一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂及其制备方法，所述的制剂为片剂或栓塞胶囊，其中，片剂的含药片芯和栓塞胶囊的含药颗粒均包括以下重量比的有效成分：赤芍提取物10‑20：川芎提取物10‑20：三七提取物30‑100：冰片1‑3。本发明专利技术将赤芍提取物、川芎提取物、三七提取物、冰片等作为有效成分，具有益血、散瘀、定痛、开窍、行气之功效，能够有效治疗心血管疾病。同时，本发明专利技术将药物制作成脉冲释药制剂，可依据患者生理节律，疾病发作时辰，按需定时定量释药，体内外释药相关性好，是迄今为止口服时辰给药系统中最为理想的一种，可显著提高疗效，减少用药次数增加患者依从性。

A traditional Chinese medicine compound pulse release agent for the treatment of cardiovascular disease and its preparation method

The invention discloses a Chinese medicine compound for treating cardiovascular disease, pulse release preparation and preparation method thereof, the preparations such as tablets or capsules, granules containing embolism, medicated core tablet and capsule tablets were embolism include ingredients following weight ratio: 20: 10 of Radix Paeoniae Rubra extract of chuanxiong extract 10 20: 37 30 100 1 extract: borneol 3. The paeony extract, Ligusticum chuanxiong extract, 37 extract and borneol are effective components, which have the effects of benefiting blood, dispersing stasis, fixing pain, inducing resuscitation and promoting Qi, and can effectively treat cardiovascular diseases. At the same time, the invention will be made into drug pulse release preparations, can according to the patient's physiological rhythm, disease onset time, according to the quantitative timing of drug release, in vitro and in vivo correlation, is by far the oral Chronopharmaceutical drug delivery system in one of the most ideal, can significantly improve the curative effect, reduce the number of drugs to increase patient compliance of.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂及其制备方法
本专利技术涉及一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂及其制备方法，属于中药

技术介绍
中医药是我国的国粹，也是世界传统医学中独具特色的瑰宝，为中华民族繁衍生息作出了伟大贡献。随着现代科技的发展，中药在中医理论指导下不断的实现自我超越，中药的传统特色逐渐被人们所认识，也逐步走向现代化。中药的成分多且复杂，服药次数较多，用药量大且不易储存，给患者带来诸多不便，为此研发具有中医药特色的高效、速效、长效和低毒的制剂成为亟待解决的问题。脉冲控释给药系统又称定时给药系统，是以时辰药理学及时辰药动学为原理、以人体自身的生物节律性和疾病的发作为特点的定时释放有效剂量的一种新型给药系统。它具有以下独特优势：(1)按需定时定量释药、预防疾病发作、减少用药次数增加患者依从性。(2)依据患者的发病节律性，在方便时提前服药，使服药时间与药物释放时间有一个与疾病发作周期相匹配的时间差。(3)能使药物的疗效和毒性进一步分离，达到最佳疗效和最小不良反应，避免某些药物因持续浓度造成的受体敏感性降低和细菌耐药性的产生。(4)以冲击剂量避免肝脏首关效应，降低用药频率，提高病人治疗的顺应性。脉冲迟释放制剂的结构是由药物和其他辅料压制成的固体片芯，外包衣层的结构类似于无活性成分的骨架层。骨架层中由于水溶性乳糖的存在使得其很快被润湿，溶解的乳糖在骨架层表面形成孔隙。水质溶液使骨架层表面羟丙甲纤维素迅速吸水形成凝胶层，随着乳糖的溶解使得孔道加深，凝胶层逐渐水化増厚、骨架溶胀，包衣膜不溶，药物不释放，直至凝胶骨架层完全被水质溶液溶蚀。此时水质溶液进入片芯层，片芯层随着水分的润湿，片芯层最外层的药物开始向骨架层扩散，扩散到骨架层的药物，在凝胶屏障继续被溶蚀的同时，通过骨架扩散到溶剂中。随着水进一步对片芯的浸润，使得崩解剂充分吸水膨胀后体积増加，凝胶层的进一步水化变薄，骨架层再也经受不起崩解剂产生的膨胀压而迅速涨破包衣膜，使得大量药物快速释放到溶剂中，产生脉冲释药。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术的目的是提供一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂及其制备方法，该制剂具有益血、散瘀、定痛、行气之功效，能够用于心血管疾病的治疗，同时还能够实现脉冲释药。为了实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案是：一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂，所述的制剂为片剂或栓塞胶囊，其中，片剂包括含药片芯和包衣，栓塞胶囊包括可溶性胶囊帽、不溶性胶囊体、含药颗粒和栓塞片，片剂的含药片芯和栓塞胶囊的含药颗粒均包括以下重量比的有效成分：赤芍提取物10-20：川芎提取物10-20：三七提取物30-100：冰片1-3。所述的赤芍提取物的制备方法为：将赤芍加10倍重量的体积分数70％乙醇回流提取3次，每次1h，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至质量浓度为120mg原生药/ml；用AB-8大孔吸附树脂吸附，上样量为3BV树脂体积，以1BV/h流速上样，再洗脱，先以2BV树脂体积的蒸馏水除去杂质，然后以3BV树脂体积的体积分数75％乙醇洗脱，洗脱流速为1BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得。所述的川芎提取物的制备方法为：将川芎加12倍重量的体积分数80％乙醇回流提取2次，每次2h，合并醇提液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得。所述的三七提取物的制备方法为：将三七加10倍重量的体积分数70％乙醇回流提取3次，提取温度为70℃，每次1.5h，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至质量浓度为110mg原生药/ml；用D101大孔吸附树脂吸附，上样量为3BV树脂体积，以1.5BV/h流速上样，再洗脱，先以2BV树脂体积的蒸馏水除去杂质，然后以3BV树脂体积的体积分数70％乙醇洗脱，洗脱流速为1BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得。所述的片剂的含药片芯还包括其它辅料，各辅料与各有效成分的重量比为：赤芍提取物10-20：川芎提取物10-20：三七提取物30-100：冰片1-3：乳糖10-40：交联羧甲基纤维素钠3-5：羧甲基淀粉钠3-5：硬脂酸镁0.5-2；所述的含药片芯重量为150-300mg/片。所述片剂的包衣为采用压制法或薄膜法进行包衣；其中，所述的压制法包衣所用的包衣料包括：羟丙甲纤维素90-110mg/片、乳糖70-95mg/片以及包衣料总重量1-2％的硬脂酸镁；所述的薄膜法包衣所用的包衣液为含有浓度为37.5mg/ml聚丙烯酸树脂Ⅱ、20mg/ml乙基纤维素和11mg/ml聚乙二醇600的体积分数95％乙醇。一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂的制备方法，所述片剂的制备方法包括以下步骤：(a)压制法(以单片计)：(1)按照重量比称取含药片芯的各原料，混合均匀，并压片，制成含药片芯，备用；(2)按照重量比称取包衣料的各原料，将其中一半重量的包衣料加入冲模内，然后将含药片芯放入冲模中心，再加入另一半重量的包衣料，于单冲压片机上压制，即得；(b)薄膜法(1)按照重量比称取含药片芯的各原料，混合均匀，并压片，制成含药片芯，备用；(2)按比例称取聚丙烯酸树脂Ⅱ、乙基纤维素和聚乙二醇600，并加入体积分数95％乙醇中，制成包衣液，再对含药片芯进行包衣，包衣锅直径30cm，包衣锅转速为30r/min，垂直倾角为30°，片床温度约40℃，包衣液输入速度为2.5ml/min，在40℃下熟化12h，即得。所述的栓塞胶囊的含药颗粒还包括乳糖，乳糖与各有效成分的重量比为：赤芍提取物10-20：川芎提取物10-20：三七提取物30-100：冰片1-3：乳糖70-100。所述的栓塞胶囊中的栓塞片为重量比1:8的羟丙甲纤维素-乳糖混合物，重量为150mg/片；所述的不溶性胶囊体的制备方法为：利用蘸胶法制备，先取0号明胶胶囊的胶囊体在乙基纤维素溶液中蘸取0.5min，取出晾干，再进行蘸取0.5min，取出晾干，如此反复至达到乙基纤维素的用量，再放入37℃水中2h，使0号明胶胶囊胶囊体的明胶溶解，最后从水中取出不溶部分，晾干，即得；所述的乙基纤维素的用量为不溶性胶囊体重量的10.5％。一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂的制备方法，所述栓塞胶囊的制备方法为：先利用蘸胶法制备不溶性胶囊体，再加入含药颗粒和栓塞片，并加装可溶性胶囊帽，即得。本专利技术的有益效果：本专利技术中药复方脉冲释药制剂包括赤芍提取物、川芎提取物、三七提取物、冰片等有效成分，具有益血、散瘀、定痛、开窍、行气之功效，能够有效治疗心血管疾病。同时，本专利技术根据时辰药理学及时辰药动学为原理、以人体自身的生物节律性和疾病的发作为特点，将药物制作成脉冲释药制剂，可依据患者生理节律，疾病发作时辰，按需定时定量释药，体内外释药相关性好，是迄今为止口服时辰给药系统中最为理想的一种，可显著提高疗效，减少用药次数增加患者依从性。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术的具体实施方式作进一步详细说明。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为本领域的常规方法，或按照制造厂商所建议的条件与实施步骤。所述的赤芍提取物的制备方法为：将赤芍加10倍重量的体积分数70％乙醇回流提取3次，每次1h，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至质量浓度为120mg原生药/ml；用AB-8大孔吸附树脂吸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂，其特征在于，所述的制剂为片剂或栓塞胶囊，其中，片剂包括含药片芯和包衣，栓塞胶囊包括可溶性胶囊帽、不溶性胶囊体、含药颗粒和栓塞片，片剂的含药片芯和栓塞胶囊的含药颗粒均包括以下重量比的有效成分：赤芍提取物10‑20：川芎提取物10‑20：三七提取物30‑100：冰片1‑3。

【技术特征摘要】
1.一种治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂，其特征在于，所述的制剂为片剂或栓塞胶囊，其中，片剂包括含药片芯和包衣，栓塞胶囊包括可溶性胶囊帽、不溶性胶囊体、含药颗粒和栓塞片，片剂的含药片芯和栓塞胶囊的含药颗粒均包括以下重量比的有效成分：赤芍提取物10-20：川芎提取物10-20：三七提取物30-100：冰片1-3。2.根据权利要求1所述的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂，其特征在于，所述的赤芍提取物的制备方法为：将赤芍加10倍重量的体积分数70％乙醇回流提取3次，每次1h，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至质量浓度为120mg原生药/ml；用AB-8大孔吸附树脂吸附，上样量为3BV树脂体积，以1BV/h流速上样，再洗脱，先以2BV树脂体积的蒸馏水除去杂质，然后以3BV树脂体积的体积分数75％乙醇洗脱，洗脱流速为1BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得。3.根据权利要求1所述的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂，其特征在于，所述的川芎提取物的制备方法为：将川芎加12倍重量的体积分数80％乙醇回流提取2次，每次2h，合并醇提液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得。4.根据权利要求1所述的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂，其特征在于，所述的三七提取物的制备方法为：将三七加10倍重量的体积分数70％乙醇回流提取3次，提取温度为70℃，每次1.5h，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至质量浓度为110mg原生药/ml；用D101大孔吸附树脂吸附，上样量为3BV树脂体积，以1.5BV/h流速上样，再洗脱，先以2BV树脂体积的蒸馏水除去杂质，然后以3BV树脂体积的体积分数70％乙醇洗脱，洗脱流速为1BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，即得。5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂，其特征在于，所述的片剂的含药片芯还包括其它辅料，各辅料与各有效成分的重量比为：赤芍提取物10-20：川芎提取物10-20：三七提取物30-100：冰片1-3：乳糖10-40：交联羧甲基纤维素钠3-5：羧甲基淀粉钠3-5：硬脂酸镁0.5-2；所述的含药片芯重量为150-300mg/片。6.根据权利要求5所述的治疗心血管疾病的中药复方脉冲释药制剂，其特征在于，所述片剂的包衣为采用...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾永艳，陈书慧，王辉，田效志，徐如冰，祝侠丽，王磊，马盼盼，马政瑶，陈昊，
申请(专利权)人：河南中医药大学，
类型：发明
国别省市：河南,41