多重响应性交联聚合物及载药纳米胶束和它们的制备方法技术

本发明专利技术涉及多重响应性交联聚合物及载药纳米胶束和它们的制备方法，具体是以N,N'‑双(丙烯酰)胱胺为交联剂，将包括苄酯类聚氨基酸衍生物基团、温度敏感基团交联所构成的多重响应性交联聚合物，将该多重响应性交联聚合物溶解后，与抗肿瘤药物通过腙键连接，再滴加入去离子水中形成胶束，经过透析、冷冻干燥，得多重响应性交联聚合物载药纳米胶束。本发明专利技术多重响应性交联聚合物及载药纳米胶束具有结构稳定，药物的负载稳定性好，载药率高，肿瘤细胞微环境响应效率高的特点。

Multiple response intercourse polymers and drug loaded nanoscale micelles and their preparation methods

The present invention relates to a multiple response crosslinked polymer and drug loaded micelles and a preparation method thereof, in particular to N, N'bis (Bing Xixian) cysteamine as crosslinking agent, will include multiple responses to sexual intercourse benzyl ester group, temperature sensitive poly amino acid derivatives of cross-linked polymer crosslinking groups, the multiple responses to sexual intercourse the cross-linked polymer is dissolved, connected with the antitumor drugs through a hydrazone bond, then drop into deionized water to form micelles by dialysis and freeze-drying, have multiple response of drug loaded polymer micelles with sexual intercourse. The multiple response copolymers and drug loaded nano micelles have the characteristics of stable structure, good drug loading stability, high drug loading rate, and high response efficiency of tumor cells.

【技术实现步骤摘要】
多重响应性交联聚合物及载药纳米胶束和它们的制备方法
本专利技术属于载药体及其制备
，具体涉及多重响应性交联聚合物及载药纳米胶束和它们的制备方法，特别涉及具有还原响应性、pH响应性以及温度敏感性的交联聚合物，及其作为肿瘤细胞微环境靶向功能的载药纳米胶束和它们的制备方法。
技术介绍
聚合物纳米胶束是由两亲性聚合物在水溶液中自组装形成的具有疏水性内核和亲水性外壳的纳米粒子，粒径一般为10～200nm。其中，疏水性的内核能够有效包载药物分子，而亲水性的壳层可使胶束在水溶液中稳定分散。由于聚合物纳米胶束具有水溶性好以及对肿瘤组织的高通透性和滞留效应(EPR)，使其具有良好的生物相容性并能有效提高药物递送效率，近年来其作为药物载体的研究已受到广泛关注。然而，随着对聚合物纳米胶束的深入研究，发现在实现药物传递过程中其功能上还存在以下一些缺陷，从而制约了其大规模的实际应用。一、体内循环稳定性不佳。传统的聚合物胶束通常利用线性聚合物制备而成，虽然具有方法简单，纳米粒子结构清楚等优点，但其在体内循环时稳定性较差。当胶束进入到人体后，容易受到体液稀释、温度、离子浓度、pH值和血液中生物分子等因素的影本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多重响应性交联聚合物，其特征在于该交联聚合物是以N,N'‑双(丙烯酰)胱胺为交联剂，将包括苄酯类聚氨基酸衍生物基团、温度敏感性基团交联所构成的交联聚合物。

【技术特征摘要】
1.一种多重响应性交联聚合物，其特征在于该交联聚合物是以N,N'-双(丙烯酰)胱胺为交联剂，将包括苄酯类聚氨基酸衍生物基团、温度敏感性基团交联所构成的交联聚合物。2.根据权利要求1所述的多重响应性交联聚合物，其特征在于所述苄酯类聚氨基酸衍生物基团为乙烯基聚氨基酸苄酯基团，包括乙烯基聚谷氨酸苄酯基团、乙烯基聚赖氨酸苄酯基团、乙烯基聚酪氨酸苄酯基团、乙烯基聚甘氨酸苄酯基团、乙烯基聚丝氨酸苄酯基团、乙烯基聚色氨酸苄酯基团、乙烯基聚天冬氨酸苄酯基团或乙烯基聚组氨酸苄酯基团中的任一种。3.根据权利要求1或2所述的多重响应性交联聚合物，其特征在于所述温度敏感性基团为N-异丙基丙烯酰胺基团、聚乙烯基己内酰胺基团和聚乙烯吡咯烷酮基团中的任一种。4.一种多重响应性交联聚合物载药纳米胶束，其特征在于该胶束是以N,N'-双(丙烯酰)胱胺为交联剂，将包括苄酯类聚氨基酸衍生物基团、温度敏感性基团交联所构成的交联聚合物，将该交联聚合物溶解后，与抗肿瘤药物通过腙键连接，再滴加入去离子水中形成胶束，经过透析、冷冻干燥，所得的多重响应性交联聚合物载药纳米胶束。5.根据权利要求4所述的多重响应性交联聚合物载药纳米胶束，其特征在于所述抗肿瘤药物为盐酸阿霉素、紫杉醇和喜树碱中的任一种。6.一种如权利要求1-3任一项所述多重响应性交联聚合物的制备方法，其特征在于该方法的工艺步骤和条件如下：将聚氨基酸苄酯和温度敏感性化合物按摩尔比1：(1～200)溶解于溶剂Ⅰ中，配置成0.01～0.05g/mL的混合溶液，再加入以聚氨基酸苄酯与温度敏感性化合物的总质量计3～5％的引发剂和3～5％的N,N'-双(丙烯酰)胱胺交联剂，然后在...

【专利技术属性】
技术研发人员：周庆翰，屈婧，
申请(专利权)人：西南民族大学，
类型：发明
国别省市：四川,51