一种降尿酸的药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种降尿酸的药物组合物，它含有别嘌醇和黑果枸杞或其提取物。本发明专利技术研究发现，使用黑果枸杞多糖能够有效降低血尿酸，同时还能够很好地抑制黄嘌呤氧化酶，不仅如此，将黑果枸杞多糖与别嘌醇联合使用后，能够显著增强两者在高尿酸血症方面的治疗效果，为临床用药提供了更好的选择。

【技术实现步骤摘要】
一种降尿酸的药物组合物
本专利技术涉及一种降尿酸的药物组合物。
技术介绍
痛风(gout)是长期嘌呤代谢障碍、血尿酸增高引起组织损伤的一组异质性疾病。临床特点是高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)、痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石形成。痛风的生化标志是高尿酸血症，指细胞外液的尿酸盐呈超饱和状态。尿酸盐(monosodiumuratecrystal，MSU)在关节及关节周围组织以结晶形式沉积从而引起一系列急性炎症反应，即为痛风。一般认为血尿酸≧416μmol/L为高尿酸血症，而约5％-12％的高尿酸血症患者会发展成为痛风，血尿酸水平持续在540μmol/L者有70％-90％的机会得痛风，所以降低血尿酸是我们预防及治疗痛风的根本解决方法。据《中国药物应用检测》统计，目前我国高尿酸血症患者人数达1.2亿，而由高尿酸血症演变成痛风的发病比例约为1/10。我国痛风发病人数在2015年已达7500万，且痛风发病率每年还在以7.5％的速度大幅度上升，1/5的痛风病人已丧失生活能力，痛风病人病程超过10年，易引发难以治愈的尿毒症，对病人和家庭带来了沉重的心理压力和经济负担。高尿酸血症及原发性痛风与肥胖症、高脂血症、高血压病、糖尿病、冠心病等疾病呈显著正相关。因此，痛风尤如糖尿病一样，是危害人类健康的一种严重的代谢性疾病。别嘌醇：是治疗高尿酸血症的首选药物，通过抑制黄嘌呤氧化酶而发挥降低尿酸的作用，但其不良反应较多，皮疹(常为斑丘疹)、皮肤瘙痒或荨麻疹等较常见，发生率3—9％。重症还可能发生其他过敏性反应，如剥脱性和紫癜性病变、多形性红斑等；腹泻、恶心、呕吐、胃痛或阵发性腹痛等，发生率1—3％。重症或持续存在时应作适当的对症处理；手脚麻木感、刺痛或疼痛、乏力等末梢神经炎症状，以及粒细胞缺乏症、贫血、血小板减少、全血细胞减少、骨髓抑制等极少见，发生率＜1％；全身过敏性血管炎，能导致不可逆的肝脏中毒，应及早发现，及时停药。黑果枸杞(LyciumruthenicumMurray)为茄科(Solanaceae)枸杞属多年生灌木的低温避光干燥浆果，黑果枸杞味甘、性平、清心热、用于治疗心热病、心脏病、月经不调、停经等病症。目前黑果枸杞作为常见的食用浆果或保健食品被广泛使用，但是，目前还未见将黑果枸杞或其提取物用于降尿酸的研究报道，更为见黑果枸杞或其提取物与别嘌醇联合使用的报道。
技术实现思路
基于上述现状，本专利技术拟提供一种基于黑果枸杞多糖的降尿酸药物组合物。根据研究发现，将黑果枸杞或其提取物与别嘌醇联合使用后，可以显著增强两者对血尿酸的降低作用以及对黄嘌呤氧化酶的抑制活性，基于这一发现，本专利技术提供了一种降尿酸的药物组合物，它含有别嘌醇和黑果枸杞或其提取物。进一步地，所述黑果枸杞提取物选自黑果枸杞多糖。其中，所述别嘌醇与黑果枸杞多糖的用量比为5：50～400w/w。进一步地，所述别嘌醇与黑果枸杞多糖的用量比为5：100～300w/w。本专利技术一个具体实施方式中，使用的用量比为5：150、5：160、5：170、5：180、5：190、5：200、5：210、5：220、5：230、5：240、5：250等。按照本领域公知常识，植物提取物某有效部位是指该类成分的含量在50％以上，例如多糖部位中多糖的含量应达到50％以上。本专利技术所述的黑果枸杞多糖中，多糖成分含量也应保持在50％以上。本专利技术一个具体实施方式中，本专利技术制备的多糖含量约为65～75％，例如65％、70％、75％等。其中，所述黑果枸杞多糖是以黑果枸杞为原料，通过水提醇沉法制备得到的。本专利技术还提供了上述药物组合物在制备降尿酸或抑制黄嘌呤氧化酶的药物中的用途。进一步地，所述药物是治疗高尿酸血症的药物。本专利技术还提供了别嘌醇和黑果枸杞多糖在用于制备降尿酸或抑制黄嘌呤氧化酶的联合用药物中的用途。其中，所述别嘌醇与黑果枸杞多糖的用量比为5：50～400w/w。进一步地，所述别嘌醇与黑果枸杞多糖的用量比为5：100～300w/w。本专利技术一个具体实施方式中，使用的用量比为5：150、5：160、5：170、5：180、5：190、5：200、5：210、5：220、5：230、5：240、5：250等。其中，所述联合用药中，先使用黑果枸杞多糖，再使用别嘌醇。进一步地，使用黑果枸杞多糖后10～90min内使用别嘌醇。本专利技术一个具体实施方式中，使用黑果枸杞多糖和别嘌醇的间隔时间大约为30min，当然具体操作过程中该间隔时间允许有偏差。本专利技术研究发现，使用黑果枸杞多糖能够有效降低血尿酸，同时还能够很好地抑制黄嘌呤氧化酶，不仅如此，将黑果枸杞多糖与别嘌醇联合使用后，能够显著增强两者在高尿酸血症方面的治疗效果，为临床用药提供了更好的选择。本专利技术所述组合物中，活性成分至少包括别嘌醇和黑果枸杞多糖，当然，也可以仅仅只以两种成分为活性成分。另外，该产品中还可以包括相关的辅料或辅助性成分。该产品是通过胃肠道吸收途径给予的，可以根据实际需求制备不同的制剂类型，如液体形式、固体形式等。基于不同的制剂类型，可以选择不同的辅料。附图说明图1血尿酸测定结果：“样品+阳性”＝样品与阳性药物联合组，以模型组为参照组做方差分析，P**<0.01为极显著，p*<0.05为显著；以阳性药物组为参照组做方差分析，P##<0.01为极显著，P#<0.05为显著。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步阐述，但本专利技术并不局限与以下实施例，所述原材料如无特殊说明均能从公开商业途径获得。1.样品制备黑果枸杞多糖粗提物:粉碎后过20目筛网→蒸馏水80℃提取三次→回收滤液→3000r10min离心→上清液→70摄氏度旋转浓缩→加入食用酒精(97％)→取沉淀物→按文献方法除蛋白,纯化→真空干燥24h经测定，本专利技术所得的枸杞多糖纯度为70％。2.试验动物小鼠:KM种,SPF级18-22g,雄性,出售单位:湖南斯莱克景达实验动物有限公司,质量检测单位:湖南斯莱克景达实验动物有限公司,出售单位许可证号:SCXK(湘)2013-0004,实验单位许可证编号:SYXK(青)2012-00013.小鼠高尿酸模型药理研究实验方法动物分组:分组后适应性饲养一周,共分6组,各组10只,分别为:空白组,模型组,阳性药物组，最佳剂量组,阳性药物组联合最佳剂量组，总计5组样品配置:所有样品在试验开始前1h配制，枸杞多糖纯化粗提物用灭菌注射用水配制为2g/100ml,按最佳剂量组200mg/kg给药，即灌胃0.25ml。(注：联合药物组灌胃时先灌样品药后30min再灌阳性药物)。测定前，每日均给药，阳性药物相同。高尿酸造模剂:氧嗪酸钾,用热灭菌注射用水配置1.5g/100ml并超声10min,灌胃前1h按270mg/kg腹腔注射阳性药物:别嘌醇片压成粉后,用灭菌注射用水配置0.1g/100ml,使用前超声10min.灌此药5mg/kg,即0.125ml。观察第七天给药1h后脱臼处死,处死前12h禁食不禁水,挖眼珠取血,解剖后取肝脾肾血:取血室温放置2h后2000r离心5min后取上清液3000r离心5min取血清放入-80℃冰箱备用肝脾肾:解剖,取肝脾肾本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种降尿酸的药物组合物，其特征在于：它含有别嘌醇和黑果枸杞或其提取物。

【技术特征摘要】
1.一种降尿酸的药物组合物，其特征在于：它含有别嘌醇和黑果枸杞或其提取物。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述黑果枸杞提取物选自黑果枸杞多糖。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述别嘌醇与黑果枸杞多糖的用量比为5：50～400w/w；进一步地，所述别嘌醇与黑果枸杞多糖的用量比为5：100～300w/w。4.根据权利要求2～4任意一项所述的药物组合物，其特征在于：所述黑果枸杞多糖中多糖含量在50％以上，进一步选自65～75％。5.根据权利要求2～4任意一项所述的药物组合物，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：索有瑞，张弓，王洪伦，
申请(专利权)人：中国科学院西北高原生物研究所，
类型：发明
国别省市：青海,63