皮脂腺或毛囊选择性雄激素受体活性控制剂的评价或选择方法技术

本发明专利技术提供一种探索用于迅速且高精度、而且选择性地控制皮脂腺及毛囊的雄激素受体的活性的物质的方法。一种皮脂腺或毛囊选择性雄激素受体活性控制剂的评价或选择方法，其包括：(A)在低氧条件下将被检测物质适用于源自皮脂腺的细胞或源自毛囊的细胞；(B)测定该细胞中的HIF1α的活性；(C)将该(B)中测定的活性与对照组中的HIF1α的活性进行比较；以及(D)基于该(C)的结果，评价被检测物质的控制HIF1α的活性的效果。

Evaluation or selection of selective androgen receptor activity control agents for sebaceous glands or follicles

The present invention provides a method for exploring a substance for rapid and high precision, and selectively controlling the activity of an androgen receptor in the sebaceous glands and hair follicles. An evaluation of the sebaceous glands or hair follicles of selective androgen receptor activity control agent or selection method, which comprises: (A) under hypoxic condition will be applicable to the detection of substances from sebaceous glands or cells from hair follicle cells; (B) determination of the cells of the HIF1 alpha activity; (C) the (B) were compared in the determination of the activity and the control group in the HIF1 alpha activity; and (D) (C) based on the results of the evaluation of the effect of a test substance control HIF1 alpha activity.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】皮脂腺或毛囊选择性雄激素受体活性控制剂的评价或选择方法
本专利技术涉及一种探索用于选择性地对皮脂腺或毛囊的雄激素受体的活性进行控制的物质的方法。
技术介绍
雄激素受体(AR)是包含盐皮质激素(mineralocortocoid)受体(MR)、孕酮受体(PR)、雌激素受体(ER)、及糖皮质激素受体(GR)的类固醇激素受体亚家族的一部分。内源性类固醇性雄激素(例如，睾酮及5α-二氢睾酮(DHT))是主要的循环性激素，除了促进第二性征以外，在各种生理过程的调节中也发挥重要的作用。关于雄激素在皮肤上的作用，报道有脱氢表雄酮(DHEA)的口服给药改善了老年人的皮肤状态；及通过DHEA对皮肤的局部给药，通常在皮脂量减少的闭经后女性中皮脂量增加(非专利文献1)。进一步，报道有：在摄取了雄激素受体抑制剂的情况下，促进头顶部的头发的生长，但抑制头顶部以外的体毛的生长，皮脂分泌量进一步减少；另一方面，在摄取了雄激素的情况下，抑制头顶部的头发的生长，但促进头顶部以外的体毛的生长，皮脂分泌量进一步增加，由此，认为雄激素综合地控制与皮脂腺和毛发有关的特性(非专利文献2、3)。迄今为止，开发了用于通过雄激素受体本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种皮脂腺或毛囊选择性雄激素受体活性控制剂的评价或选择方法，其中，包括以下的(A)～(D)：(A)在低氧条件下将被检测物质适用于源自皮脂腺的细胞或源自毛囊的细胞；(B)测定该细胞中的HIF1α的活性；(C)将该(B)中测定的活性与对照组中的HIF1α的活性进行比较；以及(D)基于该(C)的结果，评价被检测物质的控制HIF1α的活性的效果。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种皮脂腺或毛囊选择性雄激素受体活性控制剂的评价或选择方法，其中，包括以下的(A)～(D)：(A)在低氧条件下将被检测物质适用于源自皮脂腺的细胞或源自毛囊的细胞；(B)测定该细胞中的HIF1α的活性；(C)将该(B)中测定的活性与对照组中的HIF1α的活性进行比较；以及(D)基于该(C)的结果，评价被检测物质的控制HIF1α的活性的效果。2.根据权利要求1所述的方法，其中，还包括(E)将在所述(D)中被评价为具有使HIF1α的活性减少的效果的被检测物质选择作为皮脂腺或毛囊选择性雄激素受体活性抑制剂、皮脂分泌抑制剂、粉刺预防或改善剂、脱发症预防或改善剂、或者多毛症预防或改善剂。3.根据权利要求1所述的方法，其中，还包括(E)将在所述(D)中被评价为具有使HIF1α的活性增加的效果的被检测物质选择作为皮脂腺或毛囊选择性雄激素受体活性促进剂、皮脂分泌促进剂、或者老年性干皮症预防或改善剂。4.根据权利要求1～3中任一项所述的方法，其中，所述HIF1α的活性的测定为HIF1α对缺氧应答元件的结合水平的测定、HIF1α基因的表达水平的测定、或HIF1α的蛋白质表达水平的测定。5.根据权利要求1～4中任一项所述的方法，其中，所述HIF1α为由序列号2所示的氨基酸序列、或与该序列具有至少90％的同一性的氨基酸序列构成的蛋白质。6.根据权利要求1～5中任一项所述的方法，其中，所述源自皮脂腺的细胞或源自毛囊的细胞为源自人的细胞。7.根据权利要求1～6中任一项所述的方法，其中，所述低氧条件为细胞培养气氛中的氧浓度为5％以下的条件。8.一种皮脂腺或毛囊选择性雄激素受体活性控制剂的评价或选择方法，其中，包括以下的(A)～(D’)：(A)在低氧条件下将被检测物质适用于源自皮脂腺的细胞或源自毛囊的细胞；(B’)测定该细胞中的被HIF1α诱导的因子的活性；(C’)将该(B’)中测定的活性与对照组中的该因子的活性进行比较；以及(D’)基于该(C’)的结果，评价被检测物质的控制该因子的活性的效果。9.根据权利要求8所述的方法，其中，还包括(E’)将在所述(D’)中被评价为具有使被HIF1α诱导的因子的活性减少的效果的被检测物质选择作为皮脂腺或毛囊选择性雄激素受体活性抑制剂、皮脂分泌抑制剂、粉刺预防或改善剂、脱发症预防或改善剂、或者多毛症预防或改善剂。10.根据权利要求8所述的方法，其中，还包括(E’)将在所述(D’)中被评价为具有使被HIF1α诱导的因子的活性增加的效果的被检测物质选择作为皮脂腺或毛囊选择性雄激素受体活性促进剂、皮脂分泌促进剂、或者老年性干皮症预防或改善剂。11.根据权利要求8～10中任一项所述的方法，其中，所述被HIF1α诱导的因子的活性的测定为选自ENO1、LDHA、PGK1、GPI及HK1中的至少1种基因的表达水平、或选自由这些基因所编码的酶中的至少1种酶的表达或酶活性的水平的测定。12.根据权利要求8～11中任一项所述的方法，其中，所述源自皮脂腺的细胞或源自毛囊的细胞为源自人的细胞。13.根据权利要求8～12中任一项所述的方法，其中，所述低氧条件为培养气氛中的氧浓度为5％以下的条件。14.一种皮脂腺或毛囊选择性雄激素受体活性抑制剂，其中，以选自对于HIF1α基因、ENO1基因、LDHA基因、PGK1基因、GPI基因及HK1基因的各个的siRNA中的至少1种作为有效成分。15.一种皮脂分泌抑制剂，其中，以选自对于HIF1α基因、ENO1基因、LDHA基因、PGK1基因、GPI基因及HK1基因的各个的siRNA中的至少1种作为有效成分。16.一种粉刺预防或改善剂，其中，以选自对于HIF1α基因、ENO1基因、LDHA基因、PGK1基因、GPI基因及HK1基因的各个的siRNA中的至少1种作为有效成分。17.一种脱发症预防或改善剂，其中，以选自对于HIF1α基因、ENO1基因、LDHA基因、PGK1基因、GPI基因及HK1基因的各个的siRNA中的至少1种作为有效成分。18.一种多毛症预防或改善剂，其中，以选自对于HIF1α基因、ENO1基因、LDHA基因、PGK1基因、GPI基因及HK1基因...

【专利技术属性】
技术研发人员：井上高良，八谷辉，加藤亚里沙，
申请(专利权)人：花王株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP