聚合物二甲双胍和其作为治疗剂和作为递送载体的用途制造技术

本文提供了包含二甲双胍残基的聚合物(“PolyMet”)作为可用的治疗剂、递送载体和核苷酸转染试剂。本文还提供了治疗受试者的疾病或不需要的病况的方法，其中所述方法包括给予PolyMet作为治疗剂以对抗所述疾病或病况。本文还提供了治疗受试者的疾病或不需要的病况的方法，其中所述方法包括给予在包含PolyMet的递送载体中的治疗剂。本文进一步提供了制备PolyMet的方法。

Polymer metformin and its use as a therapeutic agent and as a delivery carrier

This paper provides a polymer containing metformin residues (\PolyMet\) as a available therapeutic agent, delivery carrier and nucleotides transfection reagent. This paper also provides the treatment of subjects of disease or method does not need conditions, wherein the method comprises administering PolyMet as therapeutic agents against the disease or illness. This paper also provides the treatment of subjects of disease or method does not need conditions, wherein the method comprises administering a therapeutic agent in the delivery vector containing PolyMet in. In this paper, the method of preparing PolyMet is further provided.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】聚合物二甲双胍和其作为治疗剂和作为递送载体的用途政府支持声明本专利技术在政府支持下在国立卫生研究院授予的资助号CA151652、CA149363和DK100664下进行。政府对本专利技术具有一定权利。专利
本专利技术涉及包含共价键合的二甲双胍残基的聚合物和大分子，在本文称为聚-二甲双胍(PolyMet)，其本身具有治疗剂性质，还可用作其它治疗剂的递送载体和作为转染试剂。专利技术背景二甲双胍经口服有效治疗2型糖尿病。二甲双胍被美国食品药品监督管理局批准用于治疗性治疗糖尿病。二甲双胍的化学名称是N,N-二甲基亚胺基二甲亚胺二酰胺。其是双胍，一种美国目前市售的抗高血糖药，呈其盐酸盐的形式1,1-二甲双胍盐酸盐。已知二甲双胍在细胞水平上改进胰岛素作用，但不影响胰岛素分泌。二甲双胍不促进重量增加，具有对数种心血管风险因子的有益效果。因此，二甲双胍被广泛视为大多数2型糖尿病患者的药物选择。尽管二甲双胍作为糖尿病药物的功效，但其仍具有一些缺点。尽管二甲双胍是糖尿病的一线疗法，但其从血浆中的快速清除要求多次高剂量，以得到持续活性的血浆浓度。特别是，尽管二甲双胍在小肠中被有效摄取，但其在结肠中吸收本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有以下化学式I的聚合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.06 US 62/1292761.具有以下化学式I的聚合物：其中，p是1或2，n是2-10,000的整数；和其中，X是氢或具有下式的二甲双胍残基：其中在聚合物中至少5%的X是二甲双胍残基。2.权利要求1的聚合物，其中X以至少50%的X出现率是二甲双胍残基。3.权利要求1的聚合物，其中X以至少75%的X出现率是二甲双胍残基。4.权利要求1的聚合物，其中X以至少95%的X出现率是二甲双胍残基。5.权利要求1的聚合物，其中X以约100%的X出现率是二甲双胍残基。6.权利要求1的聚合物，其中n是2-5,000的整数。7.权利要求1的聚合物，其中n是2-4,000的整数。8.权利要求1的聚合物，其中n是2-3,000的整数。9.权利要求1的聚合物，其中n是2-2,000的整数。10.权利要求1的聚合物，其中n是2-1,000的整数。11.权利要求1的聚合物，其中n是2-500的整数。12.权利要求1的聚合物，其中n是2-250的整数。13.具有以下化学式I的聚合物：其中n是2-10,000的整数；和X是氢、具有下式的二甲双胍残基：,或具有以下化学式的乙基胺残基：,其中，在每种情况下，*N上的0、1或2个氢被以下取代：a)另外的乙基胺残基，其在每种情况下还可以相同的方式被进一步取代，和/或b)二甲双胍残基，其中分支PEI中初始存在的至少5%的伯*N被二甲双胍残基取代。14.权利要求13的聚合物，其中分支PEI中初始存在的至少50%的伯*N被二甲双胍残基取代。15.权利要求13的聚合物，其中分支PEI中初始存在的至少75%的伯*N被二甲双胍残基取代。16.权利要求13的聚合物，其中分支PEI中初始存在的至少95%的伯*N被二甲双胍残基取代。17.权利要求13的聚合物，其中分支PEI中初始存在的约100%的伯*N被二甲双胍残基取代。18.权利要求13的聚合物，其中n是2-5,000的整数。19.权利要求13的聚合物，其中n是2-4,000的整数。20.权利要求13的聚合物，其中n是2-3,000的整数。21.权利要求13的聚合物，其中n是2-2,000的整数。22.权利要求13的聚合物，其中n是2-1,000的整数。23.权利要求13的聚合物，其中n是2-500的整数。24.纳米颗粒，其包含：i.脂质外膜；和ii.被脂质外膜包裹的PolyMet。25.纳米颗粒，进一步包含被脂质外膜包裹的透明质酸或核酸。26.权利要求24的纳米颗粒，进一步包含与PolyMet复合的货物，其中所述货物是治疗剂。27.权利要求26的纳米颗粒，其中所述货物是生物制剂。28.权利要求27的纳米颗粒，其中所述货物是抗癌药。29.权利要求27的纳米颗粒，其中所述货物是核苷酸。30.权利要求27的纳米颗粒，其中所述货物是siRNA或pDNA。31.权利要求24的纳米颗粒，其中脂质外膜包含阳离子脂质。32.权利要求24的纳米颗粒，其中脂质外膜包含DOTAP和胆固醇。33.权利要求24的纳米颗粒，其中脂质外膜包含靶向配体和/或被聚乙二醇化。34.权利要求24的纳米颗粒，具有至少一个小于约1,000nm的维度。35.权利要求24的纳米颗粒，具有直径小于约100nm的球形。36.通过给予受试者PolyMet或LPH-PolyMet来治疗疾病的方法。37.权利要求36的方法，其中所述疾病是癌症。38.权利要求36的方法，其中所述疾病是糖尿病。39.权利要求36的方法，其中PolyMet和theLPH-PolyMet包含货物。40.权利要求39的方法，其中所述货物是治疗剂。41.递送货...

【专利技术属性】
技术研发人员：L黄，Y赵，S郭，K施，
申请(专利权)人：北卡罗来纳查佩尔山大学，
类型：发明
国别省市：美国,US