PH为7且至少含PI为5.8至8.5之基础胰岛素和取代共聚(氨基酸)的可注射溶液制造技术

本发明专利技术涉及PH为7且至少含PI为5.8至8.5之基础胰岛素和取代共聚(氨基酸)的可注射溶液。本发明专利技术涉及pH为6.0至8.0的可注射水溶液形式的组合物，其至少包含：a)基础胰岛素，其等电点pI为5.8至8.5；以及b)共聚(氨基酸)，其具有羧酸荷载并且被疏水基团取代。在一个实施方案中，根据本发明专利技术的组合物还包含餐时胰岛素和/或胃肠激素。

PH is an injectable solution of 7 and at least 5.8 to 8.5 PI of basal insulin and substituted copolymerization (amino acids)

The present invention relates to an injectable solution of 7 of PH and at least 5.8 to 8.5 of basic insulin and substituted copolymerization (amino acids) with PI. The invention relates to an injectable aqueous solution form of pH from 6 to 8, which contains at least: a) basic insulin, its isoelectric point pI is 5.8 to 8.5, and b) copolymers (amino acids), which has carboxylic acid loading and is replaced by hydrophobic groups. In one implementation scheme, the composition according to the invention also includes meal time insulin and / or gastrointestinal hormones.

【技术实现步骤摘要】
PH为7且至少含PI为5.8至8.5之基础胰岛素和取代共聚(氨基酸)的可注射溶液本申请是申请号为201380009297.1的中国专利申请的分案申请，原申请是2013年1月9日提交的PCT国际申请PCT/FR2013/050043于2014年8月13日进入中国国家阶段的申请。
本专利技术涉及通过注射胰岛素来治疗糖尿病的疗法。
技术介绍
凭借特别是新胰岛素的开发，胰岛素疗法或通过注射胰岛素的糖尿病疗法在过去几年中取得了显著的进步，所述新胰岛素与人胰岛素相比在患者中提供了更好的血糖水平修正并且使得更接近地模拟胰腺的生理活性成为可能。当患者诊断为II型糖尿病时，实施渐进的治疗。患者首选摄取口服抗糖尿病药(antidiabétiquesoraux，OAD)例如二甲双胍。当OAD单独不再足以调节血液中的葡萄糖水平时，必须在治疗中做出改变，并且根据患者的特异性，可实施多种治疗组合。患者可例如接受基于甘精(glargine)型基础胰岛素或地特(detemir)型基础胰岛素的治疗作为OAD的补充，然后，根据疾病的进展，接受基于基础胰岛素和餐时胰岛素的治疗。此外，目前为了确保从用OAD治疗转换到基础胰本文档来自技高网...

【技术保护点】
可注射水溶液形式的组合物，其pH为6.0至8.0，所述组合物至少包含：a)基础胰岛素，其等电点pI为5.8至8.5；b)共聚氨基酸，其具有羧酸荷载并且被疏水基团取代，所述共聚氨基酸选自式I的共聚氨基酸：

【技术特征摘要】
2012.01.09 FR 1250224;2012.01.09 FR 1250223;2012.01.可注射水溶液形式的组合物，其pH为6.0至8.0，所述组合物至少包含：a)基础胰岛素，其等电点pI为5.8至8.5；b)共聚氨基酸，其具有羧酸荷载并且被疏水基团取代，所述共聚氨基酸选自式I的共聚氨基酸：其中：●A独立地代表-CH2-基团(天冬氨酸单元)或-CH2-CH2-基团(谷氨酸单元)，●R1是选自以下的基团：H、直链C2至C10酰基基团、支链C3至C10酰基基团、苄基、末端“氨基酸”单元和焦谷氨酸，●R2是-NR’R”基团，可相同或不同的R’和R”选自H、直链或支链或环状C2至C30烷基和苄基，并且所述R’和R”烷基是可一起形成一个或更多个基于碳和/或可包含选自O、N和S的杂原子的饱和、不饱和和/或芳香环的烷基，●R’3是选自式-OR3、式II或式II’之基团的基团：其中＊指示共聚氨基酸的连接位点，-可相同或不同的R3和R”3代表H或选自包含金属阳离子之组的阳离子实体，●-R是选自以下的基团：可包含杂原子的饱和或不饱和的、直链或支链的C8至C30基团；或可形成基于碳或者可包含杂原子的饱和、不饱和和/或芳香环的C8至C30基团，所述环可邻位缩合或迫位缩合；或者如下所定义的式III或式III’基团：其中＊指示与共聚氨基酸相连接的位点，并且-可相同或不同的R4和R’4代表H、选自包含金属阳离子之组的阳离子实体、R”4基团或R”’4基团，并且R4和R’4中的至少一个等于R”4，○R”4代表可包含杂原子的饱和或不饱和的、直链或支链的C8至C30基团，或可形成基于碳或者可包含杂原子的饱和、不饱和和/或芳香环的C8至C30基团，所述环可邻位缩合或迫位缩合，○R”’4代表可包含杂原子的饱和或不饱和的、直链或支链的C1至C7基团，或者可形成基于碳或者包可含杂原子的饱和、不饱和和/或芳香环的C1至C7基团，所述环可邻位缩合或迫位缩合，并且-B独立地代表-CH2-基团(天冬氨酸单元)或-CH2-CH2-基团(谷氨酸单元)，-R5是选自H、直链或支链的C1至C4烷基或苄基的基团，●n/(n+m)定义为单体单元被疏水性基团的摩尔接枝度并且为1mol％至50mol％，●n+m代表共聚氨基酸的聚合度，即每个共聚氨基酸链的单体单元的平均数目，并且5≤n+m≤1000。2.如权利要求1中所述的组合物，其中所述共聚氨基酸选自式IV的共聚氨基酸：其中：●A独立地代表-CH2-基团(天冬氨酸单元)或-CH2-CH2-基团(谷氨酸单元)，●R1选自：H、直链C2至C10酰基基团、支链C3至C10酰基基团、苄基、末端“氨基酸”单元和焦谷氨酸，●R2是-NR’R”基团，可相同或不同的R’和R”选自H、直链或支链或环状C2至C10烷基和苄基，并且所述R’和R”烷基是可一起形成基于碳和/或可包含选自O、N和S的杂原子的饱和、不饱和和/或芳香环的烷基，●可相同或不同的R3基团选自：H或选自包含金属阳离子之组的阳离子实体，●R基团彼此独立地各自代表选自通式V或通式V’之基团的基团：其中＊指示与共聚氨基酸相连接的位点，并且-R4代表可包含杂原子的饱和或不饱和的、直链或支链的C8至C30基团，或可形成基于碳或者可包含杂原子的饱和、不饱和和/或芳香环的C8至C30基团，所述环可邻位缩合或迫位缩合，-B独立地代表-CH2-基团(天冬氨酸单元)或-CH2-CH2-基团(谷氨酸单元)，-R5独立地代表H、直链或支链的C1至C4烷基或苄基基团，或者●R是可包含杂原子的饱和或不饱和的、直链或支链的C8至C30基团，或可形成基于碳或者可包含杂原子的饱和、不饱和和/或芳香环的C8至C30基团，所述环可邻位缩合或迫位缩合，●n/(n+m)定义为单体单元被疏水性基团的摩尔接枝度，并且为1mol％至50mol％，●n+m代表共聚氨基酸的聚合度，即每个共聚氨基酸链的单体单元的平均数目，并且5≤n+m≤1000。3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述共聚氨基酸选自式I或式IV的共聚氨基酸，其中基团A是-CH2-基团(天冬氨酸单元)。4.如权利要求3所述的组合物，其中式IV的共聚氨基酸还可包含式VI”和/或式VI’的单体单元：5.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述共聚氨基酸选自式I或IV的共聚氨基酸，其中基团A是-CH2-CH2-基团(谷氨酸单元)。6.如前...

【专利技术属性】
技术研发人员：奥利维耶·索拉，
申请(专利权)人：阿道恰公司，
类型：发明
国别省市：法国,FR