一种泛昔洛韦杂质C的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种泛昔洛韦杂质C的合成方法。目前文献虽报道了泛昔洛韦杂质C的结构及相关的液相色谱行为，但没有公开该杂质的获得方法。本发明专利技术采用的技术方案为：以(±)‑α‑甲基‑γ‑丁内酯为原料，在氢溴酸乙酸溶液中开环得到(±)‑2‑甲基‑4‑溴丁酸，然后转化为(±)‑2‑甲基‑4‑溴丁酸甲酯，再经四氢铝锂还原为醇，并乙酰化得到(±)‑2‑甲基‑4‑溴丁醇乙酸酯，然后直接与2‑氨基‑6‑氯嘌呤偶联，得到4‑(2‑氨基‑6‑氯‑9H‑9‑嘌呤基)‑2‑甲基丁基乙酸酯，最后经氢化脱氯得到泛昔洛韦杂质C。本发明专利技术的定向合成中各步反应稳定可靠，反应总收率较高。

A synthetic method of C

The invention discloses a synthetic method of the C. Although the structure of the C and the related liquid chromatography have been reported in the literature, the method of obtaining the impurity is not disclosed. The technical scheme of the invention is: (+) alpha methyl gamma butyrolactone as raw material, open loop in hydrobromic acid in acetic acid solution (2 +) methyl 4 bromobutyrate, and then converted to (+) 2 4 methyl butyric acid methyl bromide, and then four by lithium aluminum hydrogen reduction for alcohol, and (+) acetylation was 2 methyl bromide 4 butyl acetate, then directly with 2 amino 6 chloropurine coupling, 4 (2 amino 6 9H 9 chloride purinyl) 2 butylmethyl the acetate, dechlorination by famciclovir impurity C. In the directional synthesis of the invention, the reaction of each step is stable and reliable, and the total yield is high.

【技术实现步骤摘要】
一种泛昔洛韦杂质C的合成方法
本专利技术涉及有机化合物的合成方法，特别是一种泛昔洛韦杂质C的合成方法。
技术介绍
泛昔洛韦(famciclovir，FCV，CAS：104227-87-4)，其分子式为C10H15N5O3，英文系统命名为[2-(acetyloxymethyl)-4-(2-aminopurin-9-yl)-butyl]acetate，中文系统命名为2-[2-(2-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙基]-1,3-丙二醇二乙酸酯，其结构式如S-1所示，是由英国SmithklineBeecham公司于20世纪90年代开发的核苷类抗病毒药物。泛昔洛韦是喷昔洛韦的前体药物，进入人体被代谢为喷昔洛韦，口服吸收好，生物利用度高，故替代喷昔洛韦，主要用于包括单纯性疱疹、带状疱疹、生殖器疱疹以及病毒性肝炎的治疗。据文献(以下称参考文献1)BryantDK,KingswoodMD,BelenguerA.JournalofChromatographyA,1996,721(1):41-51.)的报道，泛昔洛韦原料药中存在多个工艺杂质，其中杂质C(代号BRL45145，CAS：174155-70-5)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种泛昔洛韦杂质C的合成方法，其步骤如下：以(±)‑α‑甲基‑γ‑丁内酯为原料，在氢溴酸乙酸溶液中开环得到(±)‑2‑甲基‑4‑溴丁酸，然后转化为(±)‑2‑甲基‑4‑溴丁酸甲酯；所述的(±)‑2‑甲基‑4‑溴丁酸甲酯经四氢铝锂还原为醇，并乙酰化得到(±)‑2‑甲基‑4‑溴丁醇乙酸酯，然后直接与2‑氨基‑6‑氯嘌呤偶联，得到4‑(2‑氨基‑6‑氯‑9H‑9‑嘌呤基)‑2‑甲基丁基乙酸酯，最后经氢化脱氯得到4‑(2‑氨基‑9H‑9‑嘌呤基)‑2‑甲基丁基乙酸酯，即泛昔洛韦杂质C。

【技术特征摘要】
1.一种泛昔洛韦杂质C的合成方法，其步骤如下：以(±)-α-甲基-γ-丁内酯为原料，在氢溴酸乙酸溶液中开环得到(±)-2-甲基-4-溴丁酸，然后转化为(±)-2-甲基-4-溴丁酸甲酯；所述的(±)-2-甲基-4-溴丁酸甲酯经四氢铝锂还原为醇，并乙酰化得到(±)-2-甲基-4-溴丁醇乙酸酯，然后直接与2-氨基-6-氯嘌呤偶联，得到4-(2-氨基-6-氯-9H-9-嘌呤基)-2-甲基丁基乙酸酯，最后经氢化脱氯得到4-(2-氨基-9H-9-嘌呤基)-2-甲基丁基乙酸酯，即泛昔洛韦杂质C。2.根据权利要求1所述的泛昔洛韦杂质C的合成方法，其特征在于，所述氢溴酸乙酸溶液的质量浓度为30-40％。3.根据权利要求1所述的泛昔洛韦杂质C的合成方法，其特征在于，所述的(±)-2-甲基-4-溴丁酸溶于甲醇中，加氮气保护，在乙酰氯与甲醇反应原位生成的氯化氢的催化下，反应得到(±)-2-甲基-4-溴丁酸甲酯。4.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：计立，劳学军，金鑫，沈大冬，吴国锋，
申请(专利权)人：浙江医药股份有限公司新昌制药厂，
类型：发明
国别省市：浙江,33