活体内内窥镜下组织识别工具制造技术
In vivo tissue under the microscope identification tool Nene endoscope
The invention discloses a device, which from the target (35) generated aerosol (5) first device (21) tool, the first device (21) catheter through the tool (22) in the opening (37), wherein the conduit (22) provided with a suction an opening or orifice (30), so that the suction orifice or through openings (30) aerosols generated by the suction catheter (5) to (22). The aspirated aerosol (5) was then transferred to the mass spectrometer for subsequent mass analysis.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】活体内内窥镜下组织识别工具相关申请的交叉引用本申请要求2015年3月6日提交的英国专利申请第1503876.3号、2015年3月6日提交的英国专利申请第1503864.9号、2015年10月16日提交的英国专利申请第1518369.2号、2015年3月6日提交的英国专利申请第1503877.1号、2015年3月6日提交的英国专利申请第1503867.2号、2015年3月6日提交的英国专利申请第1503863.1号、2015年3月6日提交的英国专利申请第1503878.9号、2015年3月6日提交的英国专利申请第1503879.7号和2015年9月9日提交的英国专利申请第1516003.9号的优先权和权益。这些申请的全部内容以引用的方式并入本文中。
本专利技术大体上涉及利用原位电离技术(如快速蒸发质谱测定(“REIMS”))分析目标(其可以包括例如活体内、活体外或试管内组织)，且具体地说，涉及使用原位离子源的质谱测定和质谱测定方法、用于执行快速蒸发电离质谱测定的器械、质谱仪、电外科方法和电外科装置。涵盖如下多个实施例：其中原位电离离子源所生成的分析物离子然后经受...
【技术保护点】
一种分析方法，包括：提供包括第一装置的工具，所述第一装置定位于导管或外壳内，其中所述导管或所述外壳包括工具展开开口和一个或多个单独的抽吸孔口；使用所述第一装置生成来自目标的一个或多个区域的气溶胶、烟气或蒸气；和获得来自所述目标的所述一个或多个区域的化学、物理、成像、质谱、离子迁移率或其它数据。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.06 GB 1503877.1;2015.03.06 GB 1503876.3;201.一种分析方法，包括：提供包括第一装置的工具，所述第一装置定位于导管或外壳内，其中所述导管或所述外壳包括工具展开开口和一个或多个单独的抽吸孔口；使用所述第一装置生成来自目标的一个或多个区域的气溶胶、烟气或蒸气；和获得来自所述目标的所述一个或多个区域的化学、物理、成像、质谱、离子迁移率或其它数据。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一装置包括一个或多个电极。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述一个或多个电极任选地包括勒除器，其中所述勒除器包括息肉切除术勒除器。4.根据权利要求2或3所述的方法，其中所述一个或多个电极包括一个或多个卡钩、一个或多个捕捉器、一个或多个刮刀、一个或多个刀、一个或多个锯齿状刮刀、一个或多个探针、一个或多个活检工具、一个或多个机器人工具、一个或多个夹钳、一个或多个电外科铅笔、一个或多个钳、一个或多个双极钳、一个或多个凝结装置、一个或多个灌注装置或一个或多个成像工具。5.根据权利要求2、3或4中任一项所述的方法，其中所述一个或多个电极包括：(i)单极装置，其中所述方法任选地进一步包括提供单独的返回电极；(ii)双极装置；或(iii)多相RF装置，其中所述方法任选地进一步包括提供一个或多个单独的返回电极。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一装置包括：(i)电极，任选地包括针电极，其能从所述导管或外壳中伸出和/或能收缩于所述导管或外壳中；或(ii)用于将激光辐射导向组织或另一表面的光纤，其中所述光纤能从所述导管或外壳中伸出和/或能收缩于所述导管或外壳中。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一装置包括脉冲等离子体RF工具。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括首先展开所述工具，其中所述第一装置至少部分地收缩于所述导管或所述外壳内。9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括展开所述工具或所述一个或多个电极，以便所述第一装置至少部分地伸出所述工具展开开口。10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括展开所述第一装置，以便所述第一装置与期望去除、切除或取样的组织或其它物质接触或以其它方式交互作用。11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括部分地收缩所述第一装置，以便所述第一装置捕获或牢固地紧扣在期望去除、切除或取样的组织或其它物质周围。12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括提供内窥镜。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述内窥镜进一步包括灯或照明装置。14.根据权利要求12或13所述的方法，任选地进一步包括通过所述内窥镜中的孔口展开所述工具，其中所述工具是电外科工具。15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括启动所述工具。16.根据权利要求15所述的方法，其中启动所述工具的步骤进一步包括向所述第一装置施加RF电压。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述RF电压具有选自由以下组成的群组的振幅、峰间电压或RMS电压：(i)约<100V；(ii)约100-200V；(iii)约200-300V；(iv)约300-400V；(v)约400-500V；(vi)约500-600V；(vii)约600-700V；(viii)约700-800V；(ix)约800-900V；(x)约900-1000V；和(xi)约>1kV。18.根据权利要求16或17所述的方法，其中所述RF电压具有选自由以下组成的群组的频率：(i)<约1kHz；(ii)约1-2kHz；(iii)约2-3kHz；(iv)约3-4kHz；(v)约4-5kHz；(vi)约5-6kHz；(vii)约6-7kHz；(viii)约7-8kHz；(ix)约8-9kHz；(x)约9-10kHz；(xi)约10-20kHz；(xii)约20-30kHz；(xiii)约30-40kHz；(xiv)约40-50kHz；(xv)约50-60kHz；(xvi)约60-70kHz；(xvii)约70-80kHz；(xviii)约80-90kHz；(xix)约90-100kHz；(xx)约100-200kHz；(xxi)约200-300kHz；(xxii)约300-400kHz；(xxiii)约400-500kHz；(xxiv)约500-600kHz；(xxv)约600-700kHz；(xxvi)约700-800kHz；(xxvii)约800-900kHz；(xxviii)约900-1000kHz；(xxix)约1-2MHz；和(xxx)约>2MHz。19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一个或多个抽吸孔口沿着所述工具的长度、按照规则图案或按照不规则方式布置。20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抽吸孔口中的至少一些至少部分地向外伸出所述导管或所述外壳。21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抽吸孔口中的至少一些至少部分地凹入所述导管或所述外壳内。22.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抽吸孔口中的至少一些成行布置，其中第一行抽吸孔口与相邻的第二行抽吸孔口相对错开。23.根据前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括通过所述一个或多个抽吸孔口抽吸所述气溶胶、烟气或蒸气。24.根据权利要求23所述的方法，进一步包括按照基本上连续的方式通过所述一或多个抽吸孔口抽吸所述气溶胶、烟气或蒸气。25.根据权利要求23所述的方法，进一步包括按照基本上脉冲、不连续或不规则的方式通过所述一个或多个抽吸孔口抽吸所述气溶胶、烟气或蒸气。26.根据权利要求23或25所述的方法，进一步包括基本上仅当向所述工具供应外施电压或电势或所述工具以其它方式通电时，通过所述一个或多个抽吸孔口抽吸所述气溶胶、烟气或蒸气。27.根据权利要求25或26所述的方法，进一步包括在外科、非外科或其它程序的过程中改变抽吸占空比。28.根据权利要求23到27中任一项所述的方法，进一步包括将所述气溶胶、烟气或蒸气传送到质谱仪的真空室中。29.根据权利要求28所述的方法，进一步包括促使所述气溶胶、烟气或蒸气中的至少一些冲击碰撞表面，所述碰撞表面定位于所述质谱仪的真空室内。30.根据权利要求29所述的方法，其中所述气溶胶、烟气或蒸气中的至少一些在冲击所述碰撞表面后发生电离，以便形成分析物离子。31.根据权利要求29或30所述的方法，进一步包括加热所述碰撞表面。32.根据权利要求31所述的方法，其中加热所述碰撞表面的步骤包括将所述碰撞表面加热到选自由以下组成的群组的温度：(i)约<100℃；(ii)约100-200℃；(iii)约200-300℃；(iv)约300-400℃；(v)约400-500℃；(vi)约500-600℃；(vii)约600-700℃；(viii)约700-800℃；(ix)约800-900℃；(x)约900-1000℃；(xi)约1000-1100℃；和(xii)约>1100℃。33.根据权利要求30、31或32所述的方法，进一步包括对所述分析物离子进行质量分析和/或离子迁移率分析。34.根据权利要求23到33中任一项所述的方法，进一步包括将基质添加到所述气溶胶、烟气或蒸气中。35.根据权利要求34所述的方法，其中在所述气溶胶、烟气或蒸气冲击所述碰撞表面之前，将所述基质添加到所述气溶胶、烟气或蒸气中。36.根据权利要求34或35所述的方法，其中所述基质选自由以下组成的群组：(i)用于所述气溶胶、烟气或蒸气的溶剂；(ii)有机溶剂；(iii)挥发性化合物；(iv)极性分子；(v)水；(vi)一种或多种醇；(vii)甲醇；(viii)乙醇；(ix)异丙醇；(x)丙酮；和(xi)乙腈。37.根据权利要求34、35或36所述的方法，其中所述基质包括锁定质量或校准化合物。38.根据前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括向所述工具的使用者提供实时和/或延时信息。39.根据权利要求38所述的方法，其中所述信息包括质谱信息和/或组织分类信息。40.根据权利要求37、38或39中任一项所述的方法，进一步包括向所述工具的使用者生成如下反馈和/或警报和/或警示：正对来自非期望目标区或区域的组织或其它物质进行质量分析。41.根据权利要求37到40中任一项所述的方法，进一步包括在正对来自非期望目标区或区域的组织或其它物质进行质量分析的情况下，减少或停止向所述工具供电。42.根据前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括向所述工具的使用者生成如下反馈和/或警报和/或警示：所述工具正在非期望目标区或区域中操作和/或定位于非期望目标区或区域中。43.根据前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括在所述工具正在非期望目标区或区域中操作和/或定位于非期望目标区或区域中的情况下减少或停止向所述工具供电。44.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一装置包括原位离子源。45.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一装置包括选自由以下组成的群组的离子源：(i)快速蒸发电离质谱(“REIMS”)离子源；(ii)解吸附电喷雾电离(“DESI”)离子源；(iii)激光解吸附电离(“LDI”)离子源；(iv)热解吸附离子源；(v)激光二极管热解吸附(“LDTD”)离子源；(vi)解吸附电流聚焦(“DEFFI”)离子源；(vii)电介质阻挡放电(“DBD”)等离子体离子源；(viii)大气固体分析探针(“ASAP”)离子源；(ix)超声波辅助喷雾电离离子源；(x)简易声波喷雾原位电离(“EASI”)离子源；(xi)解吸附大气压光化电离(“DAPPI”)离子源；(xii)纸喷雾(“PS”)离子源；(xiii)喷射解吸附电离(“JeDI”)离子源；(xiv)触碰式喷雾(“TS”)离子源；(xv)纳米DESI离子源；(xvi)激光切除电喷雾(“LAESI”)离子源；(xvii)实时直接分析(“DART”)离子源；(xviii)探针电喷雾电离(“PESI”)离子源；(xix)固体探针辅助式电喷雾电离(“SPA-ESI”)离子源；(xx)卡维顿(cavitron)超声波外科抽吸器(“CUSA”)装置；(xxi)聚焦或非聚焦超声波消融装置；(xxii)微波谐振装置；和(xxiii)脉冲等离子体RF解剖装置。46.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一装置被布置和调适成从所述目标的一个或多个区域生成气溶胶、烟气或蒸气，这是通过焦耳加热或透热使目标材料从所述目标直接蒸发或气化来实现。47.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述目标包括原生或未改质的目标材料。48.根据权利要求47所述的方法，其中所述原生或未改质的目标材料不因基质或试剂的添加而改质。49.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一装置被布置和调适成在所述目标无需事先准备的情况下从所述目标的一个或多个区域生成气溶胶、烟气或蒸气。50.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述气溶胶、烟气或蒸气包括任选地含有细胞材料的不带电水滴。51.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一装置被布置和调适成生成气溶胶，其中所述气溶胶的索特平均直径(Sautermeandiameter)(“SMD”，d32)在以下范围内：(i)<5μm；(ii)5-10μm；(iii)10-15μm；(iv)15-20μm；(v)20-25μm；或(vi)>25μm。52.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述气溶胶按以下范围内的雷诺数(Re)穿越流动区域：(i)<2000；(ii)2000-2500；(iii)2500-3000；(iv)3000-3500；(v)3500-4000；或(vi)>4000。53.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中基本上在所述气溶胶生成时，所述气溶胶包括具有选自由以下组成的群组的韦伯数(We)的液滴：(i)<50；(ii)50-100；(iii)100-150；(iv)150-200；(v)200-250；(vi)250-300；(vii)300-350；(viii)350-400；(ix)400-450；(x)450-500；(xi)500-550；(xii)550-600；(xiii)600-650；(xiv)650-700；(xv)700-750；(xvi)750-800；(xvii)800-850；(xviii)850-900；(xix)900-950；(xx)950-1000；和(xxi)>1000。54.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中基本上在所述气溶胶生成时，所述气溶胶包括具有以下范围内的斯托克斯数(Sk)的液滴：(i)1-5；(ii)5-10；(iii)10-15；(iv)15-20；(v)20-25；(vi)25-30；(vii)30-35；(viii)35-40；(ix)40-45；(x)45-50；和(xi)>50。55.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中基本上在所述气溶胶生成时，所述气溶胶包括具有选自由以下组成的群组的平均轴向速度的液滴：(i)<20m/s；(ii)20-30m/s；(iii)30-40m/s；(iv)40-50m/s；(v)50-60m/s；(vi)60-70m/s；(vii)70-80m/s；(viii)80-90m/s；(ix)90-100m/s；(x)100-110m/s；(xi)110-120m/s；(xii)120-130m/s；(xiii)130-140m/s；(xiv)140-150m/s；和(xv)>150m/s。56.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述目标任选地包括生物组织、生物学物质、细菌群落或真菌群落，其中所述生物组织包括人类和/或非人类动物组织。57.根据权利要求56所述的方法，其中所述生物组织包括活体内生物组织。58.根据权利要求56所述的方法，其中所述生物组织包括活体外生物组织。59.根据权利要求56所述的方法，其中所述生物组织生包括试管内生物组织。60.根据权利要求56到59中任一项所述的方法，其中所述生物组织包括：(i)肾上腺组织、阑尾组织、膀胱组织、骨骼、肠组织、脑组织、乳房组织、支气管、冠状组织、耳组织、食道组织、眼组织、胆囊组织、生殖器组织、心脏组织、下丘脑组织、肾脏组织、大肠组织、肠道组织、喉组织、肝脏组织、肺组织、淋巴结、口腔组织、鼻组织、胰腺组织、副甲状腺腺体组织、脑垂体腺体组织、前列腺组织、直肠组织、唾液腺组织、骨骼肌组织、皮肤组织、小肠组织、脊髓、脾组织、胃组织、胸腺腺体组织、气管组织、甲状腺组织、输尿管组织、尿道组织、软组织和结缔组织、腹膜组织、血管组织和/或脂肪组织；(ii)I级、II级、III级或IV级癌变组织；(iii)转移性癌变组织；(iv)混合级癌变组织；(v)子级癌变组织；(vi)健康或正常组织；或(vii)癌变或异常组织。61.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一装置包括定点照护(“POC”)、诊断或外科装置。62.根据前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括使所述气溶胶、烟气或蒸气中的至少一些发生电离，以便生成分析物离子。63.根据前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括将所述气溶胶、烟气或蒸气中的至少一些导入质谱仪的真空室内。64.根据权利要求63所述的方法，进一步包括使所述气溶胶、烟气或蒸气中的至少一些在所述质谱仪的真空室或所述真空室内发生电离，以便生成多个分析物离子。65.根据权利要求63或64所述的方法，进一步包括促使所述气溶胶、烟气或蒸气冲击定位于所述质谱仪的真空室内的碰撞表面，以便生成多个分析物离子。66.根据权利要求63、64或65所述的方法，进一步包括对来源于所述气溶胶、烟气或蒸气的所述气溶胶、烟气或蒸气或分析物离子进行质量分析和/或离子迁移率分析，以便获得质谱数据和/或离子迁移率数据。67.根据权利要求66所述的方法，进一步包括对所述质谱数据和/或离子迁移率数据进行分析，以便：(i)区分健康和病变组织；(ii)区分潜在的癌变和非癌变组织；(iii)区分不同类型或等级的癌变组织；(iv)区分不同类型或类别的目标材料；(v)确定所述目标中是否存在一种或多种期望或非期望物质；(vi)确认所述目标的身份或真实性；(vii)确定所述目标中是否存在一种或多种杂质、非法物质或非期望物质；(viii)确定人类或动物患者遭遇不利结果的风险是否增加；(ix)作出诊断或预后或有助于作出诊断或预后；和(x)使外科医生、护士、医师或机器人知悉医疗、外科或诊断结果。68.根据权利要求67所述的方法，其中分析所述质谱数据和/或离子迁移率数据的步骤包括对所述质谱数据进行有监督或无监督多变量统计分析。69.根据权利要求68所述的方法，其中所述多变量统计分析选自由以下组成的群组：(i)主分量分析(“PCA”)；和(ii)线性判别分析(“LDA”)。70.根据权利要求66到69中任一项所述的方法，其中分析所述质谱数据和/或离子迁移率数据的步骤进一步包括分析所述气溶胶、烟气或蒸气的概况或来源于所述气溶胶...
【专利技术属性】
技术研发人员：茱莉亚·巴洛格，塔马斯·卡兰斯，史蒂文·德里克·普林格尔，佐尔坦·塔卡茨，詹姆斯·金罗斯，杰里米·K·尼科尔森，
申请(专利权)人：英国质谱公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB
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