微球载药量的影响曲线图；图22为高速分散时间对微球包封率的影响曲线图；图23为高速分散时间对微球粒径的影响曲线图；图24为磁力搅拌时间对微球载药量的影响曲线图；图25为磁力搅拌时间对微球包封率的影响曲线图；图26为磁力搅拌时间对微球粒径的影响曲线图；图27为磁力搅拌速度对微球载药量的影响曲线图；图28为磁力搅拌速度对微球包封率的影响曲线图；图29为磁力搅拌速度对微球粒径的影响曲线图；图30为苯醚甲环唑·氟硅唑缓释微球1000倍扫描电镜图；图31为苯醚甲环唑·氟硅唑缓释微球与原药在水体中的降解图。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面本专利技术中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于杀菌的缓释微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：称取一定量的苯醚甲环唑·氟硅唑原药和聚乳酸，将其溶解在二氯甲烷中，作为油相；步骤2：将油相加入到含有乳化剂的水相中；步骤3：:用高速分散器搅拌后，向初乳中加入1‑2滴有机硅消泡剂，转移到磁力搅拌器上保持一定的反应温度、搅拌速度，持续搅拌一段时间，过滤、干燥既得；其中，苯醚甲环唑·氟硅唑原药与聚乳酸的质量比为：1:3；聚乳酸在油相中浓度为：180mg/ml；乳化剂胶质量分数:1.5％；油水相体积比:1:20；高速乳化分散速度:4000rpm/min；所述苯醚甲环唑与氟硅唑的质量比为1:1。

【技术特征摘要】
1.一种用于杀菌的缓释微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：称取一定量的苯醚甲环唑·氟硅唑原药和聚乳酸，将其溶解在二氯甲烷中，作为油相；步骤2：将油相加入到含有乳化剂的水相中；步骤3：:用高速分散器搅拌后，向初乳中加入1-2滴有机硅消泡剂，转移到磁力搅拌器上保持一定的反应温度、搅拌速度，持续搅拌一段时间，过滤、干燥既得；其中，苯醚甲环唑·氟硅唑原药与聚乳酸的质量比为：1:3；聚乳酸在油相中浓度为：180mg/ml；乳化剂胶质量分数:1.5％；油水相体积比:1:20；高速乳化分散速度:4000rpm/min；所述苯醚甲环唑与氟硅唑的质...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贺，韦运谢，杨石有，张蕊，蒲金基，刘晓妹，
申请(专利权)人：中国热带农业科学院环境与植物保护研究所，
类型：发明
国别省市：海南,46