一种二芳基甲醇类化合物的合成方法技术

本发明专利技术的技术方案和内容涉及一种下式(I)所示二芳基甲醇类化合物的合成方法，

【技术实现步骤摘要】
一种二芳基甲醇类化合物的合成方法
本专利技术涉及一种醇类化合物的合成方法，特别地涉及一种二芳基甲醇类化合物的合成方法，属于有机化学合成领域。
技术介绍
二芳基甲醇结构不但是广泛应用于有机合成的构建单元，而且是合成多种药物活性化合物中的重要有机前体。例如，在已报道的诸如抗毒蕈碱、抗抑郁、内皮素受体拮抗剂等多种活性药物中均存在1,1-二芳基烷基部分，见下面的现有技术文献：A、Nilvebrant,L.；Andersson,K.-E.；Gillberg,P.-G.；Stahl,M.Sparf,B.Tolterodine-anewbladder-selectiveantimuscarinicagent,Eur.J.Pharmacol.,1997,327,195-207。B、Welch,W.M.；Kraska,A.R.；SargesR.；Coe,K.B.Nontricyclicantidepressantagentsderivedfromcis-andtrans-1-amino-4-aryltetralins,J.Med.Chem.,1984,27,1508-1515。C、Astles,P.C.；Brown,T.J.；Halley,F.；Handscombe,C.M.；Harris,N.V.；Majid,T.N.；McCarthy,C.；McLay,I.M.；Morley,A.；Porter,B.；Roach,A.G.；Sargent,C.；Smith,C.；Walsh,R.J.A.SelectiveETAAntagonists.5.DiscoveryandStructure-ActivityRelationshipsofPhenoxyphenylaceticAcidDerivatives,J.Med.Chem.,2000,43,900-910。正是由于该类化合物在药物领域中的应用潜力，从而引起了科学家的广泛关注，并对该类化合物的合成进行了大量研究，取得了许多成果。目前，该类化合物最普通最常见的合成方法是醛与有机金属试剂进行反应而得到，所述有机金属试剂例如可为有机锂、有机镁、有机锡、有机铝和有机锌化合物等，例如可见下面文献：D、Bolm,C.；Hildebrand,J.P.；Muniz,K.；Hermanns,N.CatalyzedAsymmetricArylationReactions,Angew.Chem.,Int.Ed.2001,40,3284-3308。E、Soai,K.；Kawase,Y.EnantioselectiveFurylationofProchiralAldehydesbyDifurylrincinthePresenceofaChiralAminoAlcohol:AsymmetricSynthesisof2-Furylmethanols,J.Chem.Soc.PerkinTrans.1,1990,3214-3215。F、Guijarro,D.；Yus,M.Arene-CatalysedLithiationofFluoroarenes,Tetrahedron2000,56,1135-1138。G、Lee,J.；Velarde-Ortiz,R.；Guijarro,A.；Wurst,J.R；Rieke,R.D.Low-TemperatureFormationofFunctionalizedGrignardReagentsfromDirectOxidativeAdditionofActiveMagnesiumtoArylBromides,J.Org.Chem.2000,65,5428-5430。H、Boymond,L.；M.；Cahiez,G.；Knochel,P.PreparationofHighlyFunctionalizedGrignardReagentsbyanIodine–MagnesiumExchangeReactionanditsApplicationinSolid-PhaseSynthesis,Angew.Chem.,Int.Ed.1998,37,1701-1703。I、Li,C.-J.；Meng,Y.Grignard-TypeCarbonylPhenylationinWaterandunderanAirAtmosphere,J.Am.Chem.Soc.2000,122,9538-9539。J、Marshall,R.L.；Muderawan,I.W.；Young,D.J.Aldehydeadditiontoallylicstannanesviaatransmetallationpathway:stereocontrolintheabsenceofinternalcoordination,J.Chem.Soc.,PerkinTrans.2.2000,957-962。K、Dosa,P.I.；Ruble,J.C.；Fu,G.C.Planar-ChiralHeterocyclesasLigandsinMetal-CatalyzedProcesses:EnantioselectiveAdditionofOrganozincReagentstoAldehydes,J.Org.Chem.1997,62,444-445。L、Bolm,C.；Rudolph,J.CatalyzedAsymmetricArylTransferReactionstoAldehydeswithBoronicAcidsasArylSource,J.Am.Chem.Soc,2002,124,14850-14851。M、Fontes,M.；Verdaguer,X.；Solà,L.；Pericàs,M.A.；Riera,A.2-Piperidino-1,1,2-triphenylethanol:AHighlyEffectiveCatalystfortheEnantioselectiveArylationofAldehydes,J.Org.Chem.2004,69,2532-2537。N、Infante,R.；Nieto,J.；Andrés,C.Asymmetricadditive-freearyladditiontoaldehydesusingperhydrobenzoxazinesasligandsandboroxinsasarylsource,Org.Biomol.Chem.2011,9,6691-6699。但是，上述这些反应仍存在一些缺陷，例如需要在碱存在下进行、产物产率较低、稳定性不好、处理繁琐等等。从而限制了这些方法的实应用，也不能满足当前对于该类化合物合成的迫切需求。因此，对于开发一种新型的、产率高、处理简单的制备二芳基甲醇类化合物的方法，不但具有迫切的研究价值，也具有良好的经济效益和工业应用潜力，这正是本专利技术得以完成的动力所在和基础。
技术实现思路
为了克服上述所指出的诸多缺陷，同时鉴于二芳基甲醇类化合物在有机合成中的重要作用，进而寻求合成二芳基甲醇类化合物的简便方法，本专利技术人对此进行了深入研究，在付出了大量创造性劳动后，从而完成了本专利技术。具体而言，本专利技术的技术方案和内容涉及一种下式(I)所示二芳基甲醇类化合物的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式(I)所示二芳基甲醇类化合物的合成方法，

【技术特征摘要】
1.一种下式(I)所示二芳基甲醇类化合物的合成方法，所述方法包括：在钯源化合物催化剂和有机膦配体存在下，于有机溶剂中，上式(II)所示醛衍生物与上式(III)所示有机环状三醇硼酸酯化合物反应，反应结束后经后处理，从而得到式(I)所示二芳基甲醇类化合物；其中，R1选自H、卤素、硝基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基或卤代C1-C6烷氧基；R2选自H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基或苯基；R3选自H或C1-C6烷基；X为碱金属。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述钯源化合物催化剂为氯化钯(PdCl2)、乙酸钯(Pd(OAc)2)、三氟乙酸钯(Pd(TFA)2)、二(三苯基膦)二氯化钯(Pd(PPh3)2Cl2)、1,1′-双(二-叔丁基膦)二茂铁二氯合钯(Pd(dppf)2Cl2)、1,2-双二苯基膦乙烷氯化钯(dppePdCl2)、1,5-环辛二烯氯化钯(PdCl2(cod))、二吡啶氯化钯(PdCl2(Py)2)、二(氰甲基)二氯化钯(PdCl2(CH3CN)2)、四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)、三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd2(dba)3)中的任意一种，最优选为氯化钯(PdCl2)。3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述有机膦配体为三(萘-1-基...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈久喜，叶鹏清，邵银林，胡堃，甄茜茜，许彤，姚鑫容，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33